Selank

Überblick

Selank ist ein synthetisches Heptapeptid, das am Institut für molekulare Genetik der Russischen Akademie der Wissenschaften entwickelt wurde. Es ist ein stabilisiertes Analogon von Tuftsin, einem endogenen immunmodulatorischen Tetrapeptid (Thr-Lys-Pro-Arg), das durch enzymatische Spaltung von Immunglobulin G gebildet wird. Selank wurde vorrangig auf anxiolytische (angstlösende), nootrope (kognitive) und immunmodulatorische Eigenschaften untersucht.

Die überwältigende Mehrheit der veröffentlichten Evidenz zu Selank stammt von russischen Forschungsgruppen, mit relativ wenig unabhängiger Replikation in großen westlichen randomisierten kontrollierten Studien. Selank wird in Diskussionen über Peptid-Nootropika manchmal mit Semax zusammengefasst, einem weiteren in Russland entwickelten Neuropeptid.

Chemie und Struktur

Selank ist aus der Tuftsin-Sequenz (Thr-Lys-Pro-Arg) aufgebaut, die am C-Terminus mit einem Pro-Gly-Pro-Motiv verlängert ist, das den enzymatischen Abbau verlangsamen soll.

Der hinzugefügte Pro-Gly-Pro-Schwanz verleiht Berichten zufolge eine größere Widerstandsfähigkeit gegenüber Amino- und Carboxypeptidasen als natives Tuftsin, das im Plasma rasch abgebaut wird. Trotzdem sind sowohl das Ausgangspeptid als auch Selank im Blut kurzlebig; die messbare Plasmapräsenz liegt in der Größenordnung von Minuten, während berichtete Verhaltens- und biochemische Wirkungen als länger andauernd beschrieben werden. Die mechanistische Erklärung für diese Diskrepanz (aktive Fragmente, rezeptorvermittelte Wirkungen oder nachgeschaltete Signalübertragung) ist nicht fest etabliert.

Wirkmechanismus

Der Mechanismus von Selank wird als multitarget beschrieben, statt an einem einzigen Rezeptor anzugreifen. Die nachstehend vorgeschlagenen Mechanismen sind weitgehend aus Tier- und zellbasierten Studien entnommen; es handelt sich um Hypothesen, die in unterschiedlichem Maße gestützt werden, und nicht um feststehende Fakten.

• GABAerge Modulation. Selank wurde berichtet, das GABA-System zu beeinflussen, einschließlich allosterisch-artiger Wirkungen und Veränderungen der Expression GABAerger Neurotransmissionsgene im frontalen Kortex der Ratte, wo seine Wirkungen teilweise diejenigen von GABA selbst widerspiegelten (Volkova et al., 2016).
• Enkephalin-Stoffwechsel. Selank hemmt Berichten zufolge enkephalinabbauende Enzyme und erhöht so die Spiegel endogener Enkephaline. In der klinischen Zozulya-Studie stiegen die Leu-Enkephalin-Spiegel während der Selank-Behandlung an und korrelierten mit der Angstverbesserung.
• Monoaminerge Wirkungen. Studien berichten über Wirkungen auf das Serotonin- und Dopaminsystem, einschließlich eines veränderten Serotonin-Stoffwechsels.
• BDNF und Neuroplastizität. Selank wurde berichtet, den Gehalt an Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) im Hippocampus und frontalen Kortex bei Ratten zu verändern, auch in Modellen der Ethanolexposition (Kolik et al., 2019).
• Immunmodulation. Als Widerspiegelung seines Tuftsin-Ursprungs beeinflusst Selank Berichten zufolge die Zytokinexpression (zum Beispiel Interleukin-6) und die Zytokinbalance der T-Helferzellen.

Forschung und Evidenz

Was ergaben die Humanstudien?

Der Abstract von 2008 beschreibt 62 Patienten mit Angst oder Neurasthenie und berichtet eine ähnliche Angstlinderung unter Selank und Medazepam. Dies belegt keine Gleichwertigkeit. Eine beim Hersteller verfügbare Wiedergabe nennt andere Behandlungsgruppengrößen als der Index; daraus wird keine Nebenwirkungsrate berechnet. 2008 (opens in a new tab).

2014 verglich eine offene Studie mit berichteter Randomisierung Selank und Phenazepam bei 30 Patienten je Gruppe. An Tag 14 erfüllten 5/30 beziehungsweise 7/30 das Ansprechkriterium; an Tag 21 waren es 17/30 beziehungsweise 9/30 (p=0,037). Der Zeitpunkt beeinflusst die Interpretation. Zuteilungsmethode und Studienabbrüche sind unzureichend beschrieben. Quelle (opens in a new tab). Studienkarte.

2015 erhielten 30 Patienten Phenazepam und 40 Phenazepam plus Selank. Der Unterschied im Ansprechen an Tag 14, 23% gegenüber 40%, war nicht statistisch signifikant (p=0,14). Frühere Effekte bei einigen Messgrößen und weniger unerwünschte Wirkungen wurden berichtet, die Testgeschwindigkeit sank jedoch in beiden Gruppen. Die 20 Patienten, die Selank nach Tag 14 weiter erhielten, müssen von denjenigen mit Therapieende unterschieden werden. Quelle (opens in a new tab). Studienkarte.

Beide späteren Studien nennen Unterstützung durch Peptogen. Identische Werte in mehreren Kontrollgruppen-Zeilen werfen die Frage nach überlappenden Teilnehmern auf; sie beweisen keine Überlappung. Die Berichte sollten vor Klärung der Rekrutierung nicht als unabhängige Bestätigungen zusammengefasst werden.

Tier- und Laborevidenz

Die präklinische Literatur ist breiter und mechanistischer:

• Stress- und Angstmodelle. Selank und verwandte Peptide der Tuftsin-Familie haben Anti-Stress- und „positive emotionale“ Wirkungen in tierischen Konflikt- und Stressparadigmen gezeigt (Kozlovskaya et al., 2003).
• Kombination mit Benzodiazepinen. In einem Modell mit chronischem mildem Stress reduzierte Selank die Angst allein und führte, kombiniert mit Diazepam, die Angstindikatoren in Richtung der Baseline vor dem Stress zurück (Kasian et al., 2017).
• Genexpression. Selank veränderte die Expression neurotransmissionsbezogener Gene im frontalen Kortex der Ratte (Volkova et al., 2016) und modifizierte zelluläre Reaktionen auf GABA und Olanzapin in IMR-32-Zellen (Filatova et al., 2017).
• Neuroprotektion / BDNF. Selank beeinflusste den BDNF-Gehalt und reduzierte die ethanolassoziierte Gedächtnisbeeinträchtigung bei Ratten (Kolik et al., 2019).
• Entzugsmodelle. Selank milderte aversive Anzeichen eines naloxonausgelösten Morphinentzugs bei Ratten, mit Wirkungen, die mit Diazepam verglichen wurden (Konstantinopolsky et al., 2022).

Klinischer und regulatorischer Status

Die regulatorische Zulassung von Selank beschränkt sich im Wesentlichen auf Russland (und Berichten zufolge die Ukraine). Es hat keine Marktzulassung in den USA oder der Europäischen Union und hat nicht die großen multizentrischen Studien durchlaufen, die westliche Regulierungsbehörden typischerweise verlangen. Wo Selank außerhalb Russlands auftritt, geschieht dies im Allgemeinen als nicht zugelassene Forschungssubstanz und nicht als zugelassenes Arzneimittel.

Russische Forschung & Register

Der regulatorische Status von Selank ist im primären Register überprüfbar; seine klinische Evidenz ist demgegenüber klein, russischsprachig und nicht breit repliziert.

• Register-verifiziert. Selank ist im russischen Staatlichen Arzneimittelregister (ГРЛС) unter der Registrierungsnummer LRS-003338/09 (ЛРС-003338/09) registriert, von Peptogen als 0,15 % Nasentropfen vertrieben; die registrierte Zusammensetzung ist das Heptapeptid Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro-Diacetat (1,5 mg/mL), registriert als Anxiolytikum mit berichteter antidepressiver und antiasthenischer Wirkung. Dies ist ein regulatorischer Fakt — eine russische Zulassung nach einem anderen Evidenzstandard — und keine Wirksamkeitsbestätigung durch die FDA oder EMA.
• Die primäre Wirksamkeitsevidenz ist dünn. Die am häufigsten zitierte klinische Arbeit stammt von russischen Forschungsgruppen und vergleicht Selank mit einem Benzodiazepin bei generalisierter Angst; die Studien sind klein, überwiegend offen oder aktiv kontrolliert statt große placebokontrollierte RCTs, und wurden nicht unabhängig repliziert in westlichen Settings. Ein Großteil der stützenden Literatur ist russischsprachig und nicht in den englischen Datenbanken indexiert, auf die sich die meisten Seiten stützen — eine Grenze der Reichweite, kein Beweis für die Abwesenheit von Evidenz, aber auch kein Ersatz für die größeren verblindeten Studien, die Selank nie hatte.

Der Register-Fakt ist gesichert; die Wirksamkeit bleibt vorläufig und russisch gewichtet, und Abrufbarkeit ist nicht dasselbe wie hochwertige Evidenz.

Welche unerwünschten Ereignisse wurden berichtet?

In der Selank-Monotherapiegruppe von 2014 (30 Patienten) wurden an Tag 14 folgende Ereignisse berichtet. Die Prozentsätze sind gerundete Quellenwerte, keine gesicherten Bevölkerungsrisiken oder Kausalitätsnachweise.

Nasentrockenheit wurde bei 7% an Tag 21 nach Therapieende berichtet, gegenüber 0% an Tag 14. Eine separate Tabellenangabe von 1% bei 30 Patienten ist ungeklärt und wird nicht zur Risikoschätzung verwendet. Ereignisse unter Kombinationstherapie können nicht Selank allein zugeschrieben werden. Seltene Ereignisse, Langzeitsicherheit und Wechselwirkungen sind unzureichend untersucht. Quelle (opens in a new tab).

Rechtlicher Status

Weltweit wird Selank am häufigsten als nicht klassifiziert beschrieben: Es ist in den meisten Rechtsordnungen keine kontrollierte Substanz. Aber „nicht klassifiziert“ ist nicht dasselbe wie „zugelassen“ oder „legal als Arzneimittel zu verkaufen“. In den USA ist Selank kein FDA-zugelassenes Arzneimittel, ist keine anerkannte Nahrungsergänzungszutat und wird üblicherweise nur mit dem Hinweis „nur für Forschungszwecke“ verkauft, was den Konsum durch Menschen nicht erlaubt. Die rechtliche Behandlung variiert je nach Land und kann sich ändern; Leser sollten nicht darauf schließen, dass Verfügbarkeit eine regulatorische Billigung bedeutet.

Wie es sich im Vergleich verhält

Selank ist das anxiolytische Gegenstück zu Semax: Die beiden werden häufig zusammen als in Russland entwickelte Neuropeptide diskutiert, die einen stabilisierenden Pro-Gly-Pro-Schwanz und eine ähnliche regulatorische Position teilen (in Russland registriert, nicht von der FDA/EMA zugelassen). Selank wird hauptsächlich gegen Angst untersucht, Semax für Kognition und Neuroprotektion. Wie bei Semax stammt der Großteil der Evidenz von russischen Forschungsgruppen und es fehlt eine breite unabhängige Replikation — der wesentliche Vorbehalt beim Vergleich beider mit besser untersuchten Optionen. Siehe die Übersicht Kognition, Stimmung und Schlaf.

Häufige Missverständnisse

• „Selank ist FDA-zugelassen / ein bewiesenes Angstmedikament.“ Es ist nicht von der FDA oder EMA zugelassen. Seine Zulassung ist im Wesentlichen auf Russland beschränkt.
• „Es ist so gut belegt wie ein Benzodiazepin.“ Kleine russische Studien verglichen es vorteilhaft mit Benzodiazepinen, aber die Evidenzbasis ist weitaus kleiner und weniger unabhängig repliziert als die zugelassener Anxiolytika.
• „Es ist nur ein GABA-Medikament.“ Sein vorgeschlagener Mechanismus ist multitarget (Enkephalin-, Monoamin-, BDNF-, Immun- und GABAerge Wirkungen), und die reine GABA-Rahmung vereinfacht inkonsistente Befunde zu sehr.
• „Kurze Plasma-Halbwertszeit bedeutet, dass es nicht wirkt.“ Berichtete Wirkungen werden als länger andauernd als die Plasmapräsenz beschrieben, obwohl der Mechanismus dafür nicht fest etabliert ist.
• „Selank und Semax sind austauschbar.“ Beide sind russische Neuropeptide, aber sie haben unterschiedliche Sequenzen, Ausgangsmoleküle und primäre Forschungsschwerpunkte.