MariTide

Översikt

MariTide är utvecklingsnamnet för maridebart cafraglutid (AMG 133), ett långverkande antikropps–peptidkonjugat under prövning från Amgen. Det kombinerar en human antikropp som antagoniserar receptorn för glukosberoende insulinotrop polypeptid (GIPR) med två modifierade peptider som agoniserar receptorn för glukagonlik peptid-1 (GLP-1R).

Randomiserade fas 1- och fas 2-studier ger human evidens, och ett brett fas 3-program pågår. Produkten är trots det fortfarande under prövning. Avgränsade exaktnamnssökningar hos FDA och EU den 20 augusti 2026 identifierade ingen godkänd indikation, regulatorgranskad kommersiell produkt eller godkänd doseringsregim.

Verifierad identitet: ett antikropps–peptidkonjugat

FDA GSRS identifierar maridebart cafraglutid, UNII Z24U3U73HN och CAS 2760218-55-9, som ett humant monoklonalt IgG1-antikroppskonjugat. Posten beskriver en anti-GIPR-antikroppsdimer som via konstruerade tioeter- och aminosyralänkar är bunden till två modifierade GLP-1-analogpeptider.

Detta är inte en enkel fri peptid med en enda kort linjär sekvens. FDA:s post innehåller två tunga kedjor med 450 rester, två lätta kedjor med 214 rester, disulfidbindningar, proteinmodifieringar och de två bundna peptidkomponenterna. Den publicerar inte en enda molekylformel eller molekylvikt för hela produkten. De fälten utelämnas därför i stället för att rekonstrueras eller gissas. GLP-1-komponentens sekvens i upptäcktsartikeln är inte en sekvens för hela konjugatet.

FDA anger också att tilldelning av ett UNII är en identitetsfunktion för substanser och inte innebär regulatorisk granskning eller godkännande.

Mekanism och det olösta bidraget

Cell- och prekliniska experiment (PMID 38316982) stöder två samtidiga aktiviteter: antikroppen blockerar GIPR, medan de bundna peptidkomponenterna aktiverar GLP-1R. Detta skiljer sig i grunden från läkemedel som agoniserar både GIPR och GLP-1R. Att kalla MariTide en ”dubbel inkretinagonist” vänder på hälften av den rapporterade farmakologin.

Den humana fas 1-designen saknade armar med enbart komponenterna och kunde därför inte fastställa hur mycket av den observerade viktförändringen som kom från GIPR-antagonism respektive GLP-1R-agonism. Preklinisk synergi är ett motiv för konstruktionen, inte humant bevis för att varje mekanism bidrar med en känd andel eller att någon av signalvägarna garanterar ett kliniskt utfall.

Farmakokinetiska och strukturella gränser

Fas 1-artikeln rapporterade en genomsnittlig halveringstid på ungefär 21 dagar, med värden på 14–24 dagar i analyser av intakt respektive totalt AMG 133. Analyserna av intakt och totalt material mätte inte exakt samma molekylära arter, så intervallet bör inte reduceras till en absolut produktkonstant.

Den långa exponeringen gav stöd för prövning med fyra veckors intervall, och senare fas 2-protokoll undersökte även en åttaveckorsarm. Detta är farmakokinetik för ett prövningskonjugat under definierade studieförhållanden — inte evidens för en godkänd månads- eller tvåmånadersregim, bioekvivalens utanför studieprodukten eller säker egenadministrering.

Aktuell regulatorisk status

En exaktnamnssökning i FDA:s offentliga Drugs@FDA-data gav ingen träff för maridebart cafraglutide den 20 augusti 2026. En sökning utan hänsyn till versaler/gemener i det aktuella EU Union Register-datasetet gav 0 träffar för maridebart, cafraglutide eller MariTide. Detta är daterade, avgränsade kontroller av offentliga data, inte ett påstående om varje nationell databas eller ett framtida regulatorbeslut.

EMA-beslut EMA/PE/0000239753, daterat den 24 april 2025, beviljar ett produktspecifikt pediatriskt undantag för prevention av kardiovaskulära händelser. Ett undantag är ett utvecklingsbeslut, inte ett marknadsgodkännande. Inget ryskt marknadsgodkännande hittades i de tillgängliga indexerade regulator- och läkemedelsregisterytor som granskades.

Human evidens från fas 1

NCT 04478708 var en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie med stigande engångs- och flergångsdoser; den aktuella registerposten anger 110 deltagare. I de publicerade flerdoskohorterna prövades tre subkutana doser med fyra veckors mellanrum. Genomsnittlig viktförändring var -7,4 % vid dag 78 i 140 mg-kohorten och -14,5 % vid dag 85 i 420 mg-kohorten, jämfört med +1,5 % med placebo vid dag 85.

I 420 mg-kohorten var medelvikten fortfarande -11,2 % från utgångsvärdet 150 dagar efter den sista dosen. Dessa små tidiga kohorter saknade aktiv jämförelse, och artikeln noterar att den humana designen inte kunde skilja de två mekanistiska komponenterna. Resultaten ger stöd för fortsatt forskning; de fastställer inte en rekommenderad mängd, överlägsenhet mot ett annat läkemedel eller varaktig långsiktig nytta.

Fas 2-design och forskningsintegritet

NCT 05669599 var en 52 veckor lång, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, dosfinnande fas 2-studie med 592 deltagare. Obesitaskohorten omfattade 465 deltagare utan typ 2-diabetes, medan obesitas–diabeteskohorten omfattade 127. Protokollarmarna prövade 140, 280 eller 420 mg var fjärde vecka, en åttaveckorsarm och olika strategier för dosupptrappning.

Det primära effektmåttet var procentuell förändring av kroppsvikt vid vecka 52. Den primära publikationen lyfter fram treatment-policy-estimandet, en intention-to-treat-metod som inkluderar utfall oavsett behandlingsavbrott eller räddningsbehandling. Sponsorrubriker baserade på ett efficacy/trial-product- estimand besvarar en annan fråga och får inte ersätta det primära treatment-policy-resultatet. Amgen finansierade studien, flera författare var Amgen-anställda och registret innehåller för närvarande inga strukturerade resultat för studien; den expertgranskade artikeln är den huvudsakliga resultatkällan.

Fas 2-resultat

Deltagare utan typ 2-diabetes

Med treatment-policy-estimandet varierade den genomsnittliga viktförändringen vid vecka 52 från -12,3 % till -16,2 % i grupperna med maridebart cafraglutid, jämfört med -2,5 % med placebo. Konfidensintervall och skillnader mellan protokollarmar spelar roll; intervallet är inte ett garanterat individuellt svar och validerar inte alla doseringsintervall lika.

Deltagare med typ 2-diabetes

I obesitas–diabeteskohorten med 127 deltagare varierade treatment-policy- estimerad genomsnittlig viktförändring från -8,4 % till -12,3 %, jämfört med -1,7 % med placebo. Genomsnittlig HbA1c-förändring varierade från -1,2 till -1,6 procentenheter, jämfört med +0,1 procentenheter med placebo.

Studien jämförde inte MariTide direkt med semaglutid, tirzepatid eller något annat godkänt obesitasläkemedel. Rangordning mellan prövningar skulle blanda populationer, estimand, uppföljning och hantering av avbrott och är därför inte en giltig head-to-head-slutsats.

Gränser för säkerhet och tolerabilitet

Gastrointestinala biverkningar var vanliga i fas 2 och förekom mer sällan med en lägre startdos och dosupptrappning. Författarna rapporterade ingen oväntad säkerhetssignal i denna 52-veckorsstudie, men den formuleringen betyder inte att långtidssäkerhet eller sällsynta risker är fastställda.

Även fas 1 identifierade främst gastrointestinala behandlingsrelaterade händelser, och programmet mäter antikroppar mot läkemedlet samt exponering för intakt och totalt konjugat. Urvalsstorlek, selekterade behörighetskriterier och studieproduktens kvalitet begränsar generaliserbarheten. Fas 3-studier av kardiovaskulära utfall, hjärtsvikt och andra utfall behövs fortfarande för att fastställa långsiktig nytta–risk.

Aktuellt fas 3- och registerprogram

En exakt interventionssökning efter maridebart cafraglutide i ClinicalTrials.gov, kontrollerad den 20 augusti 2026, gav 25 poster: 10 slutförda, 7 aktiva, ej rekryterande, 7 rekryterande och 1 ännu inte rekryterande. Samma ögonblicksbild innehöll 10 fas 3-poster; förekomst i ett register är inte ett positivt resultat.

Det huvudsakliga aktiva programmet omfattar MARITIME-1 (NCT 06858839, planerad rekrytering 3 853) utan typ 2-diabetes och MARITIME-2 (NCT 06858878, 1 105) med typ 2-diabetes. Större rekryterande utfallsstudier omfattar en kardiovaskulär studie (NCT 07037433, 12 800) och en hjärtsviktsstudie (NCT 07037459, 5 056). Registret innehåller även studier av obstruktiv sömnapné, byte av behandling och förlängningar. Inget fas 3-resultat var publicerat vid granskningen; planerade eller aktiva studier kan inte bära påståenden om effekt eller godkännande.

Rysk litteratur och forskning

En översikt från 2026 av Mamedov, Druk och Akhundova i Russian Journal of Cardiology beskriver korrekt AMG 133 som ett antikropps–peptidkonjugat som kombinerar en anti-GIPR-antikropp med antagonistisk verkan och två GLP-1- agonistpeptider. Den är användbar rysk terminologi och regional kontext, men sammanfattar samma internationella fas 1-evidens och är inte en oberoende rysk klinisk prövning.

Översikten från 2025 av Shestakova och Bashlykova i Terapevticheskii Arkhiv innehåller ett identitetsfel: ”Maridabart/Cafraglutide” etiketteras som cagrilintid och placeras bland dubbla inkretinagonister. Dessa etiketter strider mot FDA GSRS och primärartiklarna och avvisades därför för identitet och mekanism. Det visar varför rysk litteratur måste läggas till med källkritik och inte genom automatiskt instämmande.

Ingen rysk primär humanstudie av MariTide eller något ryskt marknadsgodkännande hittades i de tillgängliga indexerade källor som granskades. Ryskspråkiga sammanfattningar eller registerspeglar av internationella studier blir inte forskning med ryskt ursprung enbart genom översättning.

WADA-gräns och slutsats

En exaktnamnsgranskning av WADA:s officiella förbudslista 2026 gav ingen namngiven träff för maridebart, cafraglutid eller MariTide. Det separata övervakningsprogrammet 2026 namnger markörer för semaglutid och tirzepatid, men inte MariTide. Övervakning är inte heller detsamma som att ingå i förbudslistan.

Ingen S0-klass eller annan WADA-klass härleds, och avsaknad av en namngiven träff är inte ett tillstånd. Idrottare måste kontrollera den aktuella listan och sitt antidopningsorgan. Den evidensbaserade slutsatsen är snävare: MariTide har betydande human fas 2-evidens och ett stort fas 3-program, medan godkännande, fas 3-resultat, långsiktig nytta–risk och en godkänd regim ännu inte är fastställda.