LGD-2226

Überblick

LGD-2226 ist ein nichtsteroidaler selektiver Androgenrezeptormodulator (SARM) — ein bicyclisches 6-Anilino-Chinolinon-Kleinmolekül (PubChem CID 11560224, CAS 328947-93-9). Es ist kein Peptid. Es wurde von Ligand Pharmaceuticals (van Oeveren et al.) entdeckt, mit TAP Pharmaceutical Products als angegebenem Co-Entwicklungspartner, als Kandidat gegen Muskelschwund und Osteoporose.

Die gesamte Evidenzgrundlage für LGD-2226 ist präklinisch — nur Tier und in vitro. Es wurde nie als Arzneimittel zugelassen und hat nach der verfügbaren Aktenlage höchstwahrscheinlich nie eine klinische Phase-1-Studie abgeschlossen. Eine BioWorld-Schlagzeile aus der Zeit um das Jahr 2000 signalisierte eine Entwicklungsabsicht, aber es existiert kein verifizierbarer IND-Antrag oder ClinicalTrials.gov/NCT-Eintrag, und Übersichtsarbeiten stufen die Substanz als präklinisch ein. Sie tauchte später (~2020) erneut als illegaler "Designer"-SARM auf dem Graumarkt auf.

Chemie und Struktur

Wirkmechanismus

• Bindet den Androgenrezeptor (AR) als hochaffiner, hochpotenter nichtsteroidaler Agonist. Berichtete EC50 ~0.2 nM in zellbasierten AR-Transaktivierungsassays und Ki ~1–1.5 nM am humanen AR; es ist ein nichtsteroidaler, nicht aromatisierbarer Ligand. [In vitro]
• >1000-fache Selektivität für AR gegenüber anderen Kern-/Steroidrezeptoren. Praktisch keine Affinität zu Glucocorticoid- (GR), Progesteron- (PR), Mineralocorticoid- (MR) oder Östrogen- (ER) Rezeptoren. [In vitro]
• Induziert eine einzigartige Konformation der ligandenbindenden Domäne des AR. An LGD2226 gebundener AR zeigt ein deutlich anderes Muster von Protein-Protein-Interaktionen (Coregulatoren) im Vergleich zu Testosteron, was vermutlich seinem gewebeselektiven (SARM) Verhalten zugrunde liegt — anabol in Muskel/Knochen, weniger androgen in der Prostata. [In vitro]
• Gewebeselektive anabole Wirkung in vivo. Bei kastrierten Nagetieren war es anabol auf den Musculus levator ani und auf Knochenmasse/-festigkeit, erhielt das männliche Reproduktionsverhalten aufrecht und hatte eine verringerte Wirkung auf das Prostatagewicht mit geringerer Unterdrückung des luteinisierenden Hormons als Testosteron. [Tier]

Forschung und Evidenz

Die veröffentlichte Aktenlage für LGD-2226 ist nur präklinisch. Die zentrale Primärstudie ist Miner JN et al., Endocrinology 2007;148(1):363–373 (PMID 17023534), die einen oral aktiven SARM charakterisierte, der in Nagetiermodellen wirksam auf Knochen, Muskel und Sexualfunktion war, mit verringerter Auswirkung auf die Prostata.

• Modell: Kastrierte Nagetiere und zellbasierte Assays. Keine Humanstudien.
• Phase: Präklinisch. Der Status von Humanstudien ist unbestätigt — schloss wahrscheinlich nie Phase 1 ab. Es existiert kein verifizierbarer IND-Antrag oder NCT-Eintrag; eine BioWorld-Schlagzeile (~2000) signalisierte lediglich eine Entwicklungsabsicht.
• Humanwirksamkeit: Nie am Menschen getestet (Muskelschwund oder Osteoporose). Es existieren keine Humandaten zur Wirksamkeit.

Evidenzniveau: Preclinical — animal/in-vitro only.

Status und Regulierung

LGD-2226 war nie ein zugelassenes Arzneimittel in irgendeiner Rechtsordnung. Es ist eine präklinische Forschungssubstanz. Der Entwickler war Ligand Pharmaceuticals (Entdeckung, van Oeveren et al.), mit TAP Pharmaceutical Products als angegebenem Co-Entwicklungspartner; die genaue Art und der aktuelle Status dieser Partnerschaft in Bezug auf genau diese Substanz sind in den Quellen nicht festgestellt.

Es ist im Sport verboten nach WADA-Klasse S1.2 (Andere anabole Wirkstoffe — SARMs), und SARMs stehen seit 2008 auf der WADA-Liste. Der Anti-Doping-Status ist getrennt vom rechtlichen Status einer Substanz, der hier nicht beurteilt wird.

Sicherheit

• Keine Humandaten zur Sicherheit. LGD-2226 hat keine veröffentlichten Humandaten zu Wirksamkeit und Sicherheit; alle Evidenz ist Tier/in vitro. Jede Anwendung am Menschen ist eine Off-Label-, nicht-klinische Exposition gegenüber einer nicht zugelassenen Forschungschemikalie mit unbekanntem Humanrisikoprofil. [Hypothese]
• Hepatotoxizität der SARM-Klasse / arzneimittelbedingte Leberschädigung (DILI). Die FDA hat gewarnt, dass SARMs als Klasse mit schweren Schäden einschließlich Leberschädigung und akutem Leberversagen assoziiert sind; mehrere veröffentlichte Fallberichte dokumentieren DILI durch andere SARMs (z. B. LGD-4033, RAD140). Es existieren keine LGD-2226-spezifischen Humandaten zur Leber, aber das Klassensignal gilt. [Mensch]
• Testosteron- / HPTA-Unterdrückung. Als AR-Agonist unterdrücken SARMs dieser Klasse die Hypothalamus-Hypophysen-Hoden-Achse (endogenes Testosteron), mit berichteten Effekten einschließlich Hodenschrumpfung und Unfruchtbarkeit für die Klasse. Nicht spezifisch am Menschen für LGD-2226 untersucht. [Hypothese]
• Kardiovaskuläre und andere Klassenschäden. Von der FDA angeführte SARM-Klassenrisiken umfassen ein erhöhtes Risiko für Herzinfarkt und Schlaganfall; Psychose/Halluzinationen und sexuelle Dysfunktion wurden ebenfalls für die Klasse berichtet. Substanzspezifische Humandaten für LGD-2226 existieren nicht. [Mensch]
• Im Sport verboten. Verboten nach WADA-Klasse S1.2 (Andere anabole Wirkstoffe — SARMs); seit 2008 auf der WADA-Liste. [Mensch]

Produktkontamination / Falschkennzeichnung in der Realität. Produkte, die als "SARM" verkauft werden, sind häufig falsch gekennzeichnet. Van Wagoner et al., JAMA 2017;318(20):2004–2010 (PMID 29183075) fanden, dass nur 52 % der getesteten "SARM"-Produkte den gekennzeichneten SARM enthielten, 39 % ein anderes nicht zugelassenes Arzneimittel enthielten und 9 % überhaupt keinen Wirkstoff enthielten. Ein Etikett ist keine zuverlässige Aussage über den Inhalt. LGD-2226 wurde selbst als illegaler "Designer"-SARM angetroffen (~2020). [Mensch]

Rechtlicher Status

Der rechtliche Status wird auf dieser Seite nicht beurteilt und variiert je nach Rechtsordnung. LGD-2226 ist eine nicht zugelassene Forschungschemikalie, kein zugelassenes Arzneimittel, und ist nicht für den menschlichen Verzehr zugelassen. Sein Status im Sport (verboten nach WADA S1.2) ist getrennt von — und bestimmt nicht — seinen rechtlichen Status in irgendeinem Land. Dies ist keine rechtliche Beratung (datiert 2026-07-10).

Wie es im Vergleich abschneidet

LGD-2226 gehört zur selben Familie nichtsteroidaler SARM-Forschungssubstanzen wie z. B. Ligandrol (LGD-4033) und Testolon (RAD140), die — im Gegensatz zu LGD-2226 — einige Humandaten aus klinischen Studien haben. LGD-2226 liegt weiter zurück im Entwicklungsweg: Es blieb präklinisch und schloss höchstwahrscheinlich nie eine Phase-1-Studie ab.

Häufige Missverständnisse

• "Es ist ein Peptid." Nein. LGD-2226 ist ein nichtsteroidales SARM-Kleinmolekül, kein Peptid.
• "Es ist ein erwiesenes Muskel-/Knochenmedikament am Menschen." Nein. Alle Evidenz ist präklinisch (Nagetier/in vitro). Es gibt keine Humandaten zu Wirksamkeit oder Sicherheit.
• "Es erreichte klinische Studien." Unbestätigt und unwahrscheinlich. Kein IND-Antrag oder NCT-Eintrag kann bestätigt werden; Übersichtsarbeiten stufen es als präklinisch ein.
• "Es ist ein sichereres oder legales Alternativprodukt zu Steroiden." Nein. Es ist nicht zugelassen, trägt die FDA-Klassenwarnungen zur Sicherheit, hat keine Humandaten zur Sicherheit und ist im Sport nach WADA verboten.