Sección 1 de 12Descripción general
Descripción general
AOD-9604 es un análogo sintético de 16 aminoácidos de un fragmento de la hormona de crecimiento. Se desarrolló para la obesidad, pero su ensayo fundamental no mostró una pérdida de peso significativa frente a placebo. Ese programa de obesidad terminó en 2007. Posteriormente, la misma molécula se estudió bajo el código LAT8881 en tres ensayos sobre el dolor completados, por lo que es inexacto afirmar que toda la investigación sobre la molécula se detuvo en 2007.
Ninguno de esos estudios registrados posteriores informó de un resultado primario de eficacia estadísticamente significativo. AOD-9604 no es un tratamiento demostrado para la obesidad, el dolor ni las enfermedades articulares.
Sin uso clínico aprobado
No se identificó ningún fármaco aprobado por la FDA ni ningún producto autorizado de forma centralizada en la UE que contenga AOD-9604/LAT8881. No existe una dosis aprobada y los protocolos de estudio no constituyen pautas de tratamiento.
Sección 2 de 12Identidad verificada
Identidad verificada
FDA GSRS identifica AOD-9604 como LAT-8881, UNII 7UP768IP4M. El documento informativo de la FDA de 2024 proporciona la fórmula de la base libre C78H123N23O23S2, el peso molecular 1815.09 g/mol y la secuencia:
YLRIVQCRSVEGSCGF
El péptido contiene un enlace disulfuro entre Cys7 y Cys14. Puede describirse de forma exacta como Tyr-hGH(177-191) o, de manera equivalente, [F176Y]hGH(176-191). Tanto AOD-9604 como hGH 176-191 nativa son 16-meros; AOD no es un péptido de 17 residuos creado simplemente añadiendo tirosina al 16-mero nativo intacto.
Sección 3 de 12Evidencia preclínica del mecanismo
Evidencia preclínica del mecanismo
Los estudios en roedores informaron de un aumento de la lipólisis y la oxidación de grasas y de una reducción del aumento de peso o del peso corporal en animales obesos. Un estudio en ratones knock-out para el receptor adrenérgico beta-3 encontró que los efectos crónicos sobre el peso y la lipólisis se perdían en los ratones knock-out, mientras que persistían algunos efectos agudos sobre el gasto energético y la oxidación de grasas. Por lo tanto, el mecanismo no dependía exclusivamente de beta-3.
Estos hallazgos proporcionan una hipótesis animal, no un mecanismo demostrado de pérdida de peso en humanos. Los resultados positivos en roedores deben interpretarse junto con el ensayo fundamental negativo sobre obesidad en humanos.
Sección 4 de 12Programa de obesidad en humanos
Programa de obesidad en humanos
La FDA reconstruyó el programa de desarrollo a partir de informes vinculados al patrocinador y documentos de la empresa porque no se localizó un artículo completo sobre los métodos y resultados del ensayo fundamental. En el estudio OPTIONS/METAOD006, se inscribieron 536 adultos y se aleatorizaron 502 a AOD-9604 oral o placebo junto con un programa de dieta y ejercicio durante 24 semanas. El criterio de valoración primario del peso se evaluó a las 12 semanas.
La pérdida de peso no difirió significativamente entre AOD-9604 y placebo en el criterio de valoración primario. La empresa también informó de que no hubo ninguna diferencia estadísticamente significativa a las 24 semanas y puso fin al desarrollo para la obesidad en febrero de 2007.
La exposición humana resumida en seis ensayos financiados por el patrocinador resulta útil para revisar la seguridad, pero el artículo retrospectivo de 2013 está vinculado al patrocinador y no sustituye a una publicación prospectiva del ensayo fundamental de eficacia.
Sección 5 de 12Estudios clínicos posteriores de LAT8881
Estudios clínicos posteriores de LAT8881
ClinicalTrials.gov contiene tres estudios posteriores completados de la misma molécula bajo el código LAT8881:
| Estudio | Población | Resultado primario |
|---|---|---|
| NCT03865953 | Dolor neuropático, n=53 | Cambio del dolor −0.87 frente a −0.74; diferencia −0.14 (IC del 95%: −0.76 a 0.49), p=0.67 |
| NCT04153409 | Migraña aguda, n=21 | Ninguna comparación temporal indicada fue significativa; a las 2 horas, diferencia −0.89 (IC del 95%: −2.11 a 0.32), p=0.1488 |
| NCT05298306 | Dolor radicular lumbar, n=26 | El criterio de dolor en reposo no fue significativo; a 1 hora, diferencia −0.21 (IC del 95%: −0.97 a 0.56), p=0.5903 |
El último estudio informó de una señal exploratoria para el dolor provocado, pero ese no era el resultado primario de dolor en reposo. La búsqueda acotada en el registro encontró estos tres registros completados de LAT8881 y ningún estudio registrado activo.
Sección 6 de 12Afirmaciones sobre cartílago y articulaciones
Afirmaciones sobre cartílago y articulaciones
Un modelo de osteoartritis en conejos informó de hallazgos relacionados con el cartílago tras AOD-9604 intraarticular, incluso en combinación con ácido hialurónico. Esto es evidencia animal. La propia búsqueda de la FDA no encontró ningún estudio clínico de AOD-9604 en poblaciones con osteoartritis u osteoporosis.
Por lo tanto, las afirmaciones de que AOD-9604 «reconstruye el cartílago» en las personas van más allá de la evidencia. No se identificó ningún resultado controlado de regeneración de cartílago en humanos.
Sección 7 de 12Límites de seguridad y farmacocinética
Límites de seguridad y farmacocinética
La FDA no encontró ningún estudio farmacocinético o farmacodinámico en humanos para ninguna vía, ningún dato de exposición subcutánea o transdérmica en humanos, ni información suficiente para respaldar la seguridad a largo plazo en la obesidad. Los acontecimientos adversos notificados incluyeron diarrea y posibles casos de opresión torácica o euforia; los informes disponibles no permitieron a la FDA determinar la relación causal de varios acontecimientos graves.
La ausencia de una señal en una base de datos de notificación pasiva no demuestra seguridad. La FDA también destacó posibles riesgos de inmunogenicidad, agregación e impurezas relacionadas con péptidos, especialmente cuando la formulación y la caracterización del producto son inciertas.
Evidencia de seguridad limitada
«Generalmente bien tolerado» en los resúmenes del patrocinador no establece riesgo cero, seguridad a largo plazo, seguridad específica de una vía ni la seguridad de los productos actuales elaborados en farmacias de formulación o vendidos por internet.
Sección 8 de 12Calidad del producto y evidencia en lengua rusa
Calidad del producto y evidencia en lengua rusa
Los estudios analíticos han tenido que identificar AOD-9604 en material incautado o vendido por internet, lo que ilustra que una etiqueta por sí sola no establece la identidad ni la pureza del producto. Un estudio ruso de espectrometría de masas de 2014 analizó tres productos vendidos como «HGH 176-191». Todos se describieron con la secuencia con inicio en Y similar a AOD y todos contenían compuestos de impureza.
No se localizó ningún estudio primario de origen ruso en humanos sobre AOD-9604 o hGH 176-191 nativa en la búsqueda acotada. Los resúmenes rusos en ratas y los análisis de productos no son evidencia de eficacia en humanos, y la nomenclatura inconsistente hace que la identidad a nivel de secuencia sea especialmente importante.
Sección 9 de 12Situación regulatoria
Situación regulatoria
La FDA declara que ni AOD-9604 base libre ni el acetato de AOD-9604 son componentes de un fármaco aprobado por la FDA. En diciembre de 2024, el Pharmacy Compounding Advisory Committee votó 0 a favor, 12 en contra y 0 abstenciones sobre la inclusión de ambas sustancias en la lista de sustancias a granel de la sección 503A. Fue una votación consultiva dentro de un proceso de formulación, no una decisión de aprobación de un fármaco.
Una búsqueda acotada en el Registro de la Unión Europea no encontró ningún producto AOD-9604, AOD9604, LAT-8881 o LAT8881. Esto respalda la conclusión más limitada de que no se identificó ningún producto autorizado de forma centralizada en la UE; no es una afirmación exhaustiva sobre todas las jurisdicciones nacionales.
Las declaraciones de GRAS autoafirmado en la literatura del patrocinador no constituyen aprobación de un fármaco por parte de la FDA ni establecen eficacia terapéutica.
Sección 10 de 12Situación en el deporte
Situación en el deporte
La Lista de Prohibiciones de la AMA de 2026 menciona AOD-9604 de forma explícita en la categoría S2.2.3, hormona de crecimiento y sus análogos y fragmentos. Está prohibido en todo momento para los deportistas sujetos al Código Mundial Antidopaje. hGH 176-191 nativa se menciona por separado en la misma subsección.
El análisis histórico de AOD-9604 bajo la categoría S0 no sustituye a su clasificación explícita actual de 2026.
Sección 11 de 12Relación con hGH 176-191 nativa
Relación con hGH 176-191 nativa
| Propiedad | AOD-9604 / LAT8881 | hGH 176-191 nativa |
|---|---|---|
| Primer residuo | Tirosina (Y) | Fenilalanina (F) |
| Secuencia | YLRIVQCRSVEGSCGF | FLRIVQCRSVEGSCGF |
| Fórmula | C78H123N23O23S2 | C78H123N23O22S2 |
| Masa | 1815.09–1815.1 g/mol | 1799.1 g/mol |
| Evidencia humana localizada | Programa de obesidad y tres ensayos posteriores de LAT8881 | Ninguna |
Son análogos próximos, no nombres intercambiables. Los resultados en humanos de AOD/LAT8881 no pueden transferirse al fragmento nativo, y los resultados en animales del fragmento nativo no pueden tratarse como evidencia clínica de AOD.
Sección 12 de 12Lo que respalda la evidencia
Lo que respalda la evidencia
- Identidad verificada: AOD-9604/LAT8881 es el 16-mero con inicio en Y
YLRIVQCRSVEGSCGF. - Criterio de obesidad negativo: el programa fundamental no demostró una pérdida de peso significativa frente a placebo y terminó para esa indicación en 2007.
- Desarrollo posterior: existen tres estudios completados de LAT8881 sobre el dolor; ninguno informó de un resultado primario de eficacia estadísticamente significativo.
- Solo preclínico: los hallazgos sobre el metabolismo lipídico y el cartílago son principalmente evidencia animal.
- Incógnitas: la PK/PD humana, la seguridad a largo plazo y la seguridad subcutánea y transdérmica en humanos siguen sin establecerse.
- Regulación: no se identificó ningún fármaco aprobado por la FDA ni ningún producto autorizado de forma centralizada en la UE; la votación del PCAC fue consultiva.
- Deporte: AOD-9604 está prohibido en todo momento bajo la categoría S2.2.3 de la AMA en 2026.
Este artículo resume registros de investigación y regulatorios con fines educativos. No es asesoramiento médico ni recomienda obtener o usar AOD-9604.