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Glosario

El vocabulario que aparece en los artículos, explicado brevemente. Cuando un término es discutido o se usa de forma laxa fuera de la medicina clínica, se indica expresamente.

52 términos

Fundamentos

Agonista: Una molécula que se une a un receptor y lo activa, produciendo el mismo tipo de respuesta que la molécula señalizadora propia del organismo. Un antagonista se une al mismo receptor pero lo bloquea.
AINE: Antiinflamatorios no esteroideos, como el ibuprofeno y el naproxeno, que reducen la inflamación y el dolor inhibiendo las enzimas ciclooxigenasa. En la literatura sobre péptidos aparecen sobre todo como comparadores en estudios de cicatrización tisular.
Aminoácido: El componente básico de péptidos y proteínas. Veinte aminoácidos estándar están codificados genéticamente; el orden en que se enlazan determina la forma del péptido y a qué se une.
Liofilizado: Secado por congelación. Se elimina el agua de una solución congelada al vacío, dejando un polvo seco más estable en almacenamiento que un líquido. Un péptido liofilizado debe reconstituirse con un diluyente adecuado antes de poder utilizarse.
Mitocondrias: Orgánulos que generan la mayor parte del ATP celular mediante fosforilación oxidativa. Poseen su propio genoma pequeño, y su función es un tema recurrente en la investigación metabólica y del envejecimiento.
Péptido: Una cadena corta de aminoácidos unidos por enlaces peptídicos, convencionalmente hasta unos 50 residuos; las cadenas más largas se denominan proteínas. Muchos péptidos actúan como moléculas señalizadoras y se unen a un receptor para desencadenar una respuesta celular específica.
Ritmo infradiano: Un ciclo biológico de más de 24 horas —el ciclo menstrual es el ejemplo habitual— por oposición al ritmo circadiano, que es aproximadamente diario. El término es descriptivo y por sí solo no implica nada terapéutico.

Administración

Agua bacteriostática: Agua estéril que contiene un conservante, habitualmente alcohol bencílico al 0,9 %, que inhibe el crecimiento bacteriano y permite pinchar un vial más de una vez. Se distingue del agua estéril simple, que no lleva conservante.
Intramuscular (IM): En un músculo. El mayor aporte sanguíneo suele dar una absorción más rápida que la inyección subcutánea. Algunos productos aprobados, como la gonadotropina coriónica, especifican esta vía de forma exclusiva.
ISR (reacción en el lugar de inyección): Una reacción local donde se administró una inyección: enrojecimiento, hinchazón, picor, induración o dolor. Las reacciones en el lugar de inyección se registran como acontecimientos adversos en los ensayos clínicos y figuran en las fichas técnicas aprobadas.
Local: Que actúa en el punto de aplicación o cerca de él, en lugar de en todo el organismo. Que un compuesto concreto permanezca realmente localizado es una cuestión empírica, no algo que la vía garantice.
PIP (dolor posinyección): Dolor en el lugar de inyección en las horas o días posteriores a una inyección. Es un término coloquial procedente de comunidades de usuarios, no una clasificación clínica.
Reconstitución: Disolver un polvo liofilizado en un líquido para obtener una solución. La elección y el volumen del diluyente determinan la concentración final, de modo que un mismo vial puede rendir cantidades muy distintas por unidad de volumen.
Sistémico: Que actúa en todo el organismo tras alcanzar la circulación general, por oposición a actuar solo donde se aplicó.
Subcutánea (SubQ): En la capa de grasa justo debajo de la piel. La absorción es más lenta y constante que desde un músculo, razón por la cual la mayoría de los medicamentos peptídicos aprobados se administran así.
Titulación: Ajustar una dosis por pasos hacia un objetivo, normalmente empezando bajo para mejorar la tolerabilidad. Los medicamentos GLP-1 aprobados se titulan a lo largo de semanas, y sus fichas técnicas indican que la dosis inicial no es una dosis de mantenimiento.

Técnica y análisis

Biodisponibilidad: La fracción de una dosis administrada que llega inalterada a la circulación sistémica. Los péptidos tomados por vía oral suelen tener una biodisponibilidad muy baja porque las enzimas digestivas los degradan, motivo por el cual la mayoría se inyectan.
COA (certificado de análisis): Un documento que recoge los ensayos de laboratorio de un lote concreto, normalmente identidad y pureza. Un certificado vale lo que valga el laboratorio que lo emitió y la cadena de custodia que lo vincula al vial que se tiene en la mano.
Espectrometría de masas: Una técnica que mide la relación masa-carga para identificar qué contiene una muestra. Donde la cromatografía muestra cuánto hay de algo, la espectrometría de masas responde a si se trata siquiera de la molécula prevista.
Exosomas: Pequeñas vesículas rodeadas de membrana liberadas por las células, que transportan proteínas y ácidos nucleicos entre ellas. Constituyen un área activa de investigación en señalización celular; los productos de exosomas comercializados carecen en gran medida de aprobación.
HPLC: Cromatografía líquida de alta resolución, una técnica que separa los componentes de una mezcla para poder medir sus cantidades relativas. Es la base habitual de un porcentaje de pureza declarado.
Regulación a la baja: Una disminución del número de receptores o de la expresión génica o proteica, que reduce la sensibilidad o la producción. La estimulación sostenida de un receptor puede provocar por sí misma esta regulación a la baja.
Regulación al alza: Un aumento del número de receptores de una célula, o de la expresión de un gen o una proteína, que eleva la sensibilidad o la producción.
Semivida: El tiempo que tarda la concentración plasmática de una sustancia en reducirse a la mitad. Determina la frecuencia de administración y depende de la vía y de la formulación: una misma molécula puede mostrar semividas muy distintas como péptido libre y como implante de liberación controlada.

Cicatrización

Actina: Una proteína estructural que forma filamentos en el citoesqueleto e impulsa la forma, el movimiento y la división celular. La F-actina es la forma filamentosa; la migración celular en los ensayos de cicatrización depende de ella.
Angiogénesis: La formación de nuevos vasos sanguíneos a partir de los existentes. Favorece la reparación tisular al mejorar el riego, y es el mecanismo propuesto con más frecuencia para los péptidos estudiados en modelos de cicatrización: el mismo mecanismo que suscita cautela teórica respecto al riego de los tumores.
Fibroblasto: La célula del tejido conjuntivo que produce colágeno y otros componentes de la matriz extracelular. La migración y la supervivencia de los fibroblastos son variables habituales en los estudios de cicatrización tendinosa y de heridas.
Proliferación: División celular y aumento del número de células. En la cicatrización designa la fase en la que se depositan tejido y vasculatura nuevos, tras la fase inflamatoria.
Remodelación: La fase final y más larga de la cicatrización, en la que el colágeno recién depositado se reorganiza y entrecruza, aumentando gradualmente la resistencia a la tracción. El tejido reparado rara vez recupera las propiedades del original.

Metabolismo

ATP: Adenosín trifosfato, la molécula que las células emplean para transportar energía química. La mayor parte se produce en las mitocondrias, y su recambio es rápido en lugar de almacenarse en cantidad.
Autofagia: Un proceso de reciclaje celular en el que los componentes dañados se envuelven y se entregan a los lisosomas para su degradación. Se estudia intensamente en investigación sobre envejecimiento y metabolismo, aunque trasladarlo a resultados en humanos sigue siendo difícil.
Gastroparesia: Vaciado gástrico retardado sin obstrucción mecánica, con náuseas, saciedad precoz y vómitos. Dado que los agonistas del receptor GLP-1 ralentizan el vaciamiento gástrico por su propio mecanismo de acción, es una consideración de seguridad reconocida para esa clase.
GIP: Polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa, la otra gran hormona incretina junto al GLP-1. La tirzepatida actúa tanto en el receptor GIP como en el GLP-1.
GLP-1: Péptido similar al glucagón tipo 1, una hormona liberada por el intestino tras comer que estimula la secreción de insulina de forma dependiente de la glucosa, suprime el glucagón, ralentiza el vaciamiento gástrico y reduce el apetito. Los agonistas del receptor GLP-1 aprobados son la base de varios medicamentos para la diabetes y la obesidad.
Lipólisis: La degradación de los triglicéridos almacenados en ácidos grasos y glicerol para usarlos como combustible. Un aumento de la lipólisis no equivale a pérdida de grasa, que depende de si los ácidos grasos liberados terminan oxidándose.
ROS: Especies reactivas de oxígeno: moléculas con oxígeno que reaccionan con facilidad con los componentes celulares. En exceso causan daño oxidativo, pero también actúan como moléculas señalizadoras normales, de modo que suprimirlas indiscriminadamente no resulta beneficioso sin más.

Cognición

Anhedonia: Capacidad reducida de sentir placer con actividades que normalmente resultarían gratificantes. Es un síntoma reconocido en la depresión y en varias otras afecciones, y se valora clínicamente y no mediante ningún biomarcador.
BDNF: Factor neurotrófico derivado del cerebro, una proteína que favorece la supervivencia, el crecimiento y la plasticidad sináptica de las neuronas. Se mide con frecuencia como marcador indirecto en investigación cognitiva; un cambio en el BDNF no es en sí mismo un cambio en la cognición.
NGF: Factor de crecimiento nervioso, una neurotrofina necesaria para la supervivencia y el mantenimiento de ciertas neuronas sensitivas y simpáticas. Fue el primer factor neurotrófico identificado.
Sinaptogénesis: La formación de nuevas sinapsis entre neuronas. Ocurre a lo largo de toda la vida, no solo durante el desarrollo, y sustenta buena parte de lo que se entiende por neuroplasticidad.
TCE (traumatismo craneoencefálico): Una lesión cerebral causada por una fuerza externa, desde la conmoción hasta la lesión grave. Las trayectorias de recuperación varían mucho, lo que hace especialmente difícil interpretar los estudios pequeños y no controlados en este campo.

Biorreguladores

Biorregulador: Término empleado para una familia de péptidos muy cortos, en su mayoría de dos a cuatro aminoácidos, desarrollados sobre todo en la investigación rusa y de los que se propone que actúan sobre la expresión génica específica de tejido. El concepto procede de una tradición investigadora concreta y no constituye una clase farmacológica establecida a escala internacional; la evidencia que lo respalda está publicada en su mayor parte fuera de la literatura anglosajona convencional.

Longevidad

Apoptosis: Muerte celular programada: un proceso ordenado y dependiente de energía por el que una célula se desmonta a sí misma sin derramar su contenido ni provocar inflamación, a diferencia de la necrosis.
Célula senescente: Una célula que ha dejado de dividirse de forma permanente pero no ha muerto, y que a menudo secreta señales inflamatorias. La acumulación de estas células con la edad es una hipótesis destacada en biología del envejecimiento.
SASP: El fenotipo secretor asociado a la senescencia: la mezcla de citocinas inflamatorias, factores de crecimiento y proteasas liberada por las células senescentes, a través de la cual un número relativamente pequeño de células puede afectar al tejido circundante.
Senolítico: Un agente destinado a eliminar selectivamente células senescentes. El enfoque está en investigación activa; ningún senolítico está aprobado para una indicación relacionada con el envejecimiento.

Inmunidad

GALT: Tejido linfoide asociado al intestino: el tejido inmunitario de la pared intestinal, incluidas las placas de Peyer. Representa una parte considerable de las células inmunitarias del organismo y es donde función intestinal e inmunitaria se encuentran de forma más directa.
Intestino permeable: Término popular para referirse al aumento de la permeabilidad intestinal. Ese aumento es un fenómeno real y medible, observado en enfermedades como la celiaquía y la enfermedad inflamatoria intestinal. Lo que sigue sin resolverse es la afirmación más amplia de que cause por sí solo un amplio abanico de síntomas sistémicos no relacionados: eso es una hipótesis, no un hecho clínico establecido.
Linfocitos T reguladores: Un subgrupo de linfocitos T que frena las respuestas inmunitarias y ayuda a mantener la tolerancia hacia los propios tejidos. Una regulación insuficiente permite la autoinmunidad; una excesiva puede atenuar respuestas útiles.
MCAS: Síndrome de activación mastocitaria: episodios repetidos de liberación de mediadores por los mastocitos que afectan a varios sistemas orgánicos. Existen criterios diagnósticos formales que exigen pruebas objetivas, como un aumento de la triptasa sérica durante un episodio; en la práctica la etiqueta se aplica con mucha más frecuencia de lo que esos criterios se cumplen.
Reacción de Herxheimer: Un empeoramiento breve de los síntomas con fiebre y escalofríos tras iniciar un tratamiento antimicrobiano, descrito clásicamente en la sífilis y otras infecciones por espiroquetas y atribuido a la liberación de componentes bacterianos. El término se toma prestado a menudo para explicar un empeoramiento tras empezar un suplemento o un péptido no relacionado, donde carece de base establecida.
Tiroiditis de Hashimoto: Una enfermedad autoinmune en la que el sistema inmunitario ataca la glándula tiroides, lo que suele conducir a hipotiroidismo. Habitualmente se identifica mediante anticuerpos tiroideos junto con pruebas de función tiroidea, y se trata reponiendo la hormona que falta.