Pinealon

Översikt

Pinealon är en syntetisk tripeptid med sekvensen Glu-Asp-Arg (EDR). Den kommer från Vladimir Khavinsons St. Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology och tillhör familjen av "korta peptidbioregulatorer" / "cytogener" som marknadsförs av den gruppen. Den marknadsförs och diskuteras med en nootropisk och neuroprotektiv inramning.

Kemin är väldefinierad: PubChem listar den under CID 10273502 med molekylformel C15H26N6O8 och molekylvikt ~418.4 g/mol, och kemiska leverantörer anger CAS-numret 175175-23-2. Biologin är däremot där försiktighet krävs. Den föreslagna mekanismen — att denna mycket lilla peptid tar sig in i cellkärnan och binder specifika DNA-sekvenser för att styra transkriptionen av neuroprotektiva och antioxidativa gener — stöds huvudsakligen av in vitro- och djurarbete, och beläggen från människa är begränsade, äldre, till stor del ryskspråkiga, från en enda grupp och obekräftade av oberoende part.

Pinealon grupperas ofta med andra föreningar från samma skola, såsom Epitalon, och med andra nootropiska neuropeptider såsom Selank och Semax. Liksom för dessa föreningar är det centrala att förstå gapet mellan självsäkra mekanistiska påståenden och tunna, icke-oberoende belägg från människa. Den är inte ett godkänt läkemedel någonstans.

Kemi och struktur

Pinealon är en linjär tripeptid (tre aminosyror):

Glu-Asp-Arg (enbokstavskod: EDR)

Molekylen bär två sura rester (Glu, Asp) och en basisk rest (Arg). Notera att CAS-numret rapporteras konsekvent av kemiska leverantörer (MedChemExpress, BOC Sciences) men inte bekräftades i den hämtade PubChem-posten, så det anges här snarare än behandlas som fullt auktoritativt.

Verkningsmekanism

Mekanismerna nedan läses bäst som föreslagna signalvägar, de flesta från en enda forskningsskola och grundade i cell- och djurmodeller snarare än kontrollerad human farmakologi. Varje påstående är taggat med sin beläggsnivå.

• Kärnpenetration och DNA-bindning. Den lilla tripeptiden rapporteras penetrera cellens cytoplasma och kärna — fluorescensmärkt EDR spårades in i kärnan inom minuter — och binda specifika promotor-DNA-sekvenser (t.ex. d(CCTGCC)₂, d(CCAGC)₂) för att reglera genuttryck och proteinsyntes. [In vitro / Hypotes] (Molecules, 2021 — PMC7795577)
• Uppreglering av antioxidantgener. EDR rapporteras öka uttrycket av antioxidantenzymgenerna SOD2 och GPX1 och av serotoninvägens TPH1, samt höja PPARA/PPARG-uttrycket. [In vitro] (PMC7795577)
• Anti-apoptotisk / anti-oxidativ förskjutning. EDR rapporteras minska pro-apoptotiska caspas-3 och p53, sänka reaktiva syreradikaler och modifiera timingen i ERK1/2 MAPK-signalering i neuroner under oxidativ / hyperhomocysteinemi-stress. [In vitro / Djur] (PMC7795577)
• Strukturella / kognitiva effekter i sjukdomsmodeller. EDR rapporteras återställa dendritisk spinetäthet och förbättra Morris-vattenlabyrint-inlärning i Alzheimer-modell- gnagare. [Djur] (PMC7795577)

Forskning och belägg

Beläggsunderlaget är prekliniskt tungt, äldre och domineras av den ursprungliga Khavinson-gruppen, utan att någon oberoende replikering har lokaliserats.

Belägg från människa. Det finns inga väletablerade, oberoende humana kliniska studier av Pinealon. De rapporterade humandata är begränsade, äldre och i huvudsak från den ursprungliga S:t Petersburg-gruppen. En översiktsartikel från 2021 anger att EDR-peptiden har undersökts hos "äldre patienter med kognitiv nedsättning och följder av traumatisk hjärnskada" med rapporterad minnes-/kognitiv förbättring [Människa], men de primära studierna är små, inte blindade enligt moderna standarder, till stor del ryskspråkiga och inte bekräftade av någon registrerad oberoende RCT. Ingen FDA/EMA-utvärdering av klinisk effekt existerar. Inga primära studiehänvisningar (författare, år, tidskrift, urvalsstorlek, design) hämtades utöver den översiktens sammanfattning, så human effekt bör behandlas som obevisad på primärstudienivå.

Status och reglering

Pinealon är inte FDA- eller EMA-godkänd för någon indikation. Ingen publicerad FDA/EMA-utvärdering, märkning eller marknadsföringstillstånd hittades. Den distribueras som material "endast för forskningsbruk" av kemi-/peptidleverantörer.

Liksom med varje icke godkänd peptid blir den en icke auktoriserad medicinsk produkt i samma stund den är avsedd för human användning; "inget specifikt förbud hittat" är inte ett jakande tillstånd.

WADA-status: Inte fastställd. Ingen primär WADA-källa listar Pinealon. Leverantörs- eller bloggpåståenden om att den är "förbjuden enligt S0" är slutledning från dess icke godkända status, inte ett WADA-påstående, och registreras inte här som källbelagda. Idrottare som omfattas av antidopingregler bör konsultera aktuell WADA-vägledning direkt snarare än att anta en klassificering.

Säkerhet

• Det finns inget FDA/EMA-dokument, ingen märkning eller toxikologidossier för Pinealon, så dess humansäkerhetsprofil är inte fastställd i primära tillsynskällor.
• Avsaknad av rapporterade biverkningar speglar en avsaknad av gedigna studier, inte en påvisad säkerhet.
• Material som säljs som "Pinealon" är en forskningsreagens; dess identitet, renhet och föroreningsprofil kan inte antas vara kontrollerad.
• Eftersom den används som en injicerbar peptid i forsknings- och oreglerade sammanhang gäller även de vanliga riskerna med icke-sterila injicerbara produkter.

Juridisk status

Pinealon beskrivs bäst genom sin regulatoriska klassificering, inte genom någon föreställning om "laglig för human användning". Den säljs som en forskningsreagens / kemikalie "endast för forskningsbruk" och är inte godkänd av FDA eller EMA. Inget specifikt förbud hittades i de konsulterade källorna — men "inget specifikt förbud" är inte ett jakande tillstånd, och föreningen blir en icke auktoriserad medicinsk produkt i samma stund den är avsedd för human användning. Laglighet och WADA-idrottsbehörighet är separata axlar; ingen av dem medför den andra.

Detta är inte juridisk rådgivning, och juridisk status varierar mellan länder och förändras över tid. Kontrollera reglerna i din egen jurisdiktion. Status aktuell per forskningsdatumet juli 2026.

Hur den står sig i jämförelse

• Epitalon — en annan ultrakort peptid från samma Khavinson-bioregulatorskola, inramad kring anti-aging/telomerer. Den delar Pinealons centrala reservation: djärva mekanistiska påståenden som vilar på äldre, mestadels enkelgrupps-, till stor del prekliniska belägg med lite oberoende replikering.
• Selank och Semax — ryskutvecklade nootropiska neuropeptider studerade för ångest/kognition. Liksom Pinealon är deras belägg från människa koncentrerade till ryskspråkig litteratur och inte fastställda av oberoende, moderna, registrerade studier.

Vanliga missuppfattningar

• "Pinealon är ett bevisat nootropikum som förbättrar humant minne." Inte fastställt. Humanrapporterna är begränsade, äldre, från en enda grupp, till stor del ryskspråkiga och oreplikerade [Människa]; det finns inga väletablerade oberoende kliniska studier.
• "Den är kliniskt visad att skydda neuroner och vända Alzheimer-förändringar." Fynden om neuroprotektion, dendritiska spines och labyrintinlärning är i celler och gnagar-sjukdomsmodeller [In vitro/Djur], inte bevis för en klinisk effekt hos människor.
• "En pytteliten peptid kan uppenbarligen inte nå kärnan och ändra genuttryck." Den ursprungliga gruppen rapporterar precis det in vitro [In vitro/Hypotes] — men att rapportera det i cellsystem är inte detsamma som att fastställa det som den fysiologiska mekanismen hos människa.
• "Den överlever matsmältningen, så oral dosering fungerar." Påståenden om oral biotillgänglighet kommer från sekundära/marknadsföringskällor och verifierades inte från någon primär farmakokinetisk studie.
• "Den är WADA-förbjuden enligt S0." Ingen primär WADA-källa listar Pinealon. Det påståendet är slutledning från dess icke godkända status, inte ett WADA-påstående.

Rysk forskning

Merparten av evidensen för pinealon (tripeptiden Glu-Asp-Arg, även skriven EDR) kommer från en enda rysk skola — Vladimir Khavinsons S:t Petersburg-institut för bioreglering och gerontologi och dess närmaste forskningsnätverk — med en kopplad beteendegrupp i Rostov; den redovisas här för fullständighetens skull och ramas ärligt, eftersom nästan inget av den har replikerats oberoende utanför Ryssland.

Den mekanistiska och prekliniska basen är verklig men smal:

• [In vitro] I cerebellära granulaceller, neutrofiler och PC12-celler under oxidativ stress gav pinealon en dosberoende begränsning av ackumulering av reaktiva syreradikaler och minskad celldöd; den skyddande effekten planade ut vid låga koncentrationer medan cellcykelförändringar fortsatte vid högre doser, vilket författarna tolkade som möjlig direkt interaktion med cellens genetiska material (Khavinson et al., Rejuvenation Research, 2011; PMID 21978084; DOI 10.1089/rej.2011.1172). Enstaka studie, ursprungsgruppen, endast cellkultur.
• [In vitro] Korta peptider inklusive pinealon penetrerade cellkärnor i HeLa-celler och band DNA sekvensselektivt (föredrog CNG-platser och särskilde cytosinmetylering), föreslaget som grund för epigenetisk genreglering — detta är in vitro-ursprunget till hypotesen att "tripeptiden går in i kärnan och modulerar transkription" (Fedoreyeva et al., Biochemistry (Moscow), 2011; PMID 22117547; DOI 10.1134/S0006297911110022). Observera att detta gjordes i HeLa, en cancercellinje, inte neuroner, och visar bindning i ett modellsystem — inte att detta är den fysiologiska mekanismen hos människa.
• [Djur] I en råttmodell av metionininducerad prenatal hyperhomocysteinemi förbättrade pinealon givet till dräktiga råttor avkommans spatiala inlärning och minskade ROS-ackumulering och nekrotiska cerebellära neuroner (Arutjunyan et al., Int J Clin Exp Med, 2012; PMID 22567179). Liten engruppsstudie på gnagare, ursprungsgruppen; ingen DOI hittad, PMID verifierad.
• [In vitro] I åldrande cellkulturer från hjärnbark stimulerade EDR (och Lys-Glu-Asp) serotoninuttryck, föreslaget att verka via genen för tryptofanhydroxylas (TPH1) — grunden för det mekanistiska serotonin/TPH1-påståendet (Khavinson et al., Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2014; PMID 24909721; DOI 10.1007/s10517-014-2496-y).
• [In vitro] I en amyloid-beta-modell i primära hippocampusneuroner från mus ökade EDR vid 200 ng/ml svamptypade dendrittaggar med ~71 %, vilket återställde parametern mot det normala (den relaterade peptiden KED gav ~20 %) (Kraskovskaya et al., Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2017; PMID 28853087; DOI 10.1007/s10517-017-3847-2). En cellmodell av Alzheimers, inte en djur- eller människostudie.
• [Djur] I 5xFAD-transgena möss förhindrade EDR och KED förlust av dendrittaggar, med molekylär modellering som identifierade kandidat-bindningsplatser i promotorer, tolkat som epigenetiskt neuroskydd (Khavinson et al., Pharmaceuticals (Basel), 2021; PMID 34071923; DOI 10.3390/ph14060515). Öppet tillgänglig och på engelska, alltså verifierbar, men fortfarande ursprungsgruppen och ingen oberoende replikering.
• [Djur] I 18 månader gamla åldrade råttor under hypoxi/hypotermistress påverkade pinealon nivåerna av adrenerga och serotonerga mediatorer i hjärnan; dess effekt på fria-radikal-processer och kaspas-3-aktivitet beskrevs som svagare än Cortexins (Mendzheritsky et al., Advances in Gerontology, 2015; PMID 28509493). Denna Rostov-grupp delar medförfattaren Ryzhak och tillhör det ryska bioreglerarnätverket snarare än att vara ett helt oberoende västerländskt labb; ryskspråkigt original, ingen DOI hittad, PMID verifierad.

Den mekanistiska hypotesen (kärnpenetration; modulering av SOD2/GPX1/TPH1/PPAR; minskad kaspas-3/p53) sammanfattas i en [Hypotes] narrativ översikt av samma grupp (Khavinson et al., Molecules, 2020; PMID 33396470; DOI 10.3390/molecules26010159) — en översikt, inte primärdata.

Om användning på människa: var försiktig. Det ofta upprepade [Människa]-påståendet att oralt pinealon förbättrade minne och EEG-alfaindex hos patienter med följder av traumatisk hjärnskada (TBI) och cerebrasteni går inte att spåra till en primär randomiserad eller blindad studie; det spåras till en ryskspråkig översikt av ursprungsgruppen (Umnov, Lin'kova & Khavinson, Advances in Gerontology, 2013; PMID 24738258), som 2020 års Molecules-översikt i sin tur sammanfattar. Det specifika protokollet "72 patienter, oralt 0,2 mg två gånger dagligen i 20–30 dagar" som upprepas i återförsäljarbloggar kunde inte hittas som en oberoende rapporterad primärstudie med angiven design, blindning eller randomisering, och bör därför inte presenteras som en klinisk prövning. Likaså förekommer påståenden om att pinealon är ett registrerat/godkänt kosttillskott i Ryssland endast i kommersiella återförsäljarkällor — inget registreringsnummer eller officiell uppgift från en auktoritativ rysk tillsynsmyndighet (Rospotrebnadzor/Roszdravnadzor) kunde verifieras. Oral biotillgänglighet, halveringstid hos människa och eventuella doserings-/säkerhetstoxikologiska siffror upprepas i sekundärkällor men ingen primär farmakokinetisk eller regulatorisk data kunde hittas för att verifiera dem. En pinealon-specifik melatonin-/dygnsrytmseffekt refereras i sekundärkällor men kunde inte bekräftas som driven specifikt av Glu-Asp-Arg.

Kvaliteten, rakt ut: evidensen är liten, till stor del från en enda grupp och underreplikerad. Nästan varje studie spåras till Khavinsons institut eller dess närmaste nätverk, basen är in vitro och gnagare (mekanistisk och preklinisk), och evidensen på människa är den svagaste länken — en narrativ översikt, inte en verifierbar primärstudie. Pinealon är inte godkänt av FDA eller EMA, har aldrig lämnats in för deras granskning och har ingen registrerad klinisk prövning i USA/EU; i väst distribueras det endast som ett reagens enbart för forskningsbruk. Att det säljs eller studeras i Ryssland är ett regulatoriskt och kommersiellt faktum, inte bevis på effekt. Effekt hos människa bör betraktas som obevisad på primärstudienivå.