Pemvidutid

Översikt

Pemvidutid är en lipidmodifierad prövningspeptid som aktiverar både glukagonlik peptid-1-receptorn (GLP-1R) och glukagonreceptorn (GCGR). Randomiserade humanstudier har undersökt MR-mätt leverfett, förändring av kroppsvikt och biopsidefinierade MASH-utfall. Evidensen är därmed mer omfattande än för en preklinisk kandidat, men den gör inte pemvidutid till ett godkänt läkemedel och fastställer ingen regim för egenanvändning.

Det viktigaste aktuella resultatet är blandat. I IMPACT-studien i fas 2b med 212 deltagare nådde pemvidutid efter 24 veckor det koprimära effektmåttet MASH-remission utan försämrad fibros. Det andra koprimära effektmåttet, fibrosförbättring utan försämrad MASH, nåddes inte. Resultaten måste redovisas tillsammans.

Verifierad identitet och namnkollisioner

WHO:s Proposed INN List 126 identifierar pemvidutid som CAS 2538014-94-5 med formeln C182H275N39O54 och den modifierade sekvensen med 29 rester HXQGTFTSDYSKYLDEKAAKEFIQWLLQT. I visningen är X på position 2 2-metylalanin, Lys17 bär den glukuronoylkopplade C18-disyrasubstituenten, Glu16 och Lys20 bildar en amidbrygga och terminalt Thr29 är amiderat. WHO beskriver molekylen som agonist vid både glukagon- och GLP-1-receptorn. FDA GSRS tilldelar pemvidutid UNII A35F525WBG.

Ingen molekylmassa publiceras här. Aktuella FDA GSRS-egenskaper visar den uppskattade massan 3891,409 Da tillsammans med formeln C182H283N39O58; formeln återger inte den visade massan och motsäger WHO:s formel och modifieringskartläggning. Att redaktionellt välja ett värde skulle skapa falsk precision, därför dokumenteras avvikelsen och fältet utelämnas.

Uppgifterna identifierar den registrerade substansen; de verifierar inte identitet, renhet eller sterilitet hos en oprövad produkt. Varken ett INN-namn eller ett UNII innebär rekommendation, myndighetsgranskning eller godkännande.

Utvecklingskoden ALT-801 kräver sammanhang. Altimmunes registerposter använder den för pemvidutid, men äldre onkologisk litteratur använder ALT-801 för ett orelaterat interleukin-2-/T-cellsreceptorfusionsprotein (PMID 21994418). En sökning på koden utan sponsor, sekvens eller mekanism kan därför blanda evidens från två olika substanser.

Mekanism och strukturell grund

WHO och FDA GSRS beskriver pemvidutid med agonism vid både GLP-1R och GCGR. Humanstudierna använder samma beskrivning av dubbel agonism. GLP-1-receptoraktivering förknippas med aptit- och glukosreglerande effekter, medan glukagonreceptoraktivering ger en forskningsmässig grund för påverkan på leverns lipidmetabolism. Kliniska effektmått mäter dock den kombinerade prövningsprodukten; de anger inte hur stor del av ett utfall som kommer från respektive receptor.

Lipidmodifieringen på position 17 är en del av den definierade molekylen och stöder förlängd exponering som utvecklingsstrategi. Den bevisar inte i sig en viss halveringstid, ett doseringsintervall, klinisk nytta eller produktekvivalens. PeptideGuides förkortning att halveringstiden är ”veckovis” blandar ihop ett protokollschema med en farmakokinetisk mätning och förs därför inte vidare.

Farmakokinetik och doseringsgräns

De expertgranskade humankällor som granskats här ger inte ett tillräckligt tydligt och direkt rapporterat värde för pemvidutids halveringstid att låsa som artikelfakta. Studierna administrerade definierade produkter en gång i veckan, men en gång i veckan är inte en halveringstid.

Studiemängder bevaras endast där de behövs för att tolka randomisering och utfall. De kan inte omvandlas till en personlig regim: studiebehörighet, tillverkningskontroller, exponering, övervakning och stoppregler återskapas inte genom att köpa eller blanda ett forskningsmaterial. Ingen oral, extemporeberedd eller leverantörssåld produkt kan antas vara bioekvivalent med studieprodukten.

Evidenskarta

Randomiserad evidens vid MASLD och MASH

Bildstudier efter tolv och 24 veckor

I NCT 05006885 randomiserades 94 deltagare med BMI på minst 28 kg/m² och minst 10 % leverfett enligt MR till tre pemvidutidarmar eller placebo i 12 veckor. De genomsnittliga relativa minskningarna av leverfett var 46,6 %, 68,5 % och 57,1 % i de tre aktiva armarna jämfört med 4,4 % med placebo (p<0,001 för varje jämförelse). Detta är relativa MRI-PDFF-förändringar i en kort studie, inte andelar deltagare som botades.

Förlängningen NCT 05292911 omfattade 64 fullföljare under totalt 24 veckor. Relativa förändringar av leverfett från ursprunglig baslinje var 56,3 %, 75,2 % och 76,4 %, jämfört med 14,0 % med placebo; artikeln rapporterade även 6,2 % minskning av kroppsvikten för den starkaste aktiva jämförelsen. Eftersom deltagande krävde fullföljd och fortsatt behandling i moderstudien är förlängningen informativ men mer selekterad än en ny randomisering av 64 personer.

IMPACT:s biopsieffektmått: ett nåddes, ett nåddes inte

IMPACT randomiserade 212 deltagare med biopsibekräftad MASH och fibros F2 eller F3: 86 till placebo, 41 till pemvidutid 1,2 mg och 85 till pemvidutid 1,8 mg. Vid vecka 24 förekom MASH-remission utan försämrad fibros hos 20 % (18/86), 58 % (24/41) respektive 52 % (45/85). Skillnaderna mot placebo var 38 procentenheter och 32 procentenheter, båda p<0,0001.

Det koprimära effektmåttet för fibros var negativt. Minst ett stegs fibrosförbättring utan försämrad MASH förekom hos 28 % (24/86) med placebo, 33 % (13/41) med 1,2 mg och 36 % (30/85) med 1,8 mg. Skillnaderna var 5 procentenheter (p=0,59) respektive 8 procentenheter (p=0,27). Studien visade därför ingen statistiskt signifikant fibrosförbättring efter 24 veckor. Ett positivt resultat för MASH-remission får inte skrivas om till bevisad återgång av fibros.

Säkerhets- och finansieringsgräns

I den 24 veckor långa MASLD-förlängningen rapporterades läkemedelsrelaterade biverkningar hos 50,0 %, 80,0 % och 57,1 % i de tre pemvidutidgrupperna jämfört med 42,1 % med placebo. Illamående var vanligast; två deltagare i 1,2 mg-gruppen och en i 1,8 mg-gruppen avbröt behandlingen på grund av biverkningar. Artikeln rapporterade inga allvarliga biverkningar i den lilla förlängningen.

I IMPACT förekom biverkningar hos 78 %, 81 % och 67 % i grupperna 1,2 mg, 1,8 mg respektive placebo; de flesta var lindriga eller måttliga. Behandlingsavbrott på grund av biverkningar förekom hos 0/41, 1/85 och 2/86. Korta, selekterade studier kan inte utesluta ovanliga eller sent uppkommande skador, ge kvalitetssäkring utanför studier eller fastställa säkerhet hos personer som inte uppfyllde inklusionskriterierna.

Altimmune finansierade alla tre publicerade studierna. I 24-veckorsförlängningen var flera författare anställda med ekonomiska intressen, och företagsanknutna författare utformade, samlade in, analyserade och tolkade data. Sponsorinblandning ogiltigförklarar inte ett randomiserat resultat, men är relevant vid bedömning av replikation, val av effektmått och påståenden som går längre än artikeln.

Aktuellt program för kliniska studier

En sponsoravgränsad ClinicalTrials.gov-sökning på pemvidutide OR "ALT-801", kontrollerad den 21 augusti 2026, gav 9 poster: 8 slutförda och 1 aktiv, ej rekryterande. Fem var fas 1 och fyra fas 2; ingen hade publicerade strukturerade resultat i registerögonblicksbilden.

De slutförda posterna omfattar MOMENTUM vid obesitas (NCT 05295875, 391 deltagare), IMPACT vid MASH (NCT 05989711, 212), RECLAIM vid alkoholbrukssyndrom hos personer med övervikt eller obesitas (NCT 06987513, 100) samt tidigare studier av MASLD, typ 2-diabetes, interaktioner och första administrering till människa. RESTORE vid alkoholassocierad leversjukdom (NCT 07009860, planerat 121) var aktiv men rekryterade inte. Registerstatus visar att en studie finns; den ger inte ett positivt resultat. Särskilt är MOMENTUM:s etikett ”results submitted” inte en ersättning för publicerade strukturerade resultat eller en expertgranskad rapport.

Aktuell regulatorisk status

Exakta namnsökningar i FDA:s offentliga Drugs@FDA-data gav ingen träff för pemvidutide eller ALT-801 den 21 augusti 2026. En skiftlägesokänslig sökning i Europeiska kommissionens aktuella Union Register-dataset gav 0 träffar för samma namn. Detta är daterade, avgränsade kontroller av FDA-godkännanden och centralt godkända EU-läkemedel, inte bevis om varje nationellt register eller framtida beslut.

FDA GSRS identitetssida är ingen godkännandepost. Att ett register beskriver en studie som avseende en ”FDA-regulated drug product” betyder på samma sätt att studien omfattas av regulatorisk tillsyn, inte att prövningsprodukten har en godkänd indikation.

Rysk litteratur

En rysk narrativ översikt från 2026 i Doctor.Ru av Semikova och kollegor diskuterar pemvidutid inom forskning om fettlever. Avsnittet om pemvidutid sammanfattar samma internationella studie med 94 deltagare och 12 veckor och återger de relativa leverfettsförändringarna 46,6 %, 68,5 % och 57,1 %. Författarna uppgav ingen extern finansiering.

Översikten är användbar sekundär ryskspråkig kontext, men den är inte en rysk pemvidutidstudie, oberoende replikation eller ny säkerhetsdatamängd. Den ersätter inte heller det senare IMPACT-resultatet, särskilt inte det misslyckade fibroseffektmåttet efter 24 veckor. Ingen rysk primär humanstudie av pemvidutid hittades i de tillgängliga indexerade källor som granskades.

WADA och idrott

En exakt namnsökning i WADA:s officiella förbudslista 2026 gav ingen namngiven träff för pemvidutid eller ALT-801. Listan är inte uttömmande, ALT-801-koden är tvetydig och frånvaro av ett namn är inte ett beslut om idrottslig behörighet.

Ingen S0-klass eller annan WADA-klass härleds. Läkemedelsgodkännande, studiestatus och antidopningsklassificering är separata axlar. Idrottare ansvarar fortsatt för produktinnehåll och behöver ett aktuellt beslut för det enskilda fallet från sin antidopningsorganisation eller Global DRO i stället för att förlita sig på denna namnsökning.

Slutsats om forskningsintegritet

PeptideGuides upptäcktspost hänvisar till PMID 33567185. Detta PMID gäller semaglutidstudien STEP 1 vid obesitas, inte en pemvidutidstudie, och kan inte stödja effekt, säkerhet, dosering eller farmakokinetik för pemvidutid. Dess gröna säkerhetsetikett, ”veckovisa” halveringstid och nyttosammanfattning förs därför inte vidare.

Den försvarbara slutsatsen är smalare. Pemvidutid är en definierad dubbel GLP-1R-/GCGR-agonist med randomiserad humanevidens vid MASLD och MASH. Korta bildstudier rapporterade betydande leverfettsförändringar, och IMPACT rapporterade mer MASH-remission utan försämrad fibros. Men IMPACT:s koprimära effektmått för fibrosförbättring nåddes inte, långsiktig klinisk nytta och risk är okända, ingen godkänd regim finns och aktuell registeraktivitet är inte ett myndighetsgodkännande.