Leuprorelin (Leuprolide)

¿Qué es la leuprorelina?

La leuprorelina (DCI; llamada leuprolida en Estados Unidos) es un análogo sintético de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH). Es un medicamento con receta aprobado por las autoridades reguladoras, aprobado por primera vez por la FDA en 1985, y se administra como inyección o depot de acción prolongada. Pertenece a la misma clase que la triptorelina, la goserelina y la buserelina.

Identidad

La leuprorelina no es lo mismo que la gonadorelina (GnRH nativa, que estimula el eje cuando se administra en pulsos), los antagonistas de la GnRH como degarelix, relugolix o cetrorelix (que suprimen sin flare) ni la kisspeptina, que actúa por encima de la GnRH.

Cómo actúa

La exposición continua a un agonista de la GnRH estimula primero la hipófisis y provoca un aumento temporal de LH, FSH y hormonas sexuales (el "flare"). Después, la hipófisis se desensibiliza y las hormonas sexuales caen a niveles de castración. Esa supresión es el objetivo terapéutico en las afecciones hormonosensibles y también el origen de la mayoría de los efectos adversos.

Usos aprobados y evidencia

• Cáncer de próstata avanzado: en un ensayo aleatorizado con 199 hombres con cáncer de próstata metastásico, la leuprolida suprimió la testosterona tan bien como el dietilestilbestrol, con respuestas objetivas del 86 % frente al 85 %; el dietilestilbestrol causó más ginecomastia, náuseas, edema y tromboembolia, y la leuprolida más sofocos (Leuprolide Study Group 1984). Eligard y Camcevi son formulaciones depot para la misma indicación (Perez-Marreno 2002; fichas técnicas).
• Endometriosis: un ensayo controlado con placebo (n=52) mostró reducciones significativas de la dismenorrea, el dolor pélvico y la sensibilidad a la palpación (Dlugi 1990). En un ensayo de 12 meses (n=201), las mujeres sin terapia add-back perdieron un 6,3 % de densidad ósea, mientras que el add-back basado en acetato de noretindrona la preservó (Hornstein 1998). La ficha técnica permite su uso solo o con add-back de acetato de noretindrona.
• Miomas uterinos: aprobada junto con hierro para la mejoría hematológica preoperatoria (ficha técnica).
• Pubertad precoz central: Lupron Depot-PED y Fensolvi están aprobados; ensayos aleatorizados y de fase 3 estudiaron depots de 3 y 6 meses (Lee 2012; Klein 2023).

HERO: leuprolida frente a relugolix

En el ensayo de fase 3 HERO en cáncer de próstata avanzado (Shore 2020; NCT03085095) se comparó el relugolix oral (n=622) con la leuprolida (n=308). Se logró castración sostenida en el 96,7 % con relugolix frente al 88,8 % con leuprolida. Ningún paciente con leuprolida estaba en nivel de castración el día 4, lo que refleja el flare del agonista y su inicio más lento. Se produjeron acontecimientos cardiovasculares adversos mayores en el 6,2 % con leuprolida frente al 2,9 % con relugolix (hazard ratio 0,46). El ensayo fue patrocinado por el fabricante del relugolix.

Advertencias y precauciones

Las fichas técnicas actuales de la FDA para los productos de leuprolida no tienen boxed warning (advertencia en recuadro). Los principales riesgos figuran en Advertencias y precauciones:

• Flare inicial: un aumento temporal de la testosterona u otras hormonas sexuales al inicio del tratamiento (la ficha técnica de Lupron Depot describe un aumento de aproximadamente el 50 % sobre el valor basal en hombres), que puede empeorar transitoriamente los síntomas.
• Hiperglucemia/diabetes y riesgo cardiovascular en hombres: en octubre de 2010, la FDA exigió que las fichas técnicas de los agonistas de la GnRH añadieran advertencias sobre diabetes, infarto de miocardio, muerte súbita cardiaca e ictus en hombres tratados por cáncer de próstata. En una cohorte de Medicare de 73.196 hombres, el uso de agonistas de la GnRH se asoció con diabetes (HR ajustado 1,44), cardiopatía coronaria (HR 1,16), infarto de miocardio (HR 1,11) y muerte súbita cardiaca (HR 1,16) (Keating 2006). Son asociaciones observacionales; no se ha establecido causalidad.
• Pérdida ósea: pérdida de densidad mineral ósea, que puede ser solo parcialmente reversible (ficha técnica; Hornstein 1998). En una cohorte SEER-Medicare de 50.613 hombres, se produjeron fracturas en el 19,4 % con privación androgénica frente al 12,6 % sin ella (Shahinian 2005).
• Prolongación del QT: la privación androgénica puede prolongar el intervalo QT (fichas técnicas).
• Las fichas técnicas también enumeran convulsiones, reacciones adversas cutáneas graves, acontecimientos psiquiátricos y pseudotumor cerebri en niños, y toxicidad embriofetal.

Afirmaciones fuera de indicación y uso indebido

• Autismo ("protocolo Lupron"): un informe no controlado sobre 11 niños, promovido junto con quelación, es un ejemplo de uso indebido más que de evidencia. Al médico que lo impulsó se le suspendió la licencia médica en Maryland en 2011 y se le revocó en 2012, en parte por este tratamiento.
• Enfermedad de Alzheimer: la leuprolida se ha investigado (por ejemplo, el diseño del estudio LUCINDA), pero no está aprobada para ello.
• "PCT" o rendimiento: las afirmaciones de foros y proveedores de que la leuprolida ayuda a la recuperación de la testosterona o al rendimiento carecen de respaldo. En hombres, el flare inicial es la razón por la que está prohibida en el deporte.

La "leuprolida de investigación" del mercado gris no se ha estudiado analíticamente; los productos aprobados son la referencia.

Deporte

La Lista de Prohibiciones 2026 de la AMA (WADA) nombra la leuprorelina en la sección S2.2.1, péptidos estimulantes de la testosterona en hombres ("GnRH … and its agonist analogues" [GnRH … y sus análogos agonistas]). Está prohibida en todo momento para los deportistas varones.

Dosificación

Aquí no se indica ninguna dosis. Las dosis, los intervalos y las formulaciones dependen del producto y la indicación y solo los define la ficha técnica oficial; véase la ficha técnica de la FDA de Lupron Depot en DailyMed (opens in a new tab) y las demás fichas técnicas de las referencias.

Afirmaciones frente a evidencia

Páginas relacionadas

Gonadorelin, Triptorelin, Goserelin, Buserelin, Kisspeptin.