AOD-9604

Översikt

AOD-9604 är en syntetisk analog med 16 aminosyror av ett tillväxthormonfragment. Den utvecklades för obesitas, där den pivotala studien inte visade signifikant viktnedgång jämfört med placebo. Det obesitasprogrammet avslutades 2007. Samma molekyl studerades senare under koden LAT8881 i tre slutförda smärtstudier, så det är felaktigt att säga att all forskning om molekylen upphörde 2007.

Ingen av de senare registrerade studierna rapporterade ett statistiskt signifikant primärt effektresultat. AOD-9604 är inte en bevisad behandling för obesitas, smärta eller ledsjukdom.

Verifierad identitet

FDA GSRS identifierar AOD-9604 som LAT-8881, UNII 7UP768IP4M. FDA:s briefing från 2024 anger formeln för fri bas som C78H123N23O23S2, molekylvikten 1815,09 g/mol och sekvensen:

YLRIVQCRSVEGSCGF

Peptiden innehåller en disulfidbindning mellan Cys7 och Cys14. Den kan exakt beskrivas som Tyr-hGH(177-191) eller likvärdigt [F176Y]hGH(176-191). Både AOD-9604 och naturligt hGH 176-191 är 16-merer; AOD är inte en peptid med 17 aminosyror som skapats genom att helt enkelt lägga tyrosin till den intakta naturliga 16-meren.

Preklinisk mekanismevidens

Gnagarstudier rapporterade ökad lipolys och fettoxidation samt minskad viktuppgång eller kroppsvikt hos obesa djur. En knockoutstudie av beta-3-adrenerg receptor fann att kroniska vikt- och lipolyseffekter uteblev hos knockoutmöss, medan vissa akuta effekter på energiförbrukning och fettoxidation kvarstod. Mekanismen var därför inte enbart beta-3-beroende.

Dessa fynd ger en djurhypotes, inte en visad human mekanism för viktnedgång. Positiva gnagarresultat måste läsas tillsammans med den negativa pivotala humana obesitasstudien.

Humant obesitasprogram

FDA rekonstruerade utvecklingsprogrammet från sponsoranknutna rapporter och företagsinlagor eftersom någon fullständig pivotal metod- och resultatartikel inte hittades. I studien OPTIONS/METAOD006 inkluderades 536 vuxna och 502 randomiserades till oral AOD-9604 eller placebo tillsammans med ett kost- och träningsprogram i 24 veckor. Det primära vikteffektmåttet bedömdes efter 12 veckor.

Viktnedgången skilde sig inte signifikant mellan AOD-9604 och placebo vid det primära effektmåttet. Företaget rapporterade inte heller någon statistiskt signifikant skillnad efter 24 veckor och avslutade utvecklingen för obesitas i februari 2007.

Den humana exponering som sammanfattades från sex sponsorfinansierade studier är användbar för säkerhetsgranskning, men den retrospektiva artikeln från 2013 är sponsoranknuten och ersätter inte en prospektivt publicerad pivotal effektstudie.

Senare kliniska LAT8881-studier

ClinicalTrials.gov innehåller tre slutförda senare studier av samma molekyl under koden LAT8881:

Den sista studien rapporterade en explorativ signal för provocerad smärta, men detta var inte det primära utfallet för vilosmärta. Den avgränsade registersökningen fann dessa tre slutförda LAT8881-poster och ingen aktiv registrerad studie.

Brosk- och ledpåståenden

En kaninmodell för osteoartrit rapporterade broskrelaterade fynd efter intraartikulärt AOD-9604, bland annat i kombination med hyaluronsyra. Detta är djurevidens. FDA:s egen sökning fann ingen klinisk studie av AOD-9604 i populationer med osteoartrit eller osteoporos.

Påståenden att AOD-9604 ”återuppbygger brosk” hos människor går därför längre än evidensen. Inget kontrollerat humant resultat för broskregeneration identifierades.

Säkerhet och farmakokinetiska begränsningar

FDA fann ingen human farmakokinetisk eller farmakodynamisk studie för någon administreringsväg, inga humana exponeringsdata för subkutan eller transdermal administrering och otillräcklig information för att stödja långtidssäkerhet vid obesitas. Rapporterade biverkningar omfattade diarré och möjlig tryckkänsla i bröstet eller eufori; de tillgängliga rapporterna gjorde det inte möjligt för FDA att bedöma orsakssamband för flera allvarliga händelser.

Avsaknad av en signal i en passiv rapportdatabas bevisar inte säkerhet. FDA lyfte också möjlig risk för immunogenicitet, aggregering och peptidrelaterade orenheter, särskilt när formulering och produktkarakterisering är osäkra.

Produktkvalitet och ryskspråkig evidens

Analytiska studier har behövt identifiera AOD-9604 i beslagtaget eller internetförsålt material, vilket visar att en etikett inte ensam fastställer produktidentitet eller renhet. En rysk masspektrometrisk studie från 2014 testade tre produkter som såldes som ”HGH 176-191”. Alla beskrevs med den AOD-lika Y-startande sekvensen och alla innehöll orenhetsföreningar.

Ingen rysk primär humanstudie av AOD-9604 eller naturligt hGH 176-191 hittades i den avgränsade sökningen. Ryska råttabstract och produktanalyser är inte human effektevidens, och inkonsekvent namngivning gör identitet på sekvensnivå särskilt viktig.

Regulatorisk status

FDA anger att varken AOD-9604 fri bas eller AOD-9604-acetat ingår i ett FDA-godkänt läkemedel. I december 2024 röstade Pharmacy Compounding Advisory Committee 0 ja, 12 nej, 0 nedlagda om att lägga till något av ämnena på 503A Bulks List. Det var en rådgivande omröstning i en process för läkemedelsberedning, inte ett beslut om läkemedelsgodkännande.

En avgränsad sökning i EU:s unionsregister gav ingen träff för AOD-9604, AOD9604, LAT-8881 eller LAT8881. Detta stödjer den snävare slutsatsen att ingen centralt EU-auktoriserad produkt identifierades; det är inte ett uttömmande påstående om varje nationell jurisdiktion.

Uppgifter om självbekräftad GRAS-status i sponsorlitteratur är inte FDA-läkemedelsgodkännande och visar inte behandlingseffekt.

Idrottsstatus

WADA:s förbjudna lista 2026 namnger uttryckligen AOD-9604 under S2.2.3, tillväxthormon och dess analoger och fragment. Det är alltid förbjudet för idrottare som omfattas av World Anti-Doping Code. Naturligt hGH 176-191 namnges separat i samma underavsnitt.

Historisk diskussion om AOD-9604 under S0 ersätter inte dess nuvarande uttryckliga klassificering år 2026.

Relation till naturligt hGH 176-191

De är närbesläktade analoger, inte utbytbara namn. Humanresultat för AOD/LAT8881 kan inte överföras till det naturliga fragmentet, och djurresultat för det naturliga fragmentet kan inte behandlas som klinisk evidens för AOD.

Vad evidensen stödjer

• Verifierad identitet: AOD-9604/LAT8881 är den Y-startande 16-meren YLRIVQCRSVEGSCGF.
• Negativt obesitaseffektmått: det pivotala programmet visade inte signifikant viktnedgång jämfört med placebo och avslutades för den indikationen 2007.
• Senare utveckling: tre slutförda smärtstudier med LAT8881 finns; ingen rapporterade ett statistiskt signifikant primärt effektresultat.
• Endast prekliniskt: fynd för lipidmetabolism och brosk är huvudsakligen djurevidens.
• Okänt: human farmakokinetik/farmakodynamik, långtidssäkerhet samt human säkerhet för subkutan och transdermal administrering är fortfarande oetablerade.
• Regulatoriskt: inget FDA-godkänt läkemedel eller centralt EU-auktoriserad produkt identifierades; PCAC-omröstningen var rådgivande.
• Idrott: AOD-9604 är alltid förbjudet under WADA S2.2.3 år 2026.