Cortagen

Översikt

Cortagen är en syntetisk tetrapeptid — Ala-Glu-Asp-Pro ("AEDP") — från Vladimir Khavinsons familj av "korta peptidbioregulatorer", utvecklad vid St. Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology. Den framställdes genom riktad syntes baserad på aminosyraanalys av cortexin, ett hjärnbarks-polypeptidpreparat, och marknadsförs som en "bioregulator" för hjärna/nervsystem med påstådd neurotrofisk och geroprotektiv aktivitet.

Dess kemi är väldefinierad. PubChem (CID 18439621) bekräftar strukturen: molekylformel C17H26N4O9, genomsnittlig molekylvikt 430.4 g/mol, all-L (naturlig) stereokemi.

Den ärliga evidensbilden är dock begränsad, äldre och nästan helt preklinisk. De starkaste peer-granskade uppgifterna är en enda studie på råtta-ischiasnervregeneration (2000) och ex vivo / in vitro-observationer av kromatindekondensation och genreaktivering i lymfocyter från äldre försökspersoner. All påträffad forskning härrör från Khavinson-gruppen eller nära medarbetare, utan oberoende västerländsk replikering och utan någon publicerad klinisk studie på människa. Den är inte godkänd av FDA eller EMA och säljs endast som en forskningskemikalie.

Kemi och struktur

Värdena ovan är hämtade från PubChem CID 18439621 (InChIKey PLTRIMAUDDQYRV-NAKRPEOUSA-N). Inget auktoritativt CAS-nummer anges i PubChem. Flera kemikalieleverantörer (t.ex. BOC Sciences) listar CAS 335591-03-2, men detta är inte bekräftat mot en primär CAS-registerpost — leverantörers CAS-uppgifter (och till och med leverantörers molekylformler) bör behandlas med försiktighet.

Verkningsmekanism

• DNA/promotor-interaktion och modulering av genuttryck — som en kort peptid föreslås cortagen ta sig in i celler och cellkärnan och modulera genuttryck genom att interagera med specifika DNA/promotor-regioner (Khavinsons modell för epigenetisk bioreglering). [Hypotes] (Utvecklargruppens modell; inte oberoende fastställd)
• Kromatindekondensation / genreaktivering — inducerar dekondensation av heterokromatin och reaktivering av tidigare nedtystade (t.ex. ribosomala) gener i lymfocyter/leukocyter från äldre försökspersoner. [In vitro] (PMID 15085253 och relaterade kromatinstudier, Khavinson-gruppen)
• Perifer nervregeneration — förbättrar regeneration av ischiasnervfibrer och ledningshastighet efter skada hos råtta. [Djur] (Turchaninova et al., Bull Exp Biol Med 2000)
• Neurotrofiska / neuroprotektiva och geroprotektiva effekter — framställd för att efterlikna cortexins aktivitet; framställning från utvecklar-/leverantörslitteratur på enbart preklinisk grund. [Hypotes] (Utvecklar-/leverantörsframställning; enbart preklinisk grund)

Forskning och evidens

Evidens hos människa. Inga publicerade kliniska studier på människa (RCT eller andra) påträffades. De mest "människanära" uppgifterna är ex vivo / in vitro-studier på lymfocyter och leukocyter tagna från äldre försökspersoner (ålder ~75–88) som visar heterokromatin- dekondensation och reaktivering av åldersnedtystade gener — dessa är observationer på laboratorieceller [In vitro], inte klinisk effekt- eller säkerhetsdata. All påträffad forskning härrör från Khavinson-gruppen eller nära medarbetare. Kort sagt: inga väletablerade kliniska studier på människa. Dosering, farmakokinetik, biotillgänglighet och halveringstid hos människa är inte fastställda i primärkällor (leverantörers "halveringstids"-siffror är overifierade).

Status och reglering

Cortagen är inte godkänd av FDA eller EMA för någon indikation. Det finns inga belägg för västerländskt marknadsföringstillstånd; den säljs endast som en forskningsklassad kemikalie / forskningsreagens, inte auktoriserad för användning på människa. All användning på människa skulle göra den till ett icke auktoriserat (olicensierat) läkemedel.

Observera att det relaterade preparatet cortexin används medicinskt i Ryssland, men det är en annan, polypeptidprodukt — det bör inte sammanblandas med cortagen-tetrapeptiden. Huruvida cortagen självt innehar något ryskt/EAEU-marknadsföringstillstånd kunde inte bekräftas i tillgängliga källor.

WADA-status: ingen källa hittades som hävdar att cortagen står på WADA:s förbudslista, så ingen klasskod anges här. WADA:s idrottsförbud är en separat axel från laglighet.

Säkerhet

• Säkerhetsprofilen hos människa är inte fastställd i verifierbara källor — inga toxikologiska, farmakokinetiska eller biverkningsdata av tillräcklig kvalitet hittades.
• De rapporterade biologiska effekterna kommer från djur- och cellodlingsmodeller, vilka inte fastställer säkerhet hos människa.
• Material som säljs som forskningsreagens är inte ett kvalitetskontrollerat läkemedel och kan variera i identitet, renhet och sterilitet.
• Ingen dosering för människa har fastställts; all användning på människa är experimentell och oövervakad till sin natur. Leverantörers doseringstabeller är inte underbyggda av klinisk evidens.

Rättslig status

Cortagens regulatoriska klassificering är ett forskningsreagens ("endast för forskningsbruk") — den är inte godkänd för användning på människa i USA eller EU. "Inget specifikt förbud" är inte bekräftande tillåtelse: en förening blir ett icke auktoriserat läkemedel i det ögonblick den är avsedd för användning på människa, oavsett hur den märks vid försäljningstillfället. Den ryska medicinska användningen av det separata cortexin-preparatet ger inte cortagen-tetrapeptiden laglighet. Regulatorisk status skiljer sig mellan länder och kan förändras. Detta är inte juridisk rådgivning — verifiera statusen i din egen jurisdiktion. (Daterat 2026-07-08.)

Hur det står sig i jämförelse

• Epitalon — en annan "kort peptidbioregulator" av Khavinson och en syntetisk tetrapeptid (Ala-Glu-Asp-Gly, AEDG), som delar Cortagens mönster med djärva geroprotektiva / epigenetiska påståenden som till stor del vilar på samma forskningslinje med begränsad oberoende replikering.
• Semax och Selank — ryska nootropika/neuropeptider som, liksom Cortagen, studeras till stor del inom ryska forskningsprogram; de skiljer sig i ursprung och har en något bredare (om än fortfarande begränsad) litteratur.
• Cerebrolysin — ett hjärnderiverat peptidpreparat studerat för neurologiska indikationer; det är en blandning snarare än en enskild definierad peptid, men delar den neurotrofiska framställning som tillämpas på Cortagen.

Vanliga missuppfattningar

• "Cortagen är ett bevisat nervregenererande läkemedel." Nervregenerationsuppgifterna är en enda studie på råtta [Djur]; det finns ingen publicerad klinisk studie på människa. Det är inte en bevisad behandling för människa.
• "Cortagen och cortexin är samma sak." Cortexin är ett flerkomponents-polypeptidpreparat från hjärnbarken som används medicinskt i Ryssland; Cortagen är en enskild syntetisk tetrapeptid (Ala-Glu-Asp-Pro) framställd från det. De är olika produkter.
• "Dess CAS-nummer är 335591-03-2." Det är ett leverantörslistat nummer, overifierat mot ett primärt CAS-register; PubChem listar inget CAS för denna förening, så det bör inte behandlas som auktoritativt.
• "Den reaktiverar gener genom att binda DNA." DNA/promotor-interaktion och modulering av genuttryck är ett påstående på hypotesnivå från utvecklarnas grupp [Hypotes]; observationerna av kromatindekondensation är in vitro [In vitro], inte bevis för en fysiologisk mekanism hos människa.
• "Inte förbjuden betyder laglig att ta." Inget specifikt förbud är inte bekräftande tillåtelse; Cortagen är ett forskningsreagens och blir ett icke auktoriserat läkemedel i det ögonblick den är avsedd för användning på människa.

Rysk forskning

Väsentligen hela evidensbasen för Cortagen (Ala-Glu-Asp-Pro) kommer från en enda rysk forskningslinje — V.Kh. Khavinson och St. Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology och dess samarbetspartner — och den lyfts fram här för fullständighetens skull snarare än som bevis för effekt. Arbetet är äldre, prekliniskt och publicerat till stor del i gruppens egen tidskrift (Bulletin of Experimental Biology and Medicine); ingen oberoende västerländsk replikering och ingen registrerad klinisk prövning på människa kunde lokaliseras.

• [Djur] Regeneration av perifer nerv (det mest citerade resultatet). Cortagen 10 µg/kg intramuskulärt i 10 dagar efter transektion-och-sutur av ischiasnerven hos hanråttor av Wistar-stam ökade tillväxthastigheten för de regenererande nervfibrerna med ~27 % och ledningshastigheten med ~40 %. Detta är ett råttresultat — varje mänsklig inramning av "27–40 %" saknar stöd. Källa: Turchaninova, Kolosova, Malinin, Moiseeva, Nozdrachev, Khavinson, "Effect of tetrapeptide cortagen on regeneration of sciatic nerve," Bull Exp Biol Med 2000 (PMID 11276314). En kort uppföljande "delayed effect"-rapport redovisar fortsatt återställning av nervfunktion (Kolosova et al., Dokl Biol Sci 2002, PMID 12134478 — inget abstrakt; endast titel/metadata).

• [Djur · mikroarray] Genuttryck i hjärtat. Hos honmöss som gavs Cortagen i 5 dagar fann en mikroarray av hjärtvävnad signifikant förändring i 234 kloner (~1,53 %) som mappade till 110 kända gener (maximal uppreglering +5,42-faldig, maximal nedreglering −2,86-faldig), med effekter beskrivna som delvis delade med och delvis skilda från Vilon, Epitalon och melatonin. Källa: S.V. Anisimov, V.Kh. Khavinson, V.N. Anisimov, "Elucidation of the effect of brain cortex tetrapeptide Cortagen on gene expression in mouse heart," Neuro Endocrinol Lett 2004 (PMID 15159690). Ett genuttrycksfingeravtryck är inte ett kliniskt utfall.

• [In vitro] Vävnadsspecifik explantataktivitet. I organotypisk odling stimulerade Cortagen specifikt tillväxt av explantat från råttans hjärnbark (vävnadsspecifikt bland "cytogen"-peptiderna), i linje med gruppens vävnadsmålsökande inramning. Källa: Khavinson, "Tissue-specific effects of peptides," Bull Exp Biol Med 2001 (PMID 11713572).

• [Djur] Antioxidativa / fria-radikal-effekter. Cortagen (tillsammans med epitalon) minskade lipidperoxidationsprodukter och oxidativ modifiering av protein i serum och hjärnbark hos råttor. Källa: Kozina, "Effects of bioactive tetrapeptides on free-radical processes," Bull Exp Biol Med 2007 (PMID 18239817).

• [In vitro] Ett negativt resultat, behållet för ärlighetens skull. På mustymocyter gav Cortagen ingen komitogen proliferations- / sfingomyelin-signaleringseffekt, medan vissa andra peptider gav det — ett nollfynd som bevaras här snarare än slätas över. Källa: Khavinson, Rybakina, Malinin et al., "Effects of short peptides on thymocyte blast transformation and signal transduction…," Bull Exp Biol Med 2002 (PMID 12420072).

• [Patent] Utvecklarens immaterialrätt. Tetrapeptiden och dess neurologiska användning täcks av patent EP1224212B1 ("Tetrapeptide stimulating functional activity of neurones…," med St. Petersburg Institute som innehavare; uppfinnare Khavinson, Morozov, Malinin, Grigoriev), som gör anspråk på indikationer såsom TBI, demens, MS och kognitiv nedsättning. Ett patent är ett utvecklarpåstående, inte peer-granskad effekt, och det namnger inte handelsnamnet "Cortagen."

Overifierbart / med reservation. Påståenden om en "uttalad terapeutisk effekt på posttraumatisk återhämtning av perifer nerv hos människa" förekommer endast i försäljar-/sekundärtext — ingen upplösbar klinisk prövning av Cortagen på människa existerar; läs inte råttsiffrorna som bevis på människa. Mekanismen "penetrerar kärnan och binder DNA sekvensspecifikt" är Khavinson-gruppens modell, inte oberoende fastställd. Något ryskt marknadsföringsgodkännande-/registreringsnummer för Cortagen kunde inte bekräftas mot ett primärregister.

Förväxla inte Cortagen med Cortexin. Studier som samtidigt testar Cortexin — den polypeptidhjärnextraktblandning som används medicinskt i Ryssland — såsom Zarubina & Shabanov (Eksp Klin Farmakol 2011, PMID 21476278) och studien om ischemisk prekonditionering (Bull Exp Biol Med 2016, PMID 26902350, som testar AEDP-sekvensen generiskt jämte cortexin och inte namnger "Cortagen") får inte rapporteras som Cortagen-specifik evidens. En vitt spridd beskrivning av Cortagen som "en peptid härledd från grishjärna godkänd för strokeåterhämtning" är en falsk sammanblandning med extrakt av Cortexin/Cerebrolysin-typ.

Om kvalitet. Evidensbasen för Cortagen är tunn och karakteristisk för Khavinson-klassen — enskild grupp, preklinisk, patentnära, publicerad mestadels i en enda intern tidskrift, med ett delvis negativt tymocytresultat, ingen klinisk prövning på människa och ingen oberoende västerländsk replikering. Dess kemi (PubChem CID 18439621) är väldefinierad; dess biologi hos människa är det inte.