OPK-88004 (LY2452473)

Descripción general

OPK-88004 es un auténtico modulador selectivo del receptor de andrógenos (SARM) no esteroideo — un fármaco de molécula pequeña que se une al receptor de andrógenos (AR). No es un péptido y no es un esteroide. Químicamente es un carbamato de isopropilo de ciclopenta[b]indol (PubChem CID 24963749).

Lo más confuso de esta sustancia es su nombre. Una única molécula llevó tres nombres en clave distintos a medida que pasaba entre tres empresas:

• LY2452473 — el código originario de Eli Lilly
• TT-701 — tras su licencia a Transition Therapeutics
• OPK-88004 — tras su traslado a OPKO Health

Los tres se refieren a la misma entidad química. Su rasgo definitorio es la selectividad tisular: se comporta como agonista del AR en el músculo esquelético y el hueso, mientras que actúa como antagonista del AR en la próstata (reduciendo el PSA). Ese comportamiento antagonista en la próstata es la razón por la que OPKO lo probó para la hiperplasia prostática benigna (HPB), en lugar de como fármaco de aumento muscular.

El desarrollo nunca avanzó más allá de la Fase 2. OPK-88004 no es un medicamento aprobado en ningún lugar, para ninguna indicación.

[!WARNING] OPK-88004 es una sustancia química de investigación en fase experimental, no un producto para uso humano. No es una alternativa "más suave", "más segura" ni "legal" a los esteroides anabólicos. Nunca ha sido aprobado por ninguna agencia reguladora, su ensayo en HPB fue interrumpido y — como todos los SARM — está prohibido en el deporte (WADA S1.2). El material que se vende en línea como "OPK-88004" está frecuentemente mal etiquetado o contaminado (véase Seguridad). Esta página es un resumen factual para contexto de investigación y no constituye asesoramiento médico ni legal (a fecha de 2026).

Química y estructura

Mecanismo de acción

• Ligando no esteroideo del AR. OPK-88004 se une al receptor de andrógenos como ligando de molécula pequeña y no como un esteroide o un péptido. Su estructura es un carbamato de isopropilo de un esqueleto de ciclopenta[b]indol con sustitución ciano (PubChem CID 24963749). [In vitro]
• Agonista del AR en músculo y hueso. En supervivientes de cáncer de próstata produjo aumentos dependientes de la dosis de la masa magra corporal total y apendicular y una mayor reducción del porcentaje de grasa corporal frente al placebo (PMID 34019661). [Humano]
• Antagonista del AR en la próstata. Bloquea la señalización prostática mediada por el AR y reduce el PSA — la base para probarlo en la HPB, donde el criterio de valoración principal registrado era el cambio en el PSA sérico (NCT03297398). No se produjo recidiva del PSA en supervivientes prostatectomizados (PMID 34019661). [Humano]
• El anabolismo no se tradujo en función. A pesar de las ganancias de masa magra, no se alcanzó el criterio principal de actividad sexual del ensayo y el rendimiento físico no mejoró frente al placebo (NCT02499497). [Humano]

Investigación y evidencia

Los datos en humanos sobre OPK-88004 provienen de un pequeño número de ensayos de Fase 2. Nunca ha avanzado más allá de la Fase 2, y no se ha localizado ningún programa activo de fase posterior.

Lectura honesta de la evidencia. La única Fase 2 revisada por pares (PMID 34019661) es un resultado genuinamente positivo sobre la composición corporal, pero un fracaso en su criterio principal registrado (actividad sexual), y no mejoró el rendimiento físico. La Fase 2 en HPB fue interrumpida por el patrocinador sin un resultado de eficacia público. Las afirmaciones más amplias sobre hipogonadismo del TT-701 provienen de comunicaciones de la empresa, no de la revisión por pares, y deben tratarse como no verificadas.

Estatus y regulación

• No aprobado en ningún lugar. OPK-88004 no es un medicamento aprobado en Estados Unidos, la UE ni en ningún otro lugar, para la HPB, el hipogonadismo, la composición corporal ni ninguna otra indicación.
• Fase verificada más alta: Fase 2. Tras el programa de Fase 2 de la década de 2010 y el ensayo en HPB interrumpido, no se ha localizado ningún desarrollo activo de fase posterior.
• Estatus WADA (eje separado). Como todos los SARM, OPK-88004 está prohibido en el deporte en todo momento, dentro y fuera de competición, según la WADA S1.2 (Agentes anabólicos — Otros agentes anabólicos).

Seguridad

Los datos de seguridad en humanos específicos de OPK-88004 se limitan a ensayos cortos (12 semanas) monitorizados. Las señales siguientes combinan esas observaciones de los ensayos con datos de seguridad de los SARM a nivel de clase.

• Hepatotoxicidad a nivel de clase / lesión hepática inducida por fármacos (DILI). La FDA ha advertido de que los productos que contienen SARM están vinculados a daños graves o potencialmente mortales, incluyendo lesión hepática e insuficiencia hepática aguda, infarto de miocardio e ictus. Esta es una advertencia para la clase de productos SARM en general — no un acontecimiento documentado específico de OPK-88004. [Humano]
• HPTA / supresión de testosterona. La supresión del eje hipotálamo-hipófiso-testicular y de la testosterona endógena es una farmacología esperada de los agonistas del AR en toda la clase SARM. OPK-88004 se estudió en hombres ya con deficiencia de andrógenos, de modo que los efectos sobre el eje en usuarios eugonadales no están caracterizados en las fuentes localizadas. [Hipótesis]
• Tranquilizador dentro de los límites del ensayo. En la Fase 2 completada en supervivientes de cáncer de próstata no se reportó recidiva del PSA ni eritrocitosis durante 12 semanas, y la fosfatasa alcalina disminuyó frente al placebo. Se trata de una exposición corta en una población monitorizada y no se generaliza a un uso de consumo no monitorizado y con dosis más altas. [Humano]
• No es un medicamento aprobado. El desarrollo se detuvo en la Fase 2 y el ensayo en HPB fue interrumpido. Únicamente enmarcado como reactivo de investigación — no una alternativa más suave/más segura/legal a los esteroides. [Humano]

La realidad de la contaminación. En un análisis de referencia, Van Wagoner et al. (JAMA 2017;318(20):2004-2010, PMID 29183075) analizaron químicamente 44 productos vendidos como SARM: solo el 52 % contenía realmente el SARM etiquetado, el 39 % contenía un fármaco no aprobado distinto, el 9 % no contenía ningún compuesto activo en absoluto, y solo alrededor del 41 % estaba dosificado con exactitud. Una etiqueta "SARM" no es una declaración fiable del contenido — el producto que un consumidor compra como "OPK-88004" puede no ser OPK-88004.

[!WARNING] No existe una dosis segura establecida de OPK-88004 para uso humano. Más allá de los propios riesgos a largo plazo no caracterizados del fármaco (semivida humana desconocida, efectos hepáticos y sobre el HPTA no cuantificados), un producto vendido como OPK-88004 puede contener un fármaco distinto, ningún fármaco, o una dosis totalmente inexacta. No trates ningún SARM como un suplemento inofensivo.

Estatus legal

El estatus legal de OPK-88004 no se evalúa aquí y varía según la jurisdicción. En muchos países los SARM no están aprobados para el consumo humano y se tratan como fármacos en investigación no aprobados o sustancias químicas de investigación; algunos mercados restringen o prohíben su venta para uso humano. Esta página enmarca OPK-88004 únicamente como un reactivo de investigación, no hace ninguna afirmación sobre la legalidad del uso humano en ningún lugar, y no constituye asesoramiento legal. Ten en cuenta que el estatus antidopaje (WADA) es un eje separado de la legalidad: una sustancia puede ser legal de poseer y aun así estar prohibida en el deporte.

Cómo se compara

OPK-88004 pertenece a la misma familia de SARM no esteroideos que varios compuestos de investigación más conocidos — todos moduladores del receptor de andrógenos, ninguno un medicamento aprobado, todos prohibidos según la WADA S1.2:

• Ostarine (MK-2866) — el SARM más estudiado, y el que se encuentra con más frecuencia como contaminante en productos mal etiquetados.
• Testolone (RAD-140) — un potente SARM no esteroideo con informes de casos documentados de lesión hepática.
• Ligandrol (LGD-4033) — un SARM no esteroideo con evidencia clara de supresión de testosterona en humanos.

A diferencia de esos candidatos orientados al músculo, OPK-88004 se desarrolló principalmente por su propiedad antagonista en la próstata (un fármaco para la HPB), lo que distingue su uso previsto aunque el mecanismo subyacente sea compartido.

Conceptos erróneos frecuentes

• "Es un péptido." No. OPK-88004 es un SARM no esteroideo de molécula pequeña (un carbamato de ciclopenta[b]indol), no un péptido.
• "Es un esteroide más seguro y legal." No. Es un fármaco en investigación no aprobado, su desarrollo se detuvo en la Fase 2 y su ensayo en HPB fue interrumpido. Está prohibido en el deporte (WADA S1.2).
• "Aumenta el músculo y mejora el rendimiento." Aumentó la masa magra en un ensayo, pero eso no se tradujo en una mejora del rendimiento físico ni de la actividad sexual — el criterio principal del ensayo fracasó.
• "Una dosis concreta da un aumento concreto de masa magra." Las cifras de kilogramos por dosis (por ejemplo, un aumento concreto con 5 mg) se citan a veces, pero no pudieron confirmarse a partir del resumen de acceso abierto del PMID 34019661, que reporta un aumento dependiente de la dosis sin publicar los valores en kilogramos por dosis. Trata cualquier cifra exacta como reportada-pero-no-verificada.
• "El ensayo en HPB se detuvo por enzimas hepáticas / problemas ecográficos." El registro público indica el motivo únicamente como "interrumpido por decisión del patrocinador" y el criterio principal como cambio en el PSA sérico. Cualquier justificación de interrupción más específica no se refleja en la documentación localizada.