Redaktionell granskning pågår — noindex
Denna sida är fortfarande under oberoende redaktionell granskning (reviewPending). Den syns i wikin men är noindexerad. Endast utbildande referens — inte förskrivnings- eller självbruksvägledning.
Avsnitt 1 av 7Översikt
Översikt
PE-22-28 (även skrivet PE 22-28, kallad "mini-spadin" i senare artiklar) är en syntetisk heptapeptid med sekvensen GVSWGLR (Gly-Val-Ser-Trp-Gly-Leu-Arg). Den motsvarar position 22–28 i spadin, som i sin tur är det 17 aminosyror långa fragmentet PE 12–28 av den 44 aminosyror långa sortilinpropeptiden (PE) som frisätts när NTSR3/sortilin bearbetas. Forskarna utformade den utifrån spadins nedbrytningsprodukter i blod (Djillani et al. 2017).
Dess rapporterade målmolekyl är TREK-1 (K2P2.1, genen KCNK2), en medlem av familjen av kaliumkanaler med två pordomäner (K2P). Nästan allt publicerat arbete kommer från en forskargrupp (CNRS-IPMC, Valbonne/Sophia Antipolis, Frankrike — Mazella, Borsotto, Heurteaux med kollegor). Ingen oberoende replikering av PE 22-28 hittades.
Det finns inga data om administrering till människa. Det finns ingen interventionsstudie på ClinicalTrials.gov, ingen sponsor och inget myndighetsgodkännande för PE-22-28 eller spadin.
Inte ett galanin- eller BDNF-fragment
Vissa leverantörslistningar beskriver PE-22-28 som ett galaninfragment / GalR2-agonist ("galanin 2-11"), som en BDNF-härledd hexapeptid eller TrkB-agonist, som utvecklad vid en rysk akademi, eller anger en annan sekvens. Dessa beskrivningar är felaktiga: PE-22-28 är ett spadinderivat (sortilinpropeptid) på 7 aminosyror utan sekvenslikhet med galanin(2-11) eller BDNF, utvecklat vid CNRS, Frankrike. BDNF-kopplingen i litteraturen är en nedströms markör uppmätt efter spadin hos möss (Devader et al. 2015), inte en direkt mekanism för PE-22-28. Varför leverantörer blandat ihop detta är inte dokumenterat; en sammanblandning i kataloger är bara en hypotes.
Avsnitt 2 av 7Identitet
Identitet
| Egenskap | Fynd |
|---|---|
| Namn | PE 22-28 / PE-22-28; "mini-spadin" (PMID 28955242; 31325429) |
| INN / USAN | Inget — inget kliniskt program |
| Sekvens | GVSWGLR, 7 aa — position 22–28 i spadin (PE 12–28: APLPRWSGPIGVSWGLR). Härledd från spadins sekvens och numreringen i Djillani 2017, tabell 1 (fulltext) |
| Moderpeptid | Spadin (PE 12–28, 17 aa), från sortilinpropeptiden (PE, 44 aa) (PMID 20405001) |
| PubChem CID | Inget hittat för "PE-22-28" |
| CAS | Inte verifierat — ingen myndighets- eller PubChem-källa; leverantörers CAS-nummer återges inte |
| Får inte återanvändas | Spadins PubChem CID 91826106 / CAS 1270083-24-3 tillhör spadin (PubChem-posten har ett N-terminalt Tyr), inte PE-22-28 |
| Målmolekyl | TREK-1-hämmare (K2P2.1) — se nedan |
| Godkännande | Inget (FDA, EMA eller annanstans) |
Avsnitt 3 av 7Mekanism (prekliniskt)
Mekanism (prekliniskt)
- Spadin (moderpeptiden) binder TREK-1 med en affinitet på ungefär 10 nM och blockerar kanalen hos möss och i cellsystem (Mazella et al. 2010, PLoS Biol).
- PE 22-28 hämmade humant TREK-1 uttryckt i HEK-celler med en rapporterad IC50 på 0,12 nM, jämfört med 40–60 nM för spadin (patch clamp; Djillani et al. 2017).
- I en musstudie av fokal ischemi från 2019 rapporterade samma grupp en bifasisk effekt — TREK-1-aktivering vid låg koncentration och hämning vid hög koncentration — vilket gör det svårare att enkelt beskriva den som en "hämmare" (Pietri et al. 2019).
Avsnitt 4 av 7Vad forskningen visar
Vad forskningen visar
Humandata
- Ingen studie har gett PE-22-28 eller spadin till människor. Sökningar i PubMed (spadin, "PE 22-28", "mini-spadin") och ClinicalTrials.gov (dossier 2026-10-09) hittade inget fas 0/1-arbete och ingen interventionsprövning.
- Det enda humanmaterialet gäller den endogena sortilinpropeptiden som serumbiomarkör: nivåerna steg efter ECT hos responders med behandlingsresistent depression (n=45; Roulot et al. 2018), och serumpropeptid var associerad med depressionspoäng efter stroke i STROKDEM-kohorten (n=204; Mazella E et al. 2025). Ingen peptid gavs i någon av studierna; dessa fynd är inte belägg för att PE-22-28 fungerar.
Djur- och celldata
- Antidepressiva-liknande beteende hos möss (forced swim- och novelty-suppressed feeding-test), neurogenes efter 4 dagar, ökad PSD-95 i kortikala nervceller och en verkningstid in vivo på upp till 23 h jämfört med 7 h för spadin (Djillani et al. 2017). "4 dagar" avser ett behandlingsfönster hos möss, inte ett kliniskt tillslag.
- Stroke- och post-stroke-depressionsmodell hos möss: skyddande effekter rapporterade för mini-spadin (Pietri et al. 2019).
- Betaceller från bukspottkörteln in vitro: spadin och mini-spadin skyddade mot IL-1β via CaMK/CREB, och mini-spadin främjade proliferation (Daziano et al. 2021).
- Gruppens översikt från 2019 sammanfattar optimeringen av spadin (retro-inverso, cyklisering, förkortning) och kallar PE 22-28 en "lovande molekyl" (Djillani et al. 2019). Inget kliniskt program har följt — så inget har heller lagts ned.
Avsnitt 5 av 7Påståenden kontra evidens
Påståenden kontra evidens
| Påstående | Bedömning |
|---|---|
| Spadinderivat (sortilinpropeptid) | Stödd (PMID 28955242) |
| Selektiv, potent TREK-1-hämmare (IC50 ~0,12 nM) | Stödd in vitro — en grupp; bifasisk effekt rapporterad 2019 |
| Antidepressiv effekt | Svag — endast djur (mus FST/NSF); inga humandata |
| "Snabbare än SSRI" / "verkar på 4 dagar" | Svag — endast djur; behandlingsfönster hos möss, inte kliniskt |
| Neurogenes / synaptogenes | Svag — endast djur/in vitro |
| Neuroprotektion vid stroke | Svag — endast djur (PMID 31325429) |
| Nootropisk / kognitiv förbättring hos människa | Saknas — ingen källa |
| Galaninfragment / GalR2-agonist | Falskt — GVSWGLR ≠ galanin(2-11) |
| BDNF-fragment, BDNF-mimetikum eller TrkB-agonist | Falskt — BDNF-ökningen är en nedströms markör efter spadin (PMID 25598009) |
| Utvecklad vid en rysk akademi | Falskt — utvecklad vid CNRS, Frankrike |
| Säker hos människa / "inga biverkningar" | Saknas — inga säkerhetsdata från människa; fyndet om "frånvaro av TREK-1-relaterade biverkningar" (PMID 21807005) gäller spadin hos möss |
| Dosering / protokoll | Anges inte — ingen etablerad regim |
Avsnitt 6 av 7Relaterade sidor
Avsnitt 7 av 7Vad denna sida medvetet utelämnar
Vad denna sida medvetet utelämnar
- Varje dos för människa, omräkning av djurdoser, beredning eller protokoll
- Leverantörers CAS-nummer och spadins CID/CAS tillämpade på PE-22-28
- Galanin, BDNF eller TrkB framställda som verkningsmekanism för PE-22-28
- Påståenden om "snabbverkande antidepressiv" utan förbehållet hos möss