Pemvidutide

Überblick

Pemvidutide ist ein in der Prüfung befindliches, lipidmodifiziertes Peptid, das sowohl den Glucagon-like-Peptide-1-Rezeptor (GLP-1R) als auch den Glukagonrezeptor (GCGR) aktiviert. Randomisierte Humanstudien untersuchten MRT-gemessenes Leberfett, Veränderungen des Körpergewichts und biopsiedefinierte MASH-Ergebnisse. Die Evidenz ist daher substanzieller als bei einem präklinischen Kandidaten, macht Pemvidutide jedoch weder zu einem zugelassenen Arzneimittel noch begründet sie ein Schema zur Selbstanwendung.

Das derzeit wichtigste Ergebnis ist gemischt. In der IMPACT-Phase-2b-Studie mit 212 Teilnehmenden erreichte Pemvidutide nach 24 Wochen den koprimären Endpunkt der MASH-Resolution ohne Verschlechterung der Fibrose. Den anderen koprimären Endpunkt einer Fibroseverbesserung ohne Verschlechterung der MASH erreichte es nicht. Beide Ergebnisse müssen gemeinsam dargestellt werden.

Verifizierte Identität und Namenskollisionen

Die WHO-Liste 126 vorgeschlagener INN identifiziert Pemvidutide als CAS 2538014-94-5 mit der Formel C182H275N39O54 und der modifizierten Sequenz aus 29 Resten HXQGTFTSDYSKYLDEKAAKEFIQWLLQT. In dieser Darstellung ist X an Position 2 2-Methylalanin, Lys17 trägt den glucuronoylgebundenen C18-Dicarbonsäure-Substituenten, Glu16 und Lys20 bilden eine Amidbrücke und das terminale Thr29 ist amidiert. Die WHO beschreibt das Molekül als Agonisten sowohl des Glukagon- als auch des GLP-1-Rezeptors. FDA GSRS weist Pemvidutide die UNII A35F525WBG zu.

Hier wird kein Molekulargewicht veröffentlicht. Die aktuellen Eigenschaften in FDA GSRS zeigen eine geschätzte Masse von 3891.409 Da zusammen mit der Formel C182H283N39O58; diese Formel ergibt nicht die angezeigte Masse und steht im Widerspruch zur Formel und Modifikationszuordnung der WHO. Die redaktionelle Wahl eines Werts würde Scheingenauigkeit erzeugen; daher wird die Abweichung dokumentiert und das Feld weggelassen.

Diese Angaben identifizieren den registrierten Stoffdatensatz; sie verifizieren nicht Identität, Reinheit oder Sterilität eines ungeprüften Produkts. Die FDA weist ausdrücklich darauf hin, dass eine UNII ein Identitätsstandard ist und keine regulatorische Prüfung oder Zulassung bedeutet.

Der Entwicklungscode ALT-801 erfordert Kontext. Altimmune verwendet ihn in Registereinträgen für Pemvidutide, ältere onkologische Literatur dagegen für ein nicht verwandtes Interleukin-2-/T-Zell-Rezeptor-Fusionsprotein (PMID 21994418). Eine Suche nach dem Code ohne Sponsor, Sequenz oder Mechanismus kann daher Evidenz zu zwei verschiedenen Substanzen zusammenführen.

Mechanismus und strukturelle Grundlage

FDA GSRS verzeichnet Pemvidutide mit einer agonistischen Zielbeziehung sowohl zu GLP-1R als auch zu GCGR. Die Humanstudien verwenden dieselbe Beschreibung als dualer Agonist. Die Aktivierung des GLP-1-Rezeptors ist mit Appetit- und Glukoseregulationseffekten verbunden, während die Aktivierung des Glukagonrezeptors eine Forschungshypothese für den hepatischen Lipidstoffwechsel liefert. Klinische Endpunkte messen jedoch das kombinierte Prüfpräparat; sie weisen keinem der beiden Rezeptoren einen bekannten Anteil am Ergebnis zu.

Die lipidbezogene Modifikation an Position 17 ist Teil des definierten Moleküls und unterstützt eine verlängerte Exposition als Entwicklungsstrategie. Für sich allein belegt sie weder eine bestimmte Halbwertszeit noch ein Dosierungsintervall, einen klinischen Nutzen oder Produktgleichwertigkeit. PeptideGuides Kurzangabe, die Halbwertszeit sei „wöchentlich“, verwechselt einen Protokollzeitplan mit einer pharmakokinetischen Messung; diese Behauptung wird daher nicht übernommen.

Grenze für Pharmakokinetik und Dosierung

Die hier geprüften, begutachteten Humanquellen geben keinen ausreichend klaren, direkt berichteten Pemvidutide-Halbwertszeitwert an, der als Artikelfakt geschützt werden könnte. In den Studien wurden definierte Produkte einmal wöchentlich verabreicht, doch einmal wöchentlich ist keine Halbwertszeit.

Studienmengen werden nur dort beibehalten, wo sie zur Einordnung von Randomisierung und Ergebnissen erforderlich sind. Sie lassen sich nicht in ein persönliches Schema umwandeln: Studieneignung, Herstellungskontrollen, Exposition, Überwachung und Abbruchregeln werden durch den Kauf oder das Mischen eines Forschungsmaterials nicht reproduziert. Für kein orales, in einer Apotheke hergestelltes oder von einem Anbieter stammendes Produkt darf Bioäquivalenz mit dem Prüfpräparat vorausgesetzt werden.

Evidenzübersicht

Randomisierte MASLD- und MASH-Evidenz

12- und 24-wöchige Bildgebungsstudien

In NCT 05006885 wurden 94 Teilnehmende mit einem BMI von mindestens 28 kg/m² und einem MRT-Leberfettanteil von mindestens 10 % für 12 Wochen auf drei Pemvidutide-Arme oder Placebo randomisiert. Die mittleren relativen Verminderungen des Leberfetts betrugen 46.6 %, 68.5 % und 57.1 % in den drei aktiven Armen, verglichen mit 4.4 % unter Placebo (p<0.001 für jeden Vergleich). Dies sind relative MRI-PDFF-Veränderungen in einer kurzen Studie, nicht Anteile geheilter Teilnehmender.

Die Verlängerung NCT 05292911 schloss 64 Studienabschließende für insgesamt 24 Wochen ein. Die relativen Leberfettveränderungen gegenüber dem ursprünglichen Ausgangswert betrugen 56.3 %, 75.2 % und 76.4 %, gegenüber 14.0 % unter Placebo; die Publikation berichtete für den stärksten aktiven Vergleich außerdem eine Abnahme des Körpergewichts um 6.2 %. Da der Eintritt den Abschluss und die fortgesetzte Behandlung in der Hauptstudie voraussetzte, ist die Verlängerung informativ, aber stärker selektiert als eine neue Randomisierung von 64 Personen.

IMPACT-Biopsieendpunkte: einer erreicht, einer nicht erreicht

IMPACT randomisierte 212 Teilnehmende mit biopsiebestätigter MASH und F2- oder F3-Fibrose: 86 zu Placebo, 41 zu Pemvidutide 1.2 mg und 85 zu Pemvidutide 1.8 mg. Nach 24 Wochen trat eine MASH-Resolution ohne Verschlechterung der Fibrose bei 20 % (18/86), 58 % (24/41) beziehungsweise 52 % (45/85) auf. Die Differenzen gegenüber Placebo betrugen 38 Prozentpunkte und 32 Prozentpunkte, jeweils p<0.0001.

Der koprimäre Fibroseendpunkt war negativ. Eine Verbesserung der Fibrose um mindestens ein Stadium ohne Verschlechterung der MASH trat bei 28 % (24/86) unter Placebo, 33 % (13/41) unter 1.2 mg und 36 % (30/85) unter 1.8 mg auf. Die Differenzen betrugen 5 Prozentpunkte (p=0.59) und 8 Prozentpunkte (p=0.27). Die Studie zeigte daher nach 24 Wochen keine statistisch signifikante Verbesserung der Fibrose. Ein positives Ergebnis zur MASH-Resolution darf nicht als nachgewiesene Fibroseumkehr umgeschrieben werden.

Grenze für Sicherheit und Finanzierung

In der 24-wöchigen MASLD-Verlängerung wurden arzneimittelbezogene unerwünschte Ereignisse bei 50.0 %, 80.0 % und 57.1 % der drei Pemvidutide-Gruppen berichtet, verglichen mit 42.1 % unter Placebo. Übelkeit war das häufigste Ereignis; zwei Teilnehmende in der 1.2-mg-Gruppe und eine Person in der 1.8-mg-Gruppe brachen die Behandlung aufgrund unerwünschter Ereignisse ab. Die Publikation berichtete in dieser kleinen Verlängerung keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse.

In IMPACT traten unerwünschte Ereignisse bei 78 %, 81 % und 67 % der 1.2-mg-, 1.8-mg- beziehungsweise Placebogruppe auf; die meisten waren leicht oder mittelschwer. Ein Behandlungsabbruch aufgrund unerwünschter Ereignisse trat bei 0/41, 1/85 und 2/86 auf. Diese kurzen, selektierten Studien können seltene oder spät auftretende Schäden nicht ausschließen, keine Produktqualität außerhalb von Studien gewährleisten und keine Sicherheit für Menschen belegen, die ihre Eignungskriterien nicht erfüllten.

Altimmune finanzierte alle drei veröffentlichten Studien. In der 24-wöchigen Verlängerung waren mehrere Autoren Beschäftigte mit finanziellen Interessen, und unternehmensverbundene Autoren entwarfen die Studie, erhoben, analysierten und interpretierten die Daten. Die Beteiligung des Sponsors macht ein randomisiertes Ergebnis nicht ungültig, ist aber bei der Bewertung von Replikation, Endpunktauswahl und über die Publikation hinausgehenden Aussagen wesentlich.

Aktuelles klinisches Studienprogramm

Eine auf den Sponsor begrenzte ClinicalTrials.gov-Abfrage nach pemvidutide OR "ALT-801", geprüft am 21. August 2026, ergab 9 Datensätze: 8 abgeschlossen und 1 aktiv, nicht rekrutierend. Fünf waren Phase 1 und vier Phase 2; keiner enthielt veröffentlichte strukturierte Ergebnisse im Registerabbild.

Zu den abgeschlossenen Datensätzen gehören MOMENTUM bei Adipositas (NCT 05295875, 391 Teilnehmende), IMPACT bei MASH (NCT 05989711, 212), RECLAIM bei Alkoholkonsumstörung unter Menschen mit Übergewicht oder Adipositas (NCT 06987513, 100) sowie frühere Studien zu MASLD, Typ-2-Diabetes, Interaktionen und die erste Studie am Menschen. RESTORE bei alkoholassoziierter Lebererkrankung (NCT 07009860, geplant 121) war aktiv, nicht rekrutierend. Der Registerstatus belegt die Existenz einer Studie; er liefert kein positives Ergebnis. Insbesondere ersetzt die MOMENTUM-Kennzeichnung „Ergebnisse eingereicht“ weder veröffentlichte strukturierte Ergebnisse noch einen begutachteten Bericht.

Aktueller Zulassungsstatus

Exakte Namenssuchen in den öffentlichen Drugs@FDA-Daten ergaben am 21. August 2026 keinen Treffer für pemvidutide oder ALT-801. Eine Suche ohne Beachtung der Groß- und Kleinschreibung im aktuellen Datensatz des Unionsregisters der Europäischen Kommission ergab 0 Treffer für dieselben Namen. Dies sind begrenzte Prüfungen öffentlicher Daten zu FDA-Zulassungen und zentral zugelassenen EU-Arzneimitteln, kein Nachweis zu jedem nationalen Register oder künftigen Entscheidungen.

Die FDA-GSRS-Identitätsseite ist kein Zulassungsdatensatz. Ebenso beschreibt die Angabe einer Studie als Beteiligung eines „FDA-regulierten Arzneimittels“ die regulatorische Aufsicht über die Studie; sie bedeutet nicht, dass das Prüfpräparat eine zugelassene Indikation hat.

Russische Literatur

Eine russische narrative Übersichtsarbeit von Semikova und Kollegen aus dem Jahr 2026 in Doctor.Ru erörtert Pemvidutide in der Fettleberforschung. Ihr Pemvidutide-Abschnitt fasst dieselbe internationale Studie mit 94 Teilnehmenden und 12 Wochen zusammen und gibt die relativen Leberfettveränderungen von 46.6 %, 68.5 % und 57.1 % wieder. Die Autoren berichteten keine externe Finanzierung.

Die Übersichtsarbeit bietet einen nützlichen russischsprachigen Sekundärkontext, ist aber keine russische Pemvidutide-Studie, unabhängige Replikation oder neue Sicherheitsdatenbasis. Sie ersetzt auch nicht das spätere IMPACT-Ergebnis, insbesondere den nach 24 Wochen nicht erreichten Fibroseendpunkt. In den geprüften zugänglichen indexierten Quellen wurde keine russische primäre Humanstudie zu Pemvidutide gefunden.

WADA und Sport

Eine exakte Namensprüfung der offiziellen WADA-Verbotsliste 2026 ergab keinen namentlichen Treffer für Pemvidutide oder ALT-801. Die Liste ist nicht vollständig, der Code ALT-801 ist mehrdeutig und das Fehlen eines Namens ist keine Entscheidung zur Sportteilnahmeberechtigung.

Es wird weder S0 noch eine andere WADA-Klasse abgeleitet. Arzneimittelzulassung, Studienstatus und Anti-Doping-Klassifikation sind getrennte Achsen. Sportlerinnen und Sportler bleiben für Produktinhalte verantwortlich und benötigen eine aktuelle, fallspezifische Antwort ihrer Anti-Doping-Organisation oder von Global DRO, statt sich auf diese Namenssuche zu verlassen.

Schlussfolgerung zur Forschungsintegrität

Der PeptideGuide-Entdeckungsdatensatz zitiert PMID 33567185. Diese PMID gehört zur Semaglutid-Adipositasstudie STEP 1, nicht zu einer Pemvidutide-Studie, und kann Wirksamkeit, Sicherheit, Dosierung oder Pharmakokinetik von Pemvidutide nicht stützen. Dessen grüne Sicherheitskennzeichnung, wöchentliche „Halbwertszeit“ und Nutzenübersicht werden daher nicht übernommen.

Die vertretbare Schlussfolgerung ist enger. Pemvidutide ist ein definierter dualer GLP-1R-/GCGR-Agonist mit randomisierter Humandatenlage bei MASLD und MASH. Kurze Bildgebungsstudien berichteten erhebliche Leberfettveränderungen, und IMPACT berichtete mehr MASH-Resolution ohne Verschlechterung der Fibrose. Der koprimäre IMPACT-Endpunkt der Fibroseverbesserung wurde jedoch nicht erreicht, das langfristige klinische Nutzen-Risiko-Verhältnis ist unbekannt, es gibt kein zugelassenes Schema, und aktuelle Registeraktivität ist keine regulatorische Zulassung.