Cardarine (GW-501516)

Översikt

Cardarine (utvecklingskod GW-501516, även GW1516, GSK-516 eller "Endurobol") är en syntetisk liten molekyl som är selektiv agonist för peroxisome proliferator-activated receptor delta (PPARδ, även kallad PPARβ/δ). Den är INTE en peptid — den är en labbtillverkad kemikalie som slår på en kärnreceptor. Den finns med i detta peptiduppslagsverk eftersom den ofta diskuteras och kombineras tillsammans med peptider i tränings- och "forskningskemikalie"-communityn, inte för att den är en peptid.

GW-501516 utvecklades på 1990-talet av Ligand Pharmaceuticals och GlaxoSmithKline (GSK) som en kandidat mot dyslipidemi och metabol sjukdom. Den blev allmänt känd efter en musstudie 2008 (Narkar et al., Cell) som rapporterade att den, i kombination med träning, kraftigt ökade löputhålligheten — vilket gav den etiketterna "exercise mimetic" och "Endurobol". Testning på människa gick aldrig längre än ett litet antal korta lipidprövningar.

Kemi och struktur

Cardarine är en liten tiazolinnehållande molekyl, inte en aminosyrakedja.

Verkningsmekanism

• PPARδ (PPARβ/δ) kärnreceptor. Cardarine är en högaffin, selektiv agonist som rapporteras ha ungefär 1 000-faldig selektivitet över PPARα och PPARγ. Den aktiverade receptorn bildar par (heterodimeriserar) med RXR och driver transkription av gener för fettsyraupptag, β-oxidation och mitokondriefunktion. [In vitro]
• Oxidativ metabolism i skelettmuskel. Hos djur ökar den det oxidativa (typ I) myofiber-genprogrammet och fettsyraoxidationen, och samverkar med AMPK-aktivering och träning för att öka löputhålligheten — grunden för etiketten "exercise mimetic". [Djur]
• Lipid-/lipoproteinmetabolism. I korta humanprövningar höjde den HDL-kolesterol och apoA-I och sänkte LDL, triglycerider, apoB och fria fettsyror. [Människa]
• Tumörpromotion. Långvarig dosering i hög dos framkallade snabb tumörbildning i flera organ hos gnagare — anledningen till att utvecklingen övergavs. PPARδ-aktivering i prolifererande celler väcker en mekanistisk oro för karcinogenicitet. [Djur]

Forskning och evidens

Humanevidensen i sitt sammanhang. Humandata är begränsade till ett litet antal korta (ungefär 2–12 veckor) lipidprövningar i Fas 1/2. De visade gynnsamma kortsiktiga förändringar i HDL/LDL/triglycerider men gav inga långsiktiga utfallsdata och inga långsiktiga säkerhetsdata. Det finns inga humanstudier av uthållighetsprestation, kroppssammansättning eller fettförlust som fastställer "exercise mimetic"-effekten hos människor — det påståendet vilar på djurstudier. Human biotillgänglighet, halveringstid och farmakokinetik hittades inte i dessa källor.

Status och reglering

• Regulatoriskt godkännande: Inget. GW-501516 är inte godkänd av FDA, EMA eller någon annan myndighet för någon indikation. GlaxoSmithKline avbröt utvecklingen omkring 2007 efter fynden av karcinogenicitet hos gnagare. (De exakta detaljerna kring GSK:s interna beslut kommer från sekundära källor.)
• Antidoping: Förbjuden av World Anti-Doping Agency (WADA) sedan 2009, listad under Metabolic Modulators (S4.5) och förbjuden vid alla tidpunkter (inom och utom tävling), enligt sammanfattningar från USADA och Sport Integrity Australia. Den exakta klasskoden för aktuellt år bekräftas via dessa antidopingsammanfattningar snarare än direkt ur den officiella WADA-förbudslistans PDF.
• Marknadsverklighet: Den säljs endast som en "forskningskemikalie" och cirkulerar på svarta marknaden trots den olösta cancerrisken. Sådana produkter har okänd identitet, renhet och styrka.

Säkerhet

Utöver cancersignalen är humansäkerhetsinformationen tunn: endast korta lipidprövningar genomfördes, och deras längd är alldeles för begränsad för att karaktärisera verklig risk. Varje produkt som säljs som "cardarine" är oreglerad, så kontamination, felmärkning och felaktig dosering är ytterligare, separata faror.

Rättslig status

Hur den står sig i jämförelse

Cardarine grupperas ofta med metabola och "mitokondrie-/uthållighets"-substanser, men den ärliga jämförelsen är att de flesta av dessa är peptider med sin egen (också begränsade) evidens, medan Cardarine är en liten-molekyl-receptoragonist med en olöst cancersignal:

• MOTS-c — en mitokondrie-härledd peptid som studerats för tränings- och metabola effekter. Till skillnad från Cardarine är den en peptid; båda har tidig evidens och ingen är ett godkänt prestationsläkemedel.
• Retatrutide — en metabol viktnedgångspeptid under prövning med peer-review-granskade humanprövningar. Den delar det "metabola" temat men tillhör en annan molekylklass och är inte karcinogenicitets-flaggad på samma sätt som Cardarine.

Den avgörande skillnaden: Cardarines utveckling stoppades på grund av cancerfynd hos gnagare och den har ingen godkänd användning — den är inte en benchmarkad, evidensbaserad behandling. Se översikten Viktkontroll.

Vanliga missuppfattningar

• "Cardarine är en SARM." Nej. SARM:er verkar på androgenreceptorn; Cardarine är en PPARδ-agonist. Den säljs ofta tillsammans med SARM:er, vilket är källan till förvirringen.
• "Cardarine är en peptid." Nej. Den är en syntetisk liten molekyl (C21H18F3NO3S2, 453.5 g/mol). Den tas upp här endast för att den diskuteras och kombineras med peptider.
• "Den är icke-hormonell, så den är säker." Ej fastställt. Att vara icke-hormonell säger ingenting om karcinogenicitet — och signalen om tumörer i flera organ hos gnagare är exakt varför läkemedlet övergavs.
• "Humanprövningar bevisade att den ökar uthålligheten." Nej. Uthållighetsdata ("exercise mimetic") kommer från möss. Humanprövningar mätte endast lipider, under korta perioder.

---

Den här posten är utbildningsmaterial och sammanfattar publicerad forskning och offentlig regulatorisk information. Den är inte medicinsk rådgivning, en rekommendation eller en vägledning för att erhålla eller använda någon substans.