Secretagogos de hormona del crecimiento
GHRP-6
Growth Hormone Releasing Peptide-6; SKF-110679; His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys
11 min de lectura · Actualizado 25 de junio de 2026 · 9 referencias
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GHRP-6 es un agonista sintético del receptor de ghrelina de primera generación que desencadena un pulso de hormona del crecimiento y estimula con fuerza el apetito, pero también eleva el cortisol y la prolactina y no está aprobado para uso humano en ningún lugar.
Evidencia: Solo estudios humanos pequeños/preliminares; no aprobado.
- GHRP de primera generación y agonista del GHS-R1a (receptor de ghrelina)
- Históricamente decisivo para el descubrimiento del receptor de ghrelina
- Desencadena un pulso de GH y estimula con fuerza el apetito
- También eleva el cortisol y la prolactina (no selectivo)
- No aprobado; prohibido en el deporte según la AMA/WADA (S2)
Un hexapéptido sintético del tipo péptido liberador de hormona del crecimiento y agonista del receptor de ghrelina/secretagogo de hormona del crecimiento (GHS-R1a). Fue uno de los primeros GHRP jamás sintetizados y tuvo un papel históricamente central en el descubrimiento del receptor de ghrelina. Estimula con fuerza un pulso de hormona del crecimiento y el apetito, pero también eleva el cortisol y la prolactina. No es un fármaco aprobado.
Descripción general
GHRP-6 (Growth Hormone Releasing Peptide-6; código de desarrollo SKF-110679) es un hexapéptido sintético que actúa como agonista del receptor de ghrelina/ secretagogo de hormona del crecimiento (GHS-R1a). Fue uno de los primeros péptidos liberadores de hormona del crecimiento jamás sintetizados y surgió del trabajo realizado a principios de la década de 1980 por el endocrinólogo estadounidense Cyril Y. Bowers y colaboradores, quienes describieron por primera vez la secuencia en Endocrinology en 1984. GHRP-6 es el ancestro químico de la familia más amplia de los GHRP, que más tarde llegó a incluir GHRP-2, hexarelina y el más selectivo ipamorelina.
GHRP-6 ocupa un lugar importante en la historia de la endocrinología. Dado que liberaba hormona del crecimiento (GH) a través de un receptor completamente distinto de la hormona liberadora de hormona del crecimiento (GHRH), ayudó a revelar que existía una segunda vía independiente para la secreción de GH. La búsqueda del receptor que activaba GHRP-6 culminó en 1996 con la clonación del receptor secretagogo de hormona del crecimiento (GHS-R), y la búsqueda del ligando natural de ese receptor condujo al descubrimiento de la ghrelina en 1999.
A pesar de esta relevancia científica, GHRP-6 nunca ha sido aprobado como fármaco por la FDA, la EMA ni ninguna autoridad reguladora comparable. Existe investigación en humanos con él, pero es limitada y en gran medida mecanística. Una característica práctica definitoria es que GHRP-6 estimula con fuerza el apetito y el hambre a través de la vía de la ghrelina, y que es no selectivo: también eleva el cortisol y la prolactina.
No es un fármaco aprobado
GHRP-6 no está aprobado para uso humano por la FDA, la EMA ni ninguna autoridad reguladora comparable. Se maneja como una sustancia química de investigación. Los datos en humanos se limitan a estudios pequeños y tempranos, y la seguridad a largo plazo no está establecida. Nada de lo aquí expuesto es asesoramiento médico.
Química y estructura
GHRP-6 es un péptido corto, totalmente sintético, que contiene dos aminoácidos en configuración D, lo que le ayuda a resistir la degradación enzimática en comparación con los péptidos completamente L.
| Propiedad | Valor |
|---|---|
| Clase | Hexapéptido sintético |
| Secuencia de aminoácidos | His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH₂ |
| Fórmula molecular | C₄₆H₅₆N₁₂O₆ |
| Peso molecular | ~873.0 g/mol |
| Número CAS | 87616-84-0 |
| PubChem CID | 5486806 |
| Extremo C-terminal | Amidado (–NH₂) |
La secuencia incluye D-triptófano (D-Trp) y D-fenilalanina (D-Phe), además de una amida C-terminal. En su descripción original, el péptido fue designado [His¹,Lys⁶]GHRP. GHRP-6 se suministra y almacena a menudo como sal de acetato, que lleva un número de registro CAS distinto del péptido libre.
GHRP-6 y la ghrelina actúan sobre el mismo receptor (GHS-R1a) pero son estructuralmente muy diferentes: la ghrelina es un péptido de 28 residuos que porta una modificación octanoílo (acilo) esencial, mientras que GHRP-6 es un pequeño mimético sintético de seis residuos que no necesita ninguna acilación para activar el receptor.
Mecanismo de acción
GHRP-6 se une y activa el receptor GHS-R1a, un receptor acoplado a proteína G que se expresa en la hipófisis anterior y el hipotálamo. Este es el mismo receptor que más tarde se demostró que es la diana de la hormona endógena ghrelina. La activación del receptor está acoplada a través de la vía Gq/fosfolipasa-C, lo que aumenta el calcio intracelular y desencadena la liberación de GH almacenada por los somatotropos hipofisarios en forma de un pulso discreto.
GHRP-6 no se une al receptor de GHRH. Su acción es, por tanto, mecanísticamente distinta de —y complementaria a— los análogos de GHRH como CJC-1295, que actúan sobre un receptor separado. El reconocimiento de esta vía separada es lo que hizo a GHRP-6 históricamente importante: demostró que la GH podía liberarse por una vía independiente de la GHRH.
Más allá de la hipófisis, GHRP-6 involucra los circuitos centrales del apetito. Al igual que la ghrelina, activa las neuronas orexigénicas de neuropéptido-Y (NPY)/péptido relacionado con agutí en el núcleo arcuato del hipotálamo y otras regiones cerebrales relacionadas con el apetito. En estudios en animales, el efecto sobre la ingesta de alimentos tanto de la ghrelina como de GHRP-6 fue bloqueado por un antagonista del receptor de NPY, lo que vincula la respuesta del apetito con la señalización de NPY.
Un segundo sitio de unión, el receptor scavenger CD36, se ha implicado en algunos efectos protectores de tejidos (citoprotectores) de GHRP-6 en modelos preclínicos, independientes de la liberación de GH.
Investigación y evidencia
Es importante separar la relevancia histórica y mecanística de GHRP-6 de la limitada evidencia clínica en humanos. No existen ensayos clínicos en humanos amplios, a largo plazo y controlados que establezcan a GHRP-6 como tratamiento para ninguna afección.
Papel histórico en el descubrimiento del receptor de ghrelina
- Primera síntesis (Bowers et al., 1984). Se demostró que el hexapéptido His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH₂ liberaba GH de forma relacionada con la dosis in vitro e in vivo en varias especies (rata, mono, cordero, ternero) sin liberación concomitante de LH, FSH, TSH ni prolactina en esa caracterización temprana.
- Clonación del receptor (Howard et al., 1996). Investigadores de Merck utilizaron GHRP-6 y el secretagogo no peptídico MK-0677 para clonar el receptor secretagogo de hormona del crecimiento (GHS-R) de la hipófisis y el hipotálamo, un hito que caracterizó el receptor, un GPCR huérfano en aquel momento.
- Ghrelina (1999). El ligando natural de ese receptor, la ghrelina, se identificó en 1999. GHRP-6 es, por tanto, un precursor histórico directo de todo el campo de la ghrelina.
Evidencia en animales
- Apetito/ingesta de alimentos (Lawrence et al., 2002). En ratas, GHRP-6 central (como la ghrelina) estimuló significativamente la ingesta de alimentos y activó múltiples regiones del apetito en el hipotálamo y el tronco encefálico; el efecto sobre la ingesta fue dependiente de NPY.
- Citoprotección (preclínico). Las revisiones resumen trabajo preclínico que explora los efectos protectores de tejidos de GHRP-6 en modelos cardíacos, neuronales, hepáticos y gastrointestinales, atribuidos en parte a la implicación de CD36. Estos siguen siendo hallazgos de modelos animales.
Evidencia en humanos
| Estudio | Tipo | Población | Resultado principal |
|---|---|---|---|
| Bowers et al. 1984 / trabajo posterior en humanos | Farmacología | Voluntarios sanos, niños | Liberación de GH relacionada con la dosis; base de la clase GHRP |
| Frieboes et al. 1995 (Neuroendocrinology) | Mecanística | Hombres sanos | GHRP-6 aumentó GH, ACTH y cortisol, y alteró la arquitectura del sueño |
- Efectos neuroendocrinos en humanos (Frieboes et al., 1995). GHRP-6 elevó la GH nocturna, pero también aumentó la secreción de ACTH y cortisol e incrementó el sueño de fase 2. Los autores concluyeron que GHRP-6 estimula no solo la GH, sino también las hormonas hipotalámico-hipofisario-adrenocorticales, un contraste clave con la GHRH.
No existen ensayos clínicos en humanos amplios, a largo plazo y controlados que respalden a GHRP-6 para el antienvejecimiento, la composición corporal, el rendimiento deportivo u otros usos popularmente comercializados.
Seguridad y riesgos
Los datos de seguridad en humanos se limitan a estudios pequeños y de corta duración, y GHRP-6 no ha sido sometido a la evaluación de seguridad a gran escala que se espera de un fármaco aprobado. Varios efectos están bien documentados y vale la pena exponerlos con claridad:
- Fuerte estimulación del apetito/hambre. A través de la vía de la ghrelina, GHRP-6 es un potente estimulante del apetito. Este es uno de sus efectos más constantes y notorios y lo distingue de los secretagogos más selectivos.
- Elevación de cortisol y ACTH. A diferencia de la GHRH (que tiende a atenuar el cortisol) y a diferencia de la más selectiva ipamorelina, GHRP-6 eleva la ACTH y el cortisol, especialmente a dosis más altas. La elevación crónica del cortisol es biológicamente indeseable.
- Elevación de la prolactina. GHRP-6 puede elevar la prolactina, lo que refleja su actividad neuroendocrina no selectiva. (Nota: la caracterización original en animales de 1984 no detectó liberación de prolactina, pero datos en humanos y posteriores describen la prolactina entre las hormonas fuera de diana afectadas por los GHRP.)
- Efectos sobre el eje GH/IGF-1. Como secretagogo de GH, las preocupaciones a nivel de clase asociadas con el aumento de la señalización de GH/IGF-1 (por ejemplo, efectos sobre el manejo de la glucosa, retención de líquidos, molestias articulares o desenmascaramiento de afecciones ocultas) son consideraciones relevantes.
- Datos limitados a largo plazo. Las revisiones de los secretagogos de GH señalan que los datos de seguridad están limitados por duraciones cortas y tamaños de muestra pequeños; la seguridad a largo plazo (incluida cualquier señal de cáncer o mortalidad) no está establecida.
- Riesgo de calidad del producto. El material vendido como "GHRP-6" en el mercado de sustancias químicas de investigación no está sujeto a control de calidad farmacéutico; no puede presuponerse su pureza, identidad ni esterilidad.
Esta sección es descriptiva, no un aval de seguridad. No se proporciona ninguna orientación de dosificación.
Estatus regulatorio
- No tiene autorización de comercialización de la FDA, la EMA ni ninguna autoridad reguladora comparable para ninguna indicación.
- No es un medicamento con receta reconocido; se distribuye como una sustancia química de investigación / reactivo de laboratorio, comúnmente etiquetada como "no apta para consumo humano".
- Aunque GHRP-6 se ha estudiado durante décadas y se ha explorado para diversas aplicaciones potenciales (incluida la citoprotección), no ha avanzado hasta la aprobación en ningún lugar.
Sin indicación terapéutica aprobada
GHRP-6 no tiene ninguna indicación terapéutica aprobada en ningún lugar. Comercializarlo para tratamiento humano, rendimiento, composición corporal o fines antienvejecimiento no está respaldado por aprobación regulatoria.
Cómo se compara
Lo siguiente es neutral y objetivo. Ninguno de estos compuestos es un fármaco aprobado de uso general, y todos actúan sobre el eje de la GH o sobre el receptor de ghrelina.
| Compuesto | Receptor / clase | Selectividad frente a cortisol/prolactina | Rasgo destacado | Estatus |
|---|---|---|---|---|
| GHRP-6 | Agonista del GHS-R1a (hexapéptido) | No selectivo — eleva el cortisol y la prolactina | Fuerte estimulación del apetito; históricamente descubierto primero | No aprobado |
| GHRP-2 | Agonista del GHS-R1a (hexapéptido) | No selectivo, aunque a menudo se describe como algo menos estimulante del apetito que GHRP-6 | Liberación de GH más potente que GHRP-6 en algunas comparaciones | No aprobado |
| Ipamorelina | Agonista del GHS-R1a (pentapéptido) | Selectivo — respeta la ACTH/cortisol/prolactina en los estudios | "Primer secretagogo de GH selectivo" | No aprobado |
| CJC-1295 | Análogo del receptor de GHRH | Mecanismo diferente (vía de la GHRH) | Actúa sobre un receptor separado; a menudo se discute junto con los GHRP | No aprobado |
Los contrastes clave: GHRP-6 y GHRP-2 son ambos hexapéptidos del receptor de ghrelina de primera generación, no selectivos, que elevan el cortisol y la prolactina, con GHRP-6 particularmente asociado a la estimulación del apetito. Ipamorelina fue diseñada para ser más selectiva, liberando GH al tiempo que respeta el eje cortisol/prolactina. CJC-1295 actúa a través del receptor de GHRH separado, razón por la cual los análogos de GHRH y los agonistas del GHS-R se discuten con frecuencia juntos — aunque las afirmaciones sobre combinaciones que circulan en internet van más allá de lo que han establecido los ensayos clínicos controlados en humanos.
Estatus legal
- Estados Unidos. No aprobado por la FDA para uso humano. Se vende como una sustancia química de investigación y a menudo se etiqueta como "no apta para consumo humano".
- Antidopaje (deporte). GHRP-6 está prohibido en todo momento (dentro y fuera de competición) según la Lista de Prohibiciones de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA), dentro de la Sección S2 (Peptide Hormones, Growth Factors, Related Substances and Mimetics), que cubre explícitamente los secretagogos de hormona del crecimiento y los agonistas/miméticos del receptor de ghrelina. Los deportistas en el deporte regulado por la AMA no deben usarlo.
- General. El estatus regulatorio y legal varía según el país; la ausencia de aprobación significa que no existe un canal terapéutico humano legítimo para GHRP-6 en la mayoría de las jurisdicciones.
La categoría S2 de la AMA nombra los secretagogos de hormona del crecimiento y sus miméticos, incluido GHRP-6 junto con GHRP-2, hexarelina, ipamorelina y MK-677 (ibutamoreno), como sustancias prohibidas en todo momento para los deportistas.
Conceptos erróneos comunes
| Afirmación | Realidad |
|---|---|
| "GHRP-6 es un medicamento peptídico aprobado." | No está aprobado por ninguna autoridad reguladora importante para ninguna indicación. |
| "Eleva la GH de forma limpia sin otros efectos hormonales." | GHRP-6 es no selectivo: también eleva la ACTH/cortisol y la prolactina. |
| "Es lo mismo que la ghrelina." | Actúa sobre el mismo receptor (GHS-R1a) pero es un pequeño hexapéptido sintético, estructuralmente distinto de la hormona ghrelina acilada de 28 residuos. |
| "GHRP-6 e ipamorelina son intercambiables." | La ipamorelina fue diseñada específicamente para ser selectiva y respetar el cortisol/prolactina; GHRP-6 no lo es. |
| "La fuerte estimulación del apetito es solo un efecto secundario menor." | La estimulación del apetito/hambre es uno de los efectos más constantes y pronunciados de GHRP-6 a través de la vía de la ghrelina. |
| "Es legal para deportistas si se usa terapéuticamente." | Está en la Lista de Prohibiciones de la AMA (S2) en todo momento; su uso en el deporte sancionado es una infracción de dopaje. |
GHRP-6 es históricamente importante como uno de los primeros GHRP y como herramienta de investigación que ayudó a caracterizar el receptor de ghrelina. Ese papel científico no lo convierte en una terapia humana validada ni aprobada.
Referencias
- 1.On the in vitro and in vivo activity of a new synthetic hexapeptide that acts on the pituitary to specifically release growth hormone — Bowers CY, Momany FA, Reynolds GA, Hong A, Endocrinology, 1984. source
- 2.A receptor in pituitary and hypothalamus that functions in growth hormone release — Howard AD, Feighner SD, Cully DF, et al., Science, 1996. source
- 3.Growth hormone-releasing peptide-6 stimulates sleep, growth hormone, ACTH and cortisol release in normal man — Frieboes RM, Murck H, Maier P, Schier T, Holsboer F, Steiger A, Neuroendocrinology, 1995. source
- 4.Acute central ghrelin and GH secretagogues induce feeding and activate brain appetite centers — Lawrence CB, Snape AC, Baudoin FM, Luckman SM, Endocrinology, 2002. source
- 5.The Safety and Efficacy of Growth Hormone Secretagogues — Sigalos JT, Pastuszak AW, Sexual Medicine Reviews, 2018. source
- 6.Synthetic Growth Hormone-Releasing Peptides (GHRPs): A Historical Appraisal of the Evidences Supporting Their Cytoprotective Effects — Berlanga-Acosta J, Abreu-Cruz A, García-del Barco Herrera D, et al., Clinical Medicine Insights. Cardiology, 2017. source
- 7.GHRP-6 (Compound Summary, CID 5486806) — National Center for Biotechnology Information, PubChem, 2026. source
- 8.
- 9.The Prohibited List (S2. Peptide Hormones, Growth Factors, Related Substances and Mimetics) — World Anti-Doping Agency, WADA, 2026. source
Estatus legal (Europa)
17 grandes mercados europeos que seguimos — no es una lista exhaustiva de Europa · a fecha de June 2026
Clasificación solo como reactivo de investigación, con fecha June 2026 — no es asesoramiento jurídico. «Sin prohibición específica» significa que una sustancia no está específicamente prohibida, nunca que el uso humano sea legal.
Prohibido en el deporte (AMA). Incluido en la Lista de Prohibiciones de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA), por lo que puede hacer que un deportista en competición dé positivo en un control. Es una cuestión de elegibilidad deportiva, distinta del estatus legal anterior: no cambia ese estatus, y el uso humano se trata como un medicamento no autorizado con independencia del estatus deportivo.
Consulta el mapa europeo de legalidad completo para ver cómo se clasifica esto, qué significa cada etiqueta y las fuentes.
Preguntas frecuentes
- ¿Qué es GHRP-6?
- Un hexapéptido sintético del tipo péptido liberador de hormona del crecimiento y agonista del receptor de ghrelina/secretagogo de hormona del crecimiento (GHS-R1a). Fue uno de los primeros GHRP jamás sintetizados y tuvo un papel históricamente central en el descubrimiento del receptor de ghrelina. Estimula con fuerza un pulso de hormona del crecimiento y el apetito, pero también eleva el cortisol y la prolactina. No es un fármaco aprobado.
- ¿Está aprobado GHRP-6 como medicamento, y dónde?
- No. GHRP-6 no es un medicamento aprobado en ningún lugar. Se maneja como una sustancia de investigación, con solo datos humanos limitados o preliminares.
- ¿Para qué se estudia GHRP-6?
- GHRP-6 se comenta con más frecuencia en el contexto de músculo y hormona del crecimiento. La investigación ha examinado Farmacología del receptor de ghrelina/GHS-R, Eje GH/IGF-1, y Apetito y balance energético. Que algo se estudie para un área no significa que esté probado ni aprobado para ella.
- ¿Tiene GHRP-6 ensayos clínicos en humanos?
- Solo de forma limitada. Existe un pequeño número de estudios humanos preliminares, pero la evidencia es preliminar y GHRP-6 no está aprobado.
Aviso educativo. Este artículo resume investigación publicada con fines informativos y no constituye consejo médico. GHRP-6 es una sustancia de investigación no aprobada para uso humano, y está específicamente restringida en varios mercados europeos. Consulta a un profesional sanitario cualificado antes de tomar decisiones sobre tu salud.