Glucagon

Vad är glukagon?

Glukagon är ett peptidhormon på 29 aminosyror som bildas av bukspottkörtelns alfaceller från proglukagongenen. Det är också ett godkänt receptbelagt läkemedel, första gången godkänt av FDA 1960. Moderna produkter innehåller rekombinant (rDNA) glukagon; äldre produkter utvanns ur djurpankreas.

Identitet

Glukagon ska inte förväxlas med:

• Dasiglukagon (Zegalogue), en separat glukagonanalog med eget INN, flera aminosyrabyten för stabilitet i lösning och egen produktinformation.
• GLP-1 och GLP-2 (glukagonliknande peptider, som nativt GLP-1), som är andra molekyler.
• Glukagonreceptor-koagonister som retatrutid, survodutid, mazdutid, pemvidutid och kotadutid, som är prövningsläkemedel med glukagonreceptoraktivitet bland andra effekter.
• Homeopatiska produkter med namnet "Glucagon" i DailyMed, som inte innehåller farmakologiskt aktivt glukagon.

Hur det verkar

Glukagon höjer blodsockret främst genom att frisätta glukos ur glykogen som lagrats i levern (hepatisk glykogenolys). Eftersom effekten beror på dessa förråd varnar produktinformationen för att det kan sakna effekt när glykogenet är tömt — till exempel vid svält, binjurebarksvikt eller kronisk hypoglykemi. För vissa produkter används den avslappnande effekten på tarmens glatta muskulatur för att tillfälligt hämma mag-tarmkanalens motorik vid röntgenundersökningar.

Godkända användningsområden och evidens

• Svår hypoglykemi vid diabetes: Baqsimi är godkänt för vuxna och barn från 1 år och Gvoke från 2 år; generiskt glukagon för injektion är också godkänt för detta (produktinformation).
• Diagnostiskt hjälpmedel inom radiologi: generiskt glukagon för injektion och Gvoke VialDx (vuxna) är godkända som diagnostiskt hjälpmedel. Fresenius Kabi-produkten är godkänd endast för diagnostisk användning och är "not indicated for the treatment of hypoglycemia" (inte avsedd för behandling av hypoglykemi) (produktinformation). Publicerade kliniska data om denna användning är små (Pacchioni 1995); produktinformationen är den primära källan.

I en randomiserad crossover-prövning av icke-underlägsenhet hos vuxna med typ 1-diabetes och insulinutlöst hypoglykemi var behandlingsframgången 98,7 % med intranasalt glukagon jämfört med 100 % med intramuskulärt glukagon, med mediantid till framgång 16 respektive 13 minuter; obehag i huvud och ansikte var vanligare med den nasala formen (25 % mot 9 %) (Rickels 2016). En fas 3-prövning hos japanska patienter jämförde samma former (Matsuhisa 2020), och en fas 1-studie beskrev nasalt glukagon hos barn och ungdomar (Sherr 2016). En autoinjektor med färdigt flytande glukagon var icke-underlägsen det klassiska akutkitet och gick snabbare att förbereda (27 mot 97 sekunder) (Christiansen 2021), och ytterligare en fas 3-prövning jämförde flytande glukagon i rumstemperatur med frystorkat glukagon (Pieber 2022).

Regulatorisk status

Generiskt glukagon för injektion marknadsförs under flera ANDA. Drugs@FDA anger inget skäl till att Lillys och Novo Nordisks ansökningar avregistrerats. I EU godkändes Baqsimi centralt 2019 och Ogluo (EU-namnet på Gvokes färdiga lösning) 2021; GlucaGen är nationellt godkänt.

Varningar och försiktighetsmått

Aktuell FDA-produktinformation har ingen boxed warning. Produktinformationen anger:

• Feokromocytom: kontraindicerat på grund av risk för kraftig blodtrycksstegring.
• Insulinom: kontraindicerat på grund av risk för rebound-hypoglykemi.
• Allvarlig överkänslighet och känd överkänslighet mot produkten.
• Utebliven effekt när glykogenförråden är tömda (svält, binjurebarksvikt, kronisk hypoglykemi).
• Produktinformationen för injektionsberedningar nämner också hypoglykemi vid glukagonom, nekrolytiskt migrerande erytem vid kontinuerlig infusion, hyperglykemi vid diagnostisk användning hos personer med diabetes samt höjt blodtryck och puls hos personer med hjärtsjukdom.

Glukagon och påståenden om viktnedgång

Glukagon självt är inte godkänt för viktnedgång, och ingen källa som granskats här stöder säljares påståenden om att "forskningsglukagon" ger viktnedgång eller förbättrar prestationen. De viktnedgångsresultat som ofta nämns i samband med glukagon kommer från koagonister under prövning som kombinerar glukagonreceptoraktivitet med GLP-1- eller GIP-aktivitet (till exempel retatrutid) — de gäller inte glukagon. Användning vid förgiftning med betablockerare eller kalciumkanalblockerare är off-label och ingår inte i produktinformationen; den här sidan ger inget protokoll för det.

Dasiglukagon

Dasiglukagon (Zegalogue) är en separat, stabiliserad glukagonanalog med eget INN, egen PubChem-post och egen produktinformation. Den beskrivs på en egen sida och är ingen omdirigering till glukagon.

Dosering

Ingen dos anges här. Doserna beror på produkt, administreringsväg och ålder och definieras enbart av den officiella förskrivarinformationen — se Baqsimis FDA-produktinformation på DailyMed (opens in a new tab) och övrig produktinformation i referenserna.

Påståenden kontra evidens

Relaterade sidor

Dasiglukagon, Nativt GLP-1, Pramlintid, Retatrutid, Survodutid, Mazdutid, Pemvidutid, Kotadutid, Inkretinaxeln.