Pemvidutide

Descripción general

Pemvidutide es un péptido en investigación, modificado con un lípido, que activa tanto el receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1R) como el receptor de glucagón (GCGR). Estudios aleatorizados en humanos han evaluado la grasa hepática medida por RM, el cambio del peso corporal y resultados de MASH definidos por biopsia. Por tanto, la evidencia es más sustancial que la de un candidato preclínico, pero no convierte pemvidutide en un medicamento aprobado ni establece una pauta de uso por cuenta propia.

El resultado actual más importante es mixto. En el ensayo IMPACT de fase 2b con 212 participantes, pemvidutide alcanzó el criterio de valoración coprimario a las 24 semanas de resolución de MASH sin empeoramiento de la fibrosis. No alcanzó el otro criterio de valoración coprimario de mejora de la fibrosis sin empeoramiento de MASH. Ambos resultados deben presentarse juntos.

Identidad verificada y colisiones de nombres

La Lista 126 de DCI propuestas de la OMS identifica pemvidutide como CAS 2538014-94-5, con la fórmula C182H275N39O54 y la secuencia modificada de 29 residuos HXQGTFTSDYSKYLDEKAAKEFIQWLLQT. En esa representación, X en la posición 2 es 2-metilalanina, Lys17 lleva el sustituyente de diácido C18 unido a glucuronilo, Glu16 y Lys20 forman un puente amida y la Thr29 terminal está amidada. La OMS describe la molécula como agonista tanto del receptor de glucagón como del receptor de GLP-1. FDA GSRS asigna el UNII A35F525WBG a pemvidutide.

Aquí no se publica ningún peso molecular. Las propiedades actuales de FDA GSRS muestran una estimación de 3891.409 Da junto con la fórmula C182H283N39O58; esa fórmula no reproduce la masa mostrada y entra en conflicto con la fórmula y el mapa de modificaciones de la OMS. Elegir un valor de forma editorial crearía una precisión falsa, por lo que se documenta la discrepancia y se omite el campo.

Esos datos identifican el registro de la sustancia registrada; no verifican la identidad, pureza ni esterilidad de un producto no analizado. La FDA señala explícitamente que un UNII es una norma de identidad y no implica revisión ni aprobación regulatoria.

El código de desarrollo ALT-801 requiere contexto. Los registros de Altimmune lo usan para pemvidutide, pero la literatura oncológica más antigua usa ALT-801 para una proteína de fusión no relacionada de interleucina-2 y receptor de células T (PMID 21994418). Por tanto, buscar el código sin el patrocinador, la secuencia o el mecanismo puede unir evidencia de dos sustancias distintas.

Mecanismo y base estructural

FDA GSRS registra pemvidutide con una relación de diana agonista tanto para GLP-1R como para GCGR. Los artículos de ensayos en humanos utilizan la misma descripción de agonista dual. La activación del receptor de GLP-1 se asocia con efectos sobre el apetito y la regulación de la glucosa, mientras que la activación del receptor de glucagón aporta una justificación de investigación para el metabolismo hepático de lípidos. Sin embargo, los criterios de valoración clínicos miden el producto en investigación combinado; no asignan una proporción conocida del resultado a cada receptor.

La modificación relacionada con lípidos en la posición 17 forma parte de la molécula definida y respalda la exposición prolongada como estrategia de desarrollo. Por sí sola no demuestra una semivida, un intervalo de dosificación, un beneficio clínico ni una equivalencia de producto concretos. La abreviación de PeptideGuide que califica la semivida como «semanal» confunde una pauta de protocolo con una medición farmacocinética, por lo que esa afirmación no se promueve.

Límite farmacocinético y de dosificación

Las fuentes revisadas de estudios en humanos con revisión por pares no aportan un valor de semivida de pemvidutide suficientemente claro y comunicado de forma directa como para protegerlo como dato del artículo. Los estudios administraron productos definidos con pautas semanales, pero una vez por semana no es una semivida.

Las cantidades de los ensayos solo se conservan cuando son necesarias para interpretar la aleatorización y los resultados. No pueden convertirse en una pauta personal: los criterios de selección, los controles de fabricación, la exposición, la vigilancia y las reglas de interrupción del estudio no se reproducen al comprar o mezclar un material de investigación. No puede suponerse que ningún producto oral, compuesto en farmacia o de vendedor sea bioequivalente al producto del ensayo.

Mapa de la evidencia

Evidencia aleatorizada en MASLD y MASH

Estudios de imagen de 12 y 24 semanas

En NCT 05006885, 94 participantes con IMC de al menos 28 kg/m² y grasa hepática por RM de al menos el 10% fueron aleatorizados a tres brazos de pemvidutide o placebo durante 12 semanas. Las reducciones relativas medias de grasa hepática fueron del 46.6%, 68.5% y 57.1% en los tres brazos activos, frente al 4.4% con placebo (p<0.001 para cada comparación). Se trata de cambios relativos de MRI-PDFF en un ensayo corto, no de porcentajes de participantes curados.

La extensión NCT 05292911 incluyó a 64 participantes que completaron el estudio durante un total de 24 semanas. Los cambios relativos de grasa hepática desde el valor basal original fueron del 56.3%, 75.2% y 76.4%, frente al 14.0% con placebo; el artículo también comunicó una reducción del peso corporal del 6.2% para la comparación activa más fuerte. Dado que la entrada requería haber completado y continuado el tratamiento en el estudio principal, la extensión es informativa pero más seleccionada que una nueva aleatorización de 64 personas.

Criterios de biopsia de IMPACT: uno alcanzado y otro no

IMPACT aleatorizó a 212 participantes con MASH confirmado por biopsia y fibrosis F2 o F3: 86 a placebo, 41 a pemvidutide 1.2 mg y 85 a pemvidutide 1.8 mg. En la semana 24, la resolución de MASH sin empeoramiento de la fibrosis se produjo en el 20% (18/86), 58% (24/41) y 52% (45/85), respectivamente. Las diferencias frente a placebo fueron de 38 puntos porcentuales y 32 puntos porcentuales, ambas con p<0.0001.

El criterio de valoración coprimario de fibrosis fue negativo. La mejora de la fibrosis en al menos un estadio sin empeoramiento de MASH se produjo en el 28% (24/86) con placebo, 33% (13/41) con 1.2 mg y 36% (30/85) con 1.8 mg. Las diferencias fueron de 5 puntos porcentuales (p=0.59) y 8 puntos porcentuales (p=0.27). Por tanto, el ensayo no mostró una mejora estadísticamente significativa de la fibrosis a las 24 semanas. Un resultado positivo de resolución de MASH no debe reescribirse como una reversión de la fibrosis demostrada.

Límite de seguridad y financiación

En la extensión de MASLD de 24 semanas, se comunicaron acontecimientos adversos relacionados con el fármaco en el 50.0%, 80.0% y 57.1% de los tres grupos de pemvidutide, frente al 42.1% con placebo. Las náuseas fueron el acontecimiento más frecuente; dos participantes del grupo de 1.2 mg y uno del grupo de 1.8 mg interrumpieron el tratamiento debido a acontecimientos adversos. El artículo no comunicó acontecimientos adversos graves en esta pequeña extensión.

En IMPACT, se produjeron acontecimientos adversos en el 78%, 81% y 67% de los grupos de 1.2 mg, 1.8 mg y placebo; la mayoría fueron leves o moderados. La interrupción del tratamiento debido a acontecimientos adversos se produjo en 0/41, 1/85 y 2/86. Estos ensayos breves y seleccionados no pueden excluir daños poco frecuentes o de latencia larga, garantizar la calidad del producto fuera de los ensayos ni establecer la seguridad en personas que no cumplían sus criterios de selección.

Altimmune financió los tres ensayos publicados. En la extensión de 24 semanas, varios autores eran empleados con intereses financieros, y autores vinculados a la empresa diseñaron, recopilaron, analizaron e interpretaron los datos. La participación del patrocinador no invalida un resultado aleatorizado, pero es relevante al valorar la replicación, la selección de criterios de valoración y las afirmaciones que van más allá del artículo.

Programa actual de ensayos clínicos

Una consulta de ClinicalTrials.gov delimitada por patrocinador para pemvidutide OR "ALT-801", comprobada el 21 de agosto de 2026, devolvió 9 registros: 8 completados y 1 activo, sin reclutamiento. Cinco eran de fase 1 y cuatro de fase 2; ninguno había publicado resultados estructurados en la instantánea del registro.

Los registros completados incluyen MOMENTUM para obesidad (NCT 05295875, 391 participantes), IMPACT para MASH (NCT 05989711, 212), RECLAIM para trastorno por consumo de alcohol en personas con sobrepeso u obesidad (NCT 06987513, 100), y estudios anteriores sobre MASLD, diabetes tipo 2, interacciones y el primer estudio en humanos. RESTORE para la enfermedad hepática asociada al alcohol (NCT 07009860, 121 previstos) estaba activo, sin reclutamiento. El estado del registro demuestra que existe un estudio; no aporta un resultado positivo. En particular, la etiqueta «resultados enviados» de MOMENTUM no sustituye a resultados estructurados publicados ni a un informe con revisión por pares.

Situación regulatoria actual

Las búsquedas por nombre exacto en los datos públicos de Drugs@FDA no devolvieron ninguna coincidencia para pemvidutide ni ALT-801 el 21 de agosto de 2026. Una búsqueda sin distinción entre mayúsculas y minúsculas en el conjunto de datos actual del Registro de la Unión de la Comisión Europea devolvió 0 coincidencias para los mismos nombres. Estas son comprobaciones delimitadas de datos públicos sobre aprobaciones de la FDA y medicamentos con autorización centralizada de la UE, no una prueba sobre todos los registros nacionales ni sobre decisiones futuras.

La página de identidad de FDA GSRS no es un registro de aprobación. Del mismo modo, que un ensayo figure como relacionado con un «medicamento regulado por la FDA» describe la supervisión regulatoria del estudio; no significa que el producto en investigación tenga una indicación aprobada.

Literatura rusa

Una revisión narrativa rusa de 2026 en Doctor.Ru por Semikova y colaboradores analiza pemvidutide en la investigación sobre el hígado graso. Su sección sobre pemvidutide resume el mismo estudio internacional de 94 participantes y 12 semanas y reproduce los cambios relativos de grasa hepática del 46.6%, 68.5% y 57.1%. Los autores declararon no haber recibido financiación externa.

La revisión es un contexto secundario útil en lengua rusa, pero no es un ensayo ruso de pemvidutide, una replicación independiente ni un nuevo conjunto de datos de seguridad. Tampoco sustituye al resultado posterior de IMPACT, en especial el criterio de valoración de fibrosis que no se alcanzó a las 24 semanas. No se localizó ningún estudio humano primario ruso sobre pemvidutida en las fuentes indexadas accesibles revisadas.

WADA y deporte

Una comprobación por nombre exacto en la Lista de Prohibiciones de la WADA de 2026 no produjo ninguna coincidencia nominal para pemvidutide ni ALT-801. La lista no es exhaustiva, el código ALT-801 es ambiguo y la ausencia de un nombre no constituye una decisión sobre elegibilidad deportiva.

No se deduce S0 ni ninguna otra clase WADA. La aprobación como medicamento, el estado de ensayo y la clasificación antidopaje son ejes separados. Los deportistas siguen siendo responsables del contenido de los productos y necesitan una respuesta actual y específica para su caso de su organización antidopaje o Global DRO, en lugar de basarse en esta búsqueda por nombre.

Conclusión sobre la integridad de la investigación

El registro de descubrimiento de PeptideGuide cita el PMID 33567185. Ese PMID corresponde al ensayo STEP 1 de semaglutida para la obesidad, no a un estudio de pemvidutide, y no puede respaldar la eficacia, seguridad, dosificación ni farmacocinética de pemvidutide. Por tanto, no se promueven su etiqueta verde de seguridad, su «semivida» semanal ni su resumen de beneficios.

La conclusión defendible es más estrecha. Pemvidutide es un agonista dual definido de GLP-1R/GCGR con evidencia aleatorizada en humanos en MASLD y MASH. Los estudios breves de imagen comunicaron cambios sustanciales de la grasa hepática, e IMPACT comunicó más resolución de MASH sin empeoramiento de la fibrosis. Pero el criterio de valoración coprimario de mejora de la fibrosis de IMPACT no se alcanzó, se desconoce la relación beneficio-riesgo clínico a largo plazo, no existe una pauta aprobada y la actividad actual del registro no es una aprobación regulatoria.