TB-500

Översikt

TB-500 är namnet som fästs vid en peptidprodukt som säljs och cirkulerar som forskningsmaterial och som ofta beskrivs som ett "fragment av tymosin beta-4 (Tβ4)." Tymosin beta-4 är ett litet, naturligt förekommande protein bestående av 43 aminosyror som är bland de mest förekommande aktinsekvestrerande peptiderna i däggdjursceller och som har studerats för roller i cellmigration, angiogenes (blodkärlsbildning) och sårläkning.

Den viktiga distinktionen, som utforskas i detalj nedan, är att TB-500 och tymosin beta-4 i full längd inte är samma molekyl. Analytiskt kemiarbete som undersökte material som såldes som "TB-500" identifierade det som det N-terminalt acetylerade 17–23-fragmentet av Tβ4 (Ac-LKKTETQ), dvs. proteinets korta aktinbindande motiv snarare än hela proteinet (Esposito et al., 2012). Mycket av den uppmuntrande biologiska litteratur som människor citerar för "TB-500" är i själva verket forskning på Tβ4 i full längd, och nästan allt av det är djur- eller in vitro-arbete.

Kemi och struktur

Det enskilt mest betydelsefulla faktumet om TB-500 är vad den faktiskt är på molekylär nivå, eftersom marknadsföringsnamnet och den underliggande vetenskapen inte stämmer överens rent.

Tymosin beta-4 i full längd (Tβ4) är en peptid bestående av 43 aminosyror, N-terminalt acetylerad, utan cysteinrester (och därmed inga disulfidbindningar). Dess humana sekvens är:

Ac-SDKPDMAEIEKFDKSKLKKTETQEKNPLPSKETIEQEKQAGES

Inom den sekvensen bildar resterna 17–23 (LKKTETQ) det huvudsakliga aktinbindande motivet, som flera studier identifierar som centralt för Tβ4:s cellbindande och angiogena aktivitet (Philp et al., 2003).

TB-500, så som den analytiskt karakteriserats i material beslagtaget eller taget som prov från dopningsmarknaden, motsvarar det acetylerade 17–23-fragmentet ensamt, Ac-LKKTETQ, en peptid bestående av 7 rester, inte proteinet i full längd om 43 rester (Esposito et al., 2012).

Verkningsmekanism

Föreslagna mekanismer kommer nästan uteslutande från in vitro- och djurexperiment på tymosin beta-4, med antagandet (inte direkt fastställt för fragmentet hos människa) att det aktinbindande motivet bär mycket av den relevanta aktiviteten.

• Aktinsekvestrering. Tβ4 binder monomert G-aktin och upprätthåller en pool av aktin tillgängligt för snabb polymerisation. Detta är dess bäst karakteriserade intracellulära funktion och ligger till grund för dess effekter på cytoskelettet och cell- motiliteten (Xing et al., 2021).
• Cellmigration och angiogenes via det aktinbindande motivet. Motivet om sju rester (LKKTETQ) har rapporterats driva endotelcell- adhesion, utväxt och angiogenes, där det isolerade motivet och Tβ4 i full längd uppvisar nästan identisk aktivitet i vissa analyser (Philp et al., 2003). Tβ4 har också kopplats till uppreglering av vaskulär endotel-tillväxtfaktor (VEGF).
• Integrinlänkat kinas (ILK) / Akt-signalering. I en modell för hjärtskada rapporterades Tβ4 bilda ett komplex med PINCH och ILK och aktivera överlevnadskinaset Akt, vilket främjar hjärtcellsmigration och överlevnad (Bock-Marquette et al., 2004).
• Sårläkning och vävnadsombyggnad. Tβ4 är förknippat med påskyndad re-epitelialisering, minskad inflammation och ökad kollagenavsättning i hudsårmodeller (Xing et al., 2021; Xu et al., 2013).

Forskning och bevisläge

Bevisunderlaget måste läsas med två filter i åtanke: (1) merparten av studierna använder Tβ4 i full längd, inte TB-500; och (2) de humana data som finns gäller Tβ4, inte fragmentet. Tabellen märker bevistyp uttryckligen.

In vitro- och djurbevis (mestadels Tβ4)

Det aktinbindande motivets roll i angiogenes visades i endotelanalyser i vilka Tβ4 och den isolerade LKKTETQ-peptiden uppvisade nästan identisk pro-angiogen aktivitet (Philp et al., 2003). Hudsårmodeller rapporterar att Tβ4 påskyndar re-epitelialisering och sårkontraktion jämfört med kontroller, och ett konstruerat dimert Tβ4 påskyndade slutning ytterligare hos råttor (Xu et al., 2013). I en musstudie av hjärtskada förbättrade Tβ4 hjärtcellsöverlevnad och -funktion via ILK/Akt- signalering (Bock-Marquette et al., 2004). Dessa fynd är djur- och cellbaserade, och de flesta använde hela proteinet, inte TB-500.

Humana bevis — inga för TB-500

Det finns inga avslutade, publicerade kliniska studier på människa av TB-500 (fragmentet Ac-LKKTETQ) för någon vävnadsreparations- eller prestationsindikation. Detta är en avgörande och ofta fördunklad punkt.

Där humana data finns gäller de tymosin beta-4 i full längd utvecklat som en läkemedelskandidat (till exempel program inom kroniska hudsår och oftalmisk ytsjukdom). En europeisk randomiserad, placebokontrollerad studie utvärderade topikalt Tβ4 hos patienter med venösa stassår och rapporterade att det var generellt väl tolererat, med läkningseffekter beskrivna som preliminära (Guarnera et al., 2007; se även den registrerade studien NCT00832091). Inget av detta humana arbete studerade TB-500-fragmentet, och inget har resulterat i en godkänd produkt.

Status och regulatoriskt läge

TB-500 har inte erhållit marknadsföringsgodkännande från någon större myndighet. Den är inte ett godkänt läkemedel och kvalificerar inte som kosttillskott; den cirkulerar som en oreglerad forskningskemikalie, vanligen märkt "endast för forskningsändamål, inte för human konsumtion."

Tymosin beta-4 i full längd har studerats som ett prövningsläkemedel (under beteckningar såsom RGN-352 och RGN-259), men de programmen är skilda från TB-500-fragmentet och har inte resulterat i någon godkänd terapi i skrivande stund. Eftersom TB-500 säljs utanför något farmaceutiskt kvalitetssystem är dess identitet, renhet och dosnoggrannhet inte garanterade.

Säkerhet och risker

Dokumenterad säkerhetsinformation specifikt för TB-500 är i princip obefintlig, eftersom det inte finns några humana studier och lite dedikerad toxikologi av fragmentet. Det som följer är därför till stor del extrapolering och teoretiskt problem, inte fastställda humana säkerhetsdata.

• Inga humana säkerhetsdata för fragmentet. Det finns inga kontrollerade humana studier, inga säkerhetsövervakningsdata och ingen fastställd human farmakokinetik för TB-500. "Inga rapporterade problem" är inte samma sak som "visad vara säker."
• Pro-angiogen aktivitet och cancerförsiktighet. Tβ4:s pro-angiogena och pro-migratoriska egenskaper är ett tveeggat svärd. Överuttryck av Tβ4 har rapporterats öka tumörmetastasering och tumörangiogenes i melanom- modeller (Cha et al., 2003), och Tβ4 har kopplats till epitelial–mesenkymal transition i vissa cancerformer. Ett pro-angiogent, pro-migratoriskt medel skulle i princip kunna understödja tumörtillväxt eller -spridning; detta är ett erkänt teoretiskt skäl till försiktighet, inte ett påvisat kliniskt utfall.
• Okända långtidseffekter. Kroniska effekter, immunogenicitet och interaktioner är okarakteriserade hos människa för fragmentet.
• Produktkvalitetsrisk. Som ett oreglerat forskningsmaterial kan TB-500 vara felmärkt, kontaminerat eller ha varierande potens, ett säkerhetsproblem oberoende av molekylens inneboende egenskaper.

Rättslig status

• USA. Inte ett godkänt läkemedel och inte ett lagligt marknadsfört kost- tillskott (peptider av denna typ uppfyller inte definitionen av kostingrediens). Säljs vanligen märkt "endast för forskningsändamål, inte för human konsumtion."
• Idrott. TB-500 är förbjuden inom idrott vid all tid (i och utanför tävling). World Anti-Doping Agency (WADA) listar tymosin-β4 och dess derivat, och namnger uttryckligen TB-500, under Section S2 (Peptide Hormones, Growth Factors, Related Substances and Mimetics), bland tillväxt- faktorer som påverkar muskel, sena eller ligament. Den har förekommit på förbuds- listan sedan 2011 och förblir förbjuden på den aktuella listan. Som en icke-godkänd substans kan den också falla under Section S0.
• Andra jurisdiktioner. Den är i allmänhet inte godkänd som läkemedel på andra platser; nationella regler om innehav, import och försäljning av icke-godkända peptider varierar.

Denna post är utbildande och utgör inte juridisk eller medicinsk rådgivning.

Hur den står sig i jämförelse

Tabellen nedan ställer TB-500 mot sitt moderprotein (tymosin beta-4 i full längd) och mot BPC-157, den peptid som den oftast diskuteras tillsammans med i sammanhang av skaderehabilitering. Den centrala poängen: ingen av dessa har robusta data om human effekt, och TB-500 specifikt har inga humana studier alls.

Jämfört med Tβ4 i full längd: TB-500 är inte samma molekyl. Den är det korta aktinbindande fragmentet, och saknar de regioner av proteinet som styr dess bredare signalering och farmakokinetik. Nästan all gynnsam biologi, inklusive det begränsade humana arbetet, beskriver hela proteinet, inte fragmentet.

Jämfört med BPC-157: de två är kemiskt obesläktade (olika sekvenser, olika föreslagna mekanismer) och paras ihop av konvention i återhämtnings- diskussioner snarare än av delade bevis. Båda är prekliniska: BPC-157 har inga humana effektstudier heller, och ingendera peptiden är godkänd för någon indikation.

Vanliga missuppfattningar

• "TB-500 är tymosin beta-4." Produkten som analyserats som TB-500 är det korta fragmentet Ac-LKKTETQ (resterna 17–23), inte proteinet i full längd om 43 aminosyror. De skiljer sig i sekvens, storlek och farmakokinetik.
• "TB-500 är kliniskt bevisad att läka skador." Det finns inga humana studier av TB-500. De stödjande bevisen är djur- och in vitro-baserade, och merparten av dem studerade Tβ4 i full längd.
• "Det är en naturlig substans, så den är säker." Tβ4 är naturligt förekommande, men TB-500 är ett syntetiserat fragment, och naturligt ursprung fastställer inte säkerhet, särskilt med tanke på den pro-angiogena/cancerrelaterade försiktigheten.
• "Den är FDA-godkänd eller ett lagligt kosttillskott." Den är ingetdera. Den är en icke-godkänd forskningskemikalie och är förbjuden inom idrott.
• "TB-500 och BPC-157 är samma / utbytbara." De är distinkta peptider med olika sekvenser och mekanismer, ofta diskuterade tillsammans av konvention snarare än på grund av etablerade kombinerade bevis. Se posten om BPC-157 för en separat, likaledes begränsad bevis- profil.

Påståenden i community och nyare bevis

Dessa punkter bemöter påståenden som cirkulerar i peptid-communityn — inklusive populära video-"masterclasses" — kontrollerade mot de primärkällor vi kunde nå. Som genomgående i denna post gäller att nästan all biologi vi hittade är tymosin beta-4 (Tβ4) i full längd hos djur, inte fragmentet Ac-LKKTETQ som säljs som TB-500, och vi fann inga humana data för fragmentet i den tillgängliga litteraturen. En ärlig reservation innan detaljerna: att vi inte hittar ett citat här gör inte ett påstående falskt. En stor mängd potentiellt relevant arbete — betalspärrade tidskrifter, regional (t.ex. ryskspråkig eller kinesiskspråkig) litteratur, klinisk praktikererfarenhet samt opublicerade eller proprietära data — är inte indexerat i de källor vi sökte i, och frånvaro av bevis är inte bevis på frånvaro.

Bättre underbyggda tillägg

• Återhämtning efter stroke (djur). I en råttmodell för embolisk stroke förbättrade Tβ4, givet 24 h efter stroken och upprepat, det funktionella neurologiska utfallet — en effekt som författarna tillskriver neurorestauration snarare än akut neuroprotektion [Djur] (Morris et al., Neuroscience 2010).
• Traumatisk hjärnskada (djur). Efter experimentell TBI hos råttor främjade Tβ4 neurogenes, oligodendrogenes och angiogenes och förbättrade den funktionella återhämtningen [Djur] (Xiong et al., Annals of the New York Academy of Sciences 2012).
• Njurfibros (djur). I råttnjurar med unilateral ureterobstruktion dämpade Tβ4 interstitiell fibros och apoptos i tubuliceller, kopplat till hämning av TGF-β-signalering [Djur] (Yuan et al., BMC Nephrology 2017).
• Hjärtfibros (djur). Utöver de migrations-/överlevnadseffekter som redan beskrivits på annat håll i denna post minskade Tβ4 hjärtfibros och förbättrade vänsterkammarfunktionen efter hjärtinfarkt hos möss, delvis genom att dämpa TGF-β1-driven myofibroblastaktivering [Djur] (Wang et al., Cardiovascular Therapeutics 2022).

Påståenden som den tillgängliga evidensen inte stöder — och på sina ställen talar emot

• "TB-500 kan inte orsaka cancer eftersom den inte är genotoxisk — den motverkar faktiskt cancer." Genotoxicitet är vid sidan om poängen här: att främja angiogenes, cellmigration och epitelial–mesenkymal transition kan förvärra en befintlig cancer utan att mutera DNA, och det är vad Tβ4 gör i de modeller vi hittade. Framtvingat överuttryck av Tβ4 ökade metastasering och tumörangiogenes i melanom [Djur] (Cha et al., Journal of the National Cancer Institute 2003), och Tβ4 driver EMT och tumörprogression via en TGFβ/MRTF-axel [In vitro/Djur] (Morita & Hayashi, Molecular Cancer Research 2018). Den litteratur vi kunde nå pekar åt motsatt håll mot ett svepande "motverkar cancer"-påstående; detta är prekliniskt arbete, inte en avgjord fråga hos människa.
• "En studie i PLoS One visade att TB-500 hämmar glioblastoms migration och invasion." De studier vi kunde lokalisera pekar åt andra hållet. Att tysta Tβ4 minskade glioblastoms stamcellsegenskaper och invasivitet och förlängde överlevnaden hos tumörbärande möss, och Tβ4-uttrycket stiger med gliomgrad — dvs. i detta arbete främjar Tβ4, snarare än blockerar, gliominvasion [In vitro/Djur] (Wirsching et al., Brain 2014). Vi kunde inte spåra någon TB-500-glioblastomhämningsstudie som matchar påståendet.
• Namngivna tidskriftscitat vi inte kunde spåra. Flera tvärsäkra referenser ("2012 Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics," en pericyt-studie i "Circulation Research 2016," en "endocrinology"-glukosstudie, en artikel i "Journal of Neurotrauma") kunde vi inte matcha mot någon identifierbar publicerad studie av TB-500 i de källor vi sökte i. Det neuro-, hjärt- och njurarbete vi väl fann gäller Tβ4 i full längd hos gnagare (t.ex. Neuroscience, Annals of the New York Academy of Sciences, BMC Nephrology). Ett citat vi inte kan lokalisera är inget vi kan stå bakom som bevis — men, enligt reservationen ovan, återspeglar det gränserna för vad vi kunde nå, inte ett bevis för att den underliggande studien inte finns.
• "Den passerar blod–hjärnbarriären och hjälper strokedrabbade att återta förlorad hjärnfunktion." Vi fann ingen kontrollerad human evidens för detta — vilket inte är ett bevis emot det: den evidens vi lokaliserade är Tβ4 hos gnagare (Morris et al., 2010), och ingen human studie av TB-500 för stroke eller någon annan indikation dök upp i den tillgängliga litteraturen [Djur → extrapolerat till Människa].
• "Den reverserar befintlig fibros och regenererar hjärtmuskelceller." Detta låter längre än vad vi kan bekräfta. Tβ4 hos djur minskar fibros och är kardioprotektiv, men regelrätt regeneration av kardiomyocyter och reversering av ärrvävnad är omtvistat även hos djur och förblir ovisat i den humana litteratur vi kunde nå [Djur/Hypotes].
• Sammanblandning av TB-500 och tymosin beta-4. Denna masterclass använder "TB-500" och "tymosin beta-4" utbytbart. Varje mekanism- och organpåstående den räknar upp gäller, i de källor vi lokaliserade, Tβ4 i full längd, överväldigande hos djur; ingen av de studier vi fann testade fragmentet Ac-LKKTETQ som faktiskt säljs som TB-500, och ingen skedde hos människa.