OPK-88004 (LY2452473)

Översikt

OPK-88004 är en äkta icke-steroid selektiv androgenreceptormodulator (SARM) — ett småmolekylärt läkemedel som binder androgenreceptorn (AR). Den är ingen peptid och ingen steroid. Kemiskt är den en cyklopenta[b]indol-isopropylkarbamat (PubChem CID 24963749).

Det mest förvirrande med denna substans är dess namn. En enda molekyl bar tre olika kodnamn medan den flyttades mellan tre bolag:

• LY2452473 — originalkoden från Eli Lilly
• TT-701 — efter licensiering till Transition Therapeutics
• OPK-88004 — efter flytten till OPKO Health

Alla tre avser samma kemiska entitet. Dess definierande egenskap är vävnadsselektivitet: den beter sig som AR-agonist i skelettmuskel och skelett men som AR-antagonist i prostatan (sänker PSA). Just den prostata-antagonistiska egenskapen är varför OPKO testade den för godartad prostataförstoring (BPH), snarare än som ett muskelbyggande medel.

Utvecklingen nådde aldrig längre än Fas 2. OPK-88004 är inte ett godkänt läkemedel någonstans, för någon indikation.

[!WARNING] OPK-88004 är en prövningssubstans / forskningskemikalie, inte en produkt för humananvändning. Den är inget "mildare", "säkrare" eller "lagligt" alternativ till anabola steroider. Den har aldrig godkänts av någon myndighet, dess BPH-studie avbröts, och — som alla SARM — är den förbjuden i idrott (WADA S1.2). Material som säljs online som "OPK-88004" är ofta felmärkt eller kontaminerat (se Säkerhet). Denna sida är en faktasammanfattning för forskningskontext och utgör inte medicinsk eller juridisk rådgivning (per 2026).

Kemi och struktur

Verkningsmekanism

• Icke-steroid AR-ligand. OPK-88004 binder androgenreceptorn som en småmolekylär ligand snarare än som en steroid eller peptid. Dess struktur är ett isopropylkarbamat av ett cyanosubstituerat cyklopenta[b]indol-skelett (PubChem CID 24963749). [In vitro]
• AR-agonist i muskel och skelett. Hos prostatacanceröverlevare gav den dosrelaterade ökningar av helkropps- och appendikulär muskelmassa och en större minskning av procentuellt kroppsfett jämfört med placebo (PMID 34019661). [Människa]
• AR-antagonist i prostatan. Den blockerar AR-medierad prostatasignalering och sänker PSA — grunden för att testa den vid BPH, där det registrerade primära effektmåttet var förändring i serum-PSA (NCT03297398). Ingen PSA-recidiv inträffade hos prostatektomerade överlevare (PMID 34019661). [Människa]
• Anabolism översattes inte till funktion. Trots ökad muskelmassa nåddes inte studiens primära sexuell-aktivitet-mål och fysisk prestation förbättrades inte jämfört med placebo (NCT02499497). [Människa]

Forskning och evidens

Humandata om OPK-88004 kommer från ett litet antal Fas 2-studier. Den har aldrig avancerat bortom Fas 2, och inget aktivt senare-fas-program har hittats.

Ärlig läsning av evidensen. Den enda peer-review-granskade Fas 2 (PMID 34019661) är ett genuint positivt resultat på kroppssammansättning men ett misslyckande på sitt registrerade primärmål (sexuell aktivitet), och den förbättrade inte fysisk prestation. BPH-Fas 2 avbröts av sponsorn utan offentligt effektresultat. De större TT-701-hypogonadism-påståendena kommer från bolagskommunikation, inte peer review, och bör betraktas som overifierade.

Status och reglering

• Inte godkänd någonstans. OPK-88004 är inte ett godkänt läkemedel i USA, EU eller någon annanstans, för BPH, hypogonadism, kroppssammansättning eller någon annan indikation.
• Högsta verifierade fas: Fas 2. Efter 2010-talets Fas 2-program och den avbrutna BPH-studien har ingen aktiv senare-fas-utveckling hittats.
• WADA-status (separat axel). Som alla SARM är OPK-88004 förbjuden i idrott vid alla tidpunkter, i och utanför tävling, enligt WADA S1.2 (Anabola medel — Andra anabola medel).

Säkerhet

Humansäkerhetsdata specifika för OPK-88004 begränsas till korta (12 veckor) övervakade studier. Signalerna nedan kombinerar dessa studieobservationer med klass-nivå-säkerhetsdata för SARM.

• Klass-nivå hepatotoxicitet / läkemedelsinducerad leverskada (DILI). FDA har varnat för att produkter som innehåller SARM är kopplade till allvarliga eller livshotande skador inklusive leverskada och akut leversvikt, hjärtinfarkt och stroke. Detta är en varning för SARM-produktklassen brett — inte en dokumenterad OPK-88004-specifik händelse. [Människa]
• HPTA / testosteronsuppression. Undertryckande av hypotalamus-hypofys-testikelaxeln och endogent testosteron är en förväntad farmakologi hos AR-agonister i hela SARM-klassen. OPK-88004 studerades hos redan androgenbristmän, så axeleffekter hos eugonadala användare är inte karakteriserade i de påträffade källorna. [Hypotes]
• Betryggande inom studiegränser. I den avslutade Fas 2 hos prostatacanceröverlevare rapporterades ingen PSA-recidiv och ingen erytrocytos under 12 veckor, och alkaliskt fosfatas minskade mot placebo. Detta är kort exponering i en övervakad population och går inte att generalisera till oövervakad konsumentanvändning i högre doser. [Människa]
• Inte ett godkänt läkemedel. Utvecklingen stannade i Fas 2 och BPH-studien avbröts. Endast forskningsreagens-ram — inget mildare/säkrare/lagligt alternativ till steroider. [Människa]

Kontamineringsverkligheten. I en banbrytande analys testade Van Wagoner et al. (JAMA 2017;318(20):2004-2010, PMID 29183075) kemiskt 44 produkter sålda som SARM: endast 52 % innehöll faktiskt det märkta SARM-medlet, 39 % innehöll ett annat icke-godkänt läkemedel, 9 % innehöll ingen aktiv substans alls, och endast omkring 41 % var korrekt doserade. En "SARM"-märkning är ingen tillförlitlig uppgift om innehållet — produkten en konsument köper som "OPK-88004" kanske inte är OPK-88004.

[!WARNING] Det finns ingen fastställd säker dos av OPK-88004 för humananvändning. Utöver läkemedlets egna okarakteriserade långtidsrisker (okänd human halveringstid, okvantifierade lever- och HPTA-effekter) kan en produkt som säljs som OPK-88004 innehålla ett annat läkemedel, inget läkemedel, eller en helt felaktig dos. Behandla inget SARM som ett harmlöst kosttillskott.

Juridisk status

OPK-88004:s juridiska status bedöms inte här och varierar mellan jurisdiktioner. I många länder är SARM inte godkända för humankonsumtion och hanteras som icke-godkända prövningsläkemedel eller forskningskemikalier; vissa marknader begränsar eller förbjuder försäljning för humananvändning. Denna sida ramar in OPK-88004 endast som ett forskningsreagens, gör inget påstående om lagligheten av humananvändning någonstans, och utgör inte juridisk rådgivning. Notera att antidopningsstatus (WADA) är en separat axel från laglighet: en substans kan vara laglig att inneha men ändå förbjuden i idrott.

Hur den jämförs

OPK-88004 tillhör samma icke-steroida SARM-familj som flera mer kända forskningssubstanser — alla androgenreceptormodulatorer, ingen ett godkänt läkemedel, alla förbjudna enligt WADA S1.2:

• Ostarine (MK-2866) — den mest studerade SARM, och den som oftast påträffas som kontaminant i felmärkta produkter.
• Testolone (RAD-140) — en potent icke-steroid SARM med dokumenterade fallrapporter om leverskada.
• Ligandrol (LGD-4033) — en icke-steroid SARM med tydlig evidens för testosteronsuppression hos människa.

Till skillnad från dessa muskelinriktade kandidater utvecklades OPK-88004 främst för sin prostata-antagonistiska egenskap (ett BPH-läkemedel), vilket särskiljer dess avsedda användning även om den underliggande mekanismen är gemensam.

Vanliga missuppfattningar

• "Det är en peptid." Nej. OPK-88004 är en småmolekylär icke-steroid SARM (en cyklopenta[b]indol-karbamat), inte en peptid.
• "Det är en säkrare, laglig steroid." Nej. Det är ett icke-godkänt prövningsläkemedel, dess utveckling stannade i Fas 2, och dess BPH-studie avbröts. Den är förbjuden i idrott (WADA S1.2).
• "Den bygger muskler och förbättrar prestation." Den ökade muskelmassa i en studie, men det översattes inte till förbättrad fysisk prestation eller sexuell aktivitet — studiens primärmål misslyckades.
• "En viss dos ger en viss muskelmasseökning." Kilogram-per-dos-siffror (t.ex. en viss ökning vid 5 mg) citeras ibland men kunde inte bekräftas från det öppet tillgängliga abstraktet av PMID 34019661, som rapporterar en dosrelaterad ökning utan att publicera kilogram-värdena per dos. Behandla varje exakt siffra som rapporterad-men-overifierad.
• "BPH-studien stoppades på grund av leverenzymer / ultraljudsproblem." Det offentliga registret anger endast skälet som "avbruten genom sponsorbeslut" och primärmålet som förändring i serum-PSA. Varje mer specifikt avbrottsskäl är inte återspeglat i den påträffade dokumentationen.