S-101479

Descripción general

S-101479 (también escrito S 101479 o S101479) es un modulador selectivo del receptor de andrógenos (SARM) no esteroideo — una pequeña molécula sintética de la clase química tetrahidro/pirrolo[3,2-c]quinolina que se une al receptor de andrógenos (AR). NO es un péptido (no es una cadena de aminoácidos) y NO es un esteroide anabólico (su esqueleto es no esteroideo). Fue desarrollada por KAKEN Pharmaceutical Co., Ltd. (Kioto/Tokio, Japón).

A diferencia de la mayoría de los SARM del mercado muscular, S-101479 se investigó como candidato a tratamiento anabólico óseo para la osteoporosis en lugar de como sustancia de culturismo. Toda su base de evidencia es preclínica: modelos en ratas ovariectomizadas y estudios celulares/moleculares in vitro. Una búsqueda en la literatura y en ClinicalTrials.gov no halló ningún ensayo clínico en humanos de S-101479 (0 ensayos), y el programa parece estar inactivo o descontinuado (no confirmado en las fuentes revisadas). No es un medicamento aprobado en ningún lugar, para ninguna indicación.

Química y estructura

S-101479 es una pequeña molécula no esteroidea — una cadena de aminoácidos no lo es.

Mecanismo de acción

• Ligando no esteroideo del AR. S-101479 se une preferentemente al receptor de andrógenos con afinidad nanomolar entre los receptores nucleares, como ligando de pequeña molécula en lugar de un esteroide o un péptido (PMID 23449329). [In vitro]
• Agonista sesgado / selectivo de tejido. En células osteoblásticas (óseas) impulsa la actividad transcripcional dependiente del AR y la actividad de la fosfatasa alcalina de forma comparable a la dihidrotestosterona (DHT), pero induce una homodimerización del AR muy baja (~34.4% de la DHT) (PMID 23449329). [In vitro]
• Reclutamiento de coactivadores no canónicos. No recluta los coactivadores p160 canónicos SRC1, TIF2 y NCoA3, sino que en su lugar recluta los compañeros no canónicos gelsolina y PROX1 — la base molecular propuesta de su selectividad de tejido (PMID 23449329). [In vitro]
• Anabólico óseo con respeto del tejido androgénico. En ratas ovariectomizadas aumentó la densidad/contenido mineral óseo femoral mientras reducía los efectos sobre el útero y la glándula clitorídea en comparación con un andrógeno no selectivo (PMID 22791158). [Animal]
• Aditivo con otros fármacos óseos. En ratas hembra osteoporóticas produjo efectos óseos aditivos al combinarse con un bisfosfonato, un SERM o la hormona paratiroidea (PMID 22791158). [Animal]

Investigación y evidencia

La base de evidencia de S-101479 es enteramente preclínica — solo animal e in vitro. El estadio de desarrollo más alto localizado es el preclínico, y no se hallaron ensayos clínicos en humanos (0 ensayos en ClinicalTrials.gov o en la literatura).

Lectura honesta de la evidencia. Los dos artículos revisados por pares (PMID 22791158, PMID 23449329) son trabajo preclínico genuino que describe un mecanismo SARM selectivo óseo y ganancias de densidad ósea en ratas, más un modelo molecular de su selectividad de tejido en células. Nada de esto se ha validado en humanos. No existe eficacia en humanos, seguridad en humanos ni farmacocinética en humanos para S-101479. Cualquier planteamiento que implique un beneficio humano carece de fundamento.

Estado y regulación

• No aprobada en ningún lugar. S-101479 no es un medicamento aprobado en Estados Unidos, la UE, Japón ni en ninguna otra parte, para la osteoporosis o cualquier otra indicación. Es un compuesto de investigación/en fase de estudio no aprobado.
• Estadio más alto localizado: preclínico. Solo se hallaron estudios en ratas ovariectomizadas e in vitro; no hay estudios en humanos registrados ni publicados. El programa parece estar inactivo o descontinuado (no confirmado en las fuentes revisadas).
• Estado WADA (eje separado). Como todos los SARM, S-101479 está prohibida en el deporte en todo momento, dentro y fuera de competición, según la WADA S1.2 (Agentes anabólicos — Otros agentes anabólicos, SARM). El estado antidopaje es un eje separado de la legalidad.

Seguridad

En esencia no existen datos de seguridad en humanos específicos del compuesto para S-101479 — nunca ha sido probada en humanos. Cada afirmación de seguridad a continuación es o bien de nivel de clase (procedente de productos SARM comercializados/ilícitos) o bien de trabajo animal/in vitro, etiquetada en consecuencia.

• Sin datos de seguridad en humanos específicos del compuesto [Hipótesis]. S-101479 no tiene datos clínicos de seguridad, tolerabilidad ni farmacocinética. Toda inferencia de riesgo humano es basada en la clase o extrapolada de estudios animales/in vitro (búsqueda en la literatura — no se hallaron estudios en humanos).
• Hepatotoxicidad de la clase SARM / daño hepático inducido por fármacos (DILI) [Humano]. La FDA ha advertido que los productos que contienen SARM han causado daño hepático, incluida insuficiencia hepática aguda que requirió hospitalización. Esta es una señal a nivel de clase procedente de productos SARM comercializados/ilícitos — no medida para S-101479 específicamente (advertencia de la FDA al consumidor sobre los SARM).
• Supresión de testosterona / HPTA [Hipótesis]. Como agonistas del receptor de andrógenos, los SARM como clase suprimen el eje hipotálamo-hipófisis-testicular y la testosterona endógena, con efectos reportados que incluyen encogimiento testicular e infertilidad. Esto no se ha medido para S-101479 en humanos (información de la clase SARM de la FDA/USADA).
• Efectos adversos más amplios de la clase SARM [Humano]. La FDA ha vinculado los productos de culturismo que contienen SARM con un mayor riesgo de infarto de miocardio y ictus, psicosis, alteración del sueño y disfunción sexual. A nivel de clase, no específico de S-101479 (advertencia de la FDA al consumidor sobre los SARM).
• No es un medicamento aprobado [Humano]. S-101479 no está aprobada por la FDA, la EMA ni ninguna autoridad reguladora; es un compuesto de investigación/en fase de estudio no aprobado y no un complemento alimenticio. No debe presentarse como una alternativa más segura, más suave o legal a los esteroides anabólicos (estado regulatorio de la FDA para los SARM).

La realidad de la contaminación. En un análisis de referencia, Van Wagoner et al. (JAMA 2017;318(20):2004-2010, PMID 29183075) probaron químicamente productos vendidos como SARM: solo el 52 % contenía realmente el SARM etiquetado, el 39 % contenía un fármaco no aprobado diferente, y el 9 % no contenía ningún compuesto activo en absoluto. Una etiqueta "SARM" — incluida una que diga "S-101479" — no es una indicación fiable de su contenido; el producto que un consumidor compra podría no ser S-101479 en absoluto.

Estado legal

Cómo se compara

S-101479 pertenece a la misma familia de SARM no esteroideos que varios compuestos de investigación más conocidos — todos moduladores del receptor de andrógenos, ninguno un medicamento aprobado, todos prohibidos según la WADA S1.2:

• Ostarina (MK-2866) — el SARM más estudiado, y el que más a menudo se encuentra como contaminante en productos mal etiquetados.
• OPK-88004 — otro SARM desarrollado para una indicación no muscular (hiperplasia prostática benigna) que — a diferencia de S-101479 — realmente alcanzó la Fase 2 en humanos.

Lo que distingue a S-101479 es lo temprana que es: se desarrolló para hueso (osteoporosis) en lugar de músculo, y su evidencia nunca abandonó el estadio preclínico — solo rata e in vitro, con ningún ensayo en humanos en absoluto. Consulta la visión general de Músculo, crecimiento y hormonas.

Conceptos erróneos comunes

• "S-101479 es un péptido." No. Es una pequeña molécula no esteroidea (C26H24F2N4O3, 478.5 g/mol, clase tetrahidro/pirrolo[3,2-c]quinolina), no un péptido.
• "Fue desarrollada por Astellas." No. S-101479 fue desarrollada por KAKEN Pharmaceutical (Japón).
• "Es un fármaco probado para la osteoporosis / constructor de hueso." No. Sus efectos óseos se demuestran solo en ratas y células. No hay ensayos en humanos ni aprobación para ninguna indicación.
• "Es un esteroide más seguro y legal." No. Es un compuesto de investigación preclínico no aprobado sin datos de seguridad en humanos, hereda los riesgos hepáticos y de supresión de testosterona de la clase SARM, y está prohibida en el deporte (WADA S1.2).
• "Una dosis específica da un efecto específico." No hay datos de dosificación en humanos de ningún tipo para S-101479 — sin vida media, sin biodisponibilidad, sin vía de administración. Cualquier cifra de dosis citada para humanos es inventada.

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Esta entrada es educativa y resume la investigación publicada y la información regulatoria pública a fecha de la fecha "actualizado" indicada arriba. No es asesoramiento médico, ni asesoramiento legal, ni una recomendación, ni una guía para obtener o usar ninguna sustancia.