Selank

Aperçu

La Selank est un heptapeptide synthétique développé à l'Institut de génétique moléculaire de l'Académie des sciences de Russie. C'est un analogue stabilisé de la tuftsine, un tétrapeptide immunomodulateur endogène (Thr-Lys-Pro-Arg) produit par clivage enzymatique de l'immunoglobuline G. La Selank a été étudiée principalement pour ses propriétés anxiolytiques (anti-anxiété), nootropiques (cognitives) et immunomodulatrices.

L'écrasante majorité des données probantes publiées sur la Selank provient de groupes de recherche russes, avec relativement peu de réplication indépendante dans de grands essais contrôlés randomisés occidentaux. La Selank est parfois regroupée avec Semax, un autre neuropeptide développé en Russie, dans les discussions sur les nootropiques peptidiques.

Chimie et structure

La Selank est construite à partir de la séquence de la tuftsine (Thr-Lys-Pro-Arg) prolongée à l'extrémité C-terminale par un motif Pro-Gly-Pro destiné à ralentir la dégradation enzymatique.

La queue Pro-Gly-Pro ajoutée est rapportée comme conférant une plus grande résistance aux amino- et carboxypeptidases que la tuftsine native, qui est rapidement dégradée dans le plasma. Malgré cela, le peptide parent et la Selank sont tous deux de courte durée de vie dans le sang ; la présence plasmatique mesurable est de l'ordre de minutes, tandis que les effets comportementaux et biochimiques rapportés sont décrits comme la dépassant en durée. L'explication mécanistique de cet écart (fragments actifs, effets médiés par des récepteurs ou signalisation en aval) n'est pas fermement établie.

Mécanisme d'action

Le mécanisme de la Selank est décrit comme multi-cible plutôt qu'agissant sur un seul récepteur. Les mécanismes proposés ci-dessous sont tirés en grande partie d'études sur l'animal et sur des cellules ; ce sont des hypothèses étayées à des degrés divers plutôt que des faits établis.

• Modulation GABAergique. La Selank a été rapportée comme influençant le système GABA, y compris des effets de type allostérique et des changements dans l'expression des gènes de la neurotransmission GABAergique dans le cortex frontal du rat, où ses effets reflétaient partiellement ceux du GABA lui-même (Volkova et al., 2016).
• Métabolisme des enképhalines. La Selank est rapportée comme inhibant les enzymes dégradant les enképhalines, augmentant les taux d'enképhalines endogènes. Dans l'étude clinique de Zozulya, les taux de leu-enképhaline ont augmenté pendant le traitement par Selank et ont corrélé avec l'amélioration de l'anxiété.
• Effets monoaminergiques. Des études rapportent des effets sur les systèmes sérotoninergique et dopaminergique, y compris une altération du métabolisme de la sérotonine.
• BDNF et neuroplasticité. La Selank a été rapportée comme modifiant la teneur en facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) dans l'hippocampe et le cortex frontal chez le rat, y compris dans des modèles d'exposition à l'éthanol (Kolik et al., 2019).
• Immunomodulation. Reflétant son origine tuftsine, la Selank est rapportée comme influençant l'expression des cytokines (par exemple l'interleukine-6) et l'équilibre cytokinique des lymphocytes T auxiliaires.

Recherche et données probantes

Qu’ont montré les études humaines ?

Le résumé de 2008 décrit 62 patients souffrant d’anxiété ou de neurasthénie et rapporte un soulagement similaire de l’anxiété avec Selank et le médazépam. Cela ne démontre pas une équivalence. Une reproduction hébergée par le fabricant donne des effectifs de traitement différents de l’index ; aucun taux d’effets indésirables n’est calculé à partir de cette copie. 2008 (opens in a new tab).

En 2014, une étude ouverte avec randomisation déclarée a comparé Selank et le phénazépam chez 30 patients par groupe. Au jour 14, 5/30 contre 7/30 répondaient au critère de réponse ; au jour 21, les chiffres étaient 17/30 contre 9/30 (p=0,037). Le moment d’évaluation change l’interprétation. Les méthodes d’attribution et les pertes de suivi sont insuffisamment décrites. Source (opens in a new tab). Fiche d’étude.

En 2015, 30 patients ont reçu du phénazépam et 40 du phénazépam plus Selank. La différence de réponse au jour 14, 23% contre 40%, n’était pas statistiquement significative (p=0,14). Des effets plus précoces sur certaines mesures et moins d’effets indésirables ont été rapportés, mais la vitesse au test a diminué dans les deux groupes. Les 20 patients poursuivant Selank après le jour 14 doivent être distingués de ceux ayant arrêté le traitement. Source (opens in a new tab). Fiche d’étude.

Les deux études ultérieures déclarent un soutien de Peptogen. Des valeurs identiques dans plusieurs lignes des groupes témoins soulèvent une question de chevauchement des participants ; elles ne le prouvent pas. Ces rapports ne doivent pas être regroupés comme confirmations indépendantes avant clarification du recrutement.

Données animales et de laboratoire

La littérature préclinique est plus large et plus mécanistique :

• Modèles de stress et d'anxiété. La Selank et les peptides apparentés de la famille de la tuftsine ont montré des effets anti-stress et « émotionnels positifs » dans des paradigmes animaux de conflit et de stress (Kozlovskaya et al., 2003).
• Association avec les benzodiazépines. Dans un modèle de stress chronique modéré, la Selank a réduit l'anxiété à elle seule et, en association avec le diazépam, a ramené les indicateurs d'anxiété vers la valeur de référence antérieure au stress (Kasian et al., 2017).
• Expression génique. La Selank a modifié l'expression de gènes liés à la neurotransmission dans le cortex frontal du rat (Volkova et al., 2016) et a modifié les réponses cellulaires au GABA et à l'olanzapine dans des cellules IMR-32 (Filatova et al., 2017).
• Neuroprotection / BDNF. La Selank a influencé la teneur en BDNF et réduit l'altération de la mémoire associée à l'éthanol chez le rat (Kolik et al., 2019).
• Modèles de sevrage. La Selank a atténué les signes aversifs du sevrage à la morphine précipité par la naloxone chez le rat, avec des effets comparés au diazépam (Konstantinopolsky et al., 2022).

Statut clinique et réglementaire

L'approbation réglementaire de la Selank se limite essentiellement à la Russie (et, selon les rapports, à l'Ukraine). Elle n'a aucune autorisation de mise sur le marché aux États-Unis ni dans l'Union européenne, et elle n'a pas fait l'objet des grands essais multicentriques que les autorités réglementaires occidentales exigent habituellement. Là où la Selank apparaît en dehors de la Russie, c'est généralement en tant que composé de recherche non approuvé plutôt qu'en tant que médicament autorisé.

Recherche russe et registre

La position réglementaire de la Selank est vérifiable dans le registre primaire ; ses données cliniques, en revanche, sont restreintes, en langue russe, et n'ont pas été largement répliquées.

• Vérifié dans le registre. La Selank est enregistrée dans le Registre national russe des médicaments (ГРЛС) sous le numéro d'enregistrement LRS-003338/09 (ЛРС-003338/09), commercialisée par Peptogen sous forme de gouttes nasales à 0,15 % ; la composition enregistrée est l'heptapeptide Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro diacétate (1,5 mg/mL), enregistré comme anxiolytique doté d'une action antidépressive et anti-asthénique rapportée. Il s'agit d'un fait réglementaire — une approbation russe relevant d'une norme de preuve différente — et non d'une confirmation d'efficacité par la FDA ou l'EMA.
• Les preuves d'efficacité primaires sont ténues. Les travaux cliniques les plus cités proviennent de groupes de recherche russes et comparent la Selank à une benzodiazépine dans l'anxiété généralisée ; les essais sont petits, le plus souvent ouverts ou à contrôle actif plutôt que de grands ECR contrôlés contre placebo, et n'ont pas été répliqués de façon indépendante dans des contextes occidentaux. Une grande partie de la littérature de soutien est en langue russe et n'est pas indexée dans les bases de données anglophones sur lesquelles s'appuient la plupart des sites — une limite de portée, non une preuve d'absence, mais pas non plus un substitut aux essais en aveugle de plus grande ampleur que la Selank n'a jamais eus.

Le fait relevant du registre est solide ; l'efficacité reste préliminaire et pondérée du côté russe, et l'accessibilité n'équivaut pas à des données probantes de haute qualité.

Quels événements indésirables ont été rapportés ?

Dans le groupe Selank seul de 2014 (30 patients), les événements suivants ont été rapportés au jour 14. Les pourcentages sont les valeurs arrondies de la source, pas des risques établis en population ni des preuves de causalité.

Une sécheresse nasale était rapportée chez 7% au jour 21, après la fin du traitement, contre 0% au jour 14. Une autre entrée de 1% dans un groupe de 30 reste inexpliquée et n’est pas utilisée pour estimer le risque. Les événements sous traitement combiné ne peuvent pas être attribués à Selank seul. Les événements rares, la sécurité à long terme et les interactions restent insuffisamment caractérisés. Source (opens in a new tab).

Statut juridique

À l'échelle mondiale, la Selank est le plus souvent décrite comme non classifiée : elle n'est pas une substance contrôlée dans la plupart des juridictions. Mais « non classifiée » n'est pas synonyme d'« approuvée » ou de « légale à vendre comme médicament ». Aux États-Unis, la Selank n'est pas un médicament approuvé par la FDA, n'est pas un ingrédient alimentaire reconnu, et est généralement vendue uniquement avec la mention « réservé à un usage de recherche uniquement », ce qui n'autorise pas la consommation humaine. Le traitement juridique varie d'un pays à l'autre et peut évoluer ; les lecteurs ne doivent pas en déduire que la disponibilité implique un aval réglementaire.

Comparaison

La Selank est la contrepartie anxiolytique de Semax : les deux sont fréquemment évoquées ensemble comme des neuropeptides développés en Russie qui partagent une queue stabilisatrice Pro-Gly-Pro et une position réglementaire similaire (enregistrés en Russie, non approuvés par la FDA/EMA). La Selank est étudiée principalement pour l'anxiété, le Semax pour la cognition et la neuroprotection. Comme pour le Semax, la majeure partie des données probantes provient de groupes de recherche russes et manque d'une large réplication indépendante — la principale réserve lorsqu'on compare l'un ou l'autre à des options mieux étudiées. Voir l'aperçu Cognition, humeur et sommeil.

Idées reçues courantes

• « La Selank est approuvée par la FDA / un médicament anti-anxiété éprouvé. » Elle n'est pas approuvée par la FDA ni l'EMA. Son approbation se limite essentiellement à la Russie.
• « Elle est aussi éprouvée qu'une benzodiazépine. » De petites études russes l'ont comparée favorablement aux benzodiazépines, mais la base de données probantes est bien plus réduite et moins répliquée de façon indépendante que celle des anxiolytiques approuvés.
• « Ce n'est qu'un médicament GABA. » Son mécanisme proposé est multi-cible (effets enképhaline, monoamine, BDNF, immunitaires et GABAergiques), et le cadrage purement GABA simplifie à l'excès des résultats incohérents.
• « Une courte demi-vie plasmatique signifie qu'elle ne fonctionne pas. » Les effets rapportés sont décrits comme dépassant en durée la présence plasmatique, bien que le mécanisme n'en soit pas fermement établi.
• « La Selank et Semax sont interchangeables. » Les deux sont des neuropeptides russes, mais ils ont des séquences, des molécules parentes et des axes de recherche principaux différents.