Stenabolic (SR9009)

Aperçu

Le Stenabolic (code de recherche SR9009, également SR-9009) est un agoniste synthétique des récepteurs nucléaires Rev-ErbA (REV-ERBα et REV-ERBβ) — les protéines de l'horloge circadienne liant l'hème qui répriment la transcription. Il n'est PAS un SARM (il n'agit pas sur le récepteur des androgènes) et n'est PAS un peptide (c'est une petite molécule chimique fabriquée en laboratoire, pas une chaîne d'acides aminés). Il figure dans cet ouvrage de référence sur les peptides parce qu'il est fréquemment discuté et combiné aux côtés des SARM et des peptides dans les milieux du « produit chimique de recherche », non parce qu'il appartient à l'une de ces classes.

Le SR9009 a été créé dans un laboratoire universitaire — Thomas Burris et ses collègues au Scripps Research Institute — comme un composé-outil pour étudier la biologie circadienne et métabolique, non comme une préparation pour le physique ou la performance. Sa réputation de « sport en flacon » remonte à une seule étude sur souris de 2012 (Solt et al., Nature) dans laquelle le SR9009 injecté a augmenté le contenu mitochondrial et la capacité de course et amélioré des paramètres métaboliques chez des souris obèses.

Chimie et structure

Le SR9009 est une petite molécule chimique, pas une chaîne d'acides aminés.

Mécanisme d'action

• Agonisme de Rev-ErbA (REV-ERBα/β). Le SR9009 agit comme un agoniste synthétique des récepteurs nucléaires REV-ERBα et REV-ERBβ, les répresseurs transcriptionnels liant l'hème de l'horloge circadienne ; la puissance in vitro rapportée est de EC50 ~670 nM (REV-ERBα) et ~800 nM (REV-ERBβ). [In vitro]
• Métabolisme contrôlé par l'horloge. L'activation de REV-ERB réprime BMAL1/CLOCK et reprogramme les gènes contrôlés par l'horloge qui régissent le métabolisme des lipides, du glucose et de l'énergie, la biogenèse mitochondriale et la capacité oxydative dans le muscle squelettique, ainsi que l'adipogenèse et l'inflammation. [Animal]
• « Sport en flacon » (origine). Chez des souris rendues obèses par l'alimentation, le SR9009 injecté a augmenté le contenu mitochondrial et la capacité de course/d'exercice dans le muscle squelettique et amélioré des paramètres métaboliques (réduction de l'adiposité ; expression génique lipidique/glucidique altérée dans le foie, le muscle et le tissu adipeux) — l'origine de l'expression (Solt 2012). [Animal]
• Signal anti-inflammatoire. Le SR9009 réprime IL-1β/IL-18 pilotées par l'inflammasome NLRP3 dans les macrophages de manière dépendante de BMAL1 et déplace la polarisation des macrophages vers le M2 anti-inflammatoire, réduisant la plaque athéroscléreuse dans un modèle murin à 100 mg/kg. [Animal]
• FACTEUR DE CONFUSION CRITIQUE — activité hors cible. Le SR9009 diminue la viabilité cellulaire, remanie le métabolisme et altère la transcription génique dans des hépatocytes et des cellules souches embryonnaires dépourvus À LA FOIS de REV-ERBα et de REV-ERBβ, de sorte que ses effets sont en grande partie hors cible ; les auteurs concluent que « les effets du SR9009 ne peuvent pas être utilisés comme indicateur de l'activité de REV-ERB » (Dierickx 2019). [In vitro]
• Aucune administration orale significative. Le SR9009 a une biodisponibilité orale essentiellement nulle — ~2 % d'absorption orale contre ~100 % par injection rapportés chez les rongeurs, avec un métabolisme hépatique de premier passage étendu — de sorte que les gélules orales grand public ne reproduisent probablement pas la biologie observée chez les souris injectées ; aucune donnée humaine d'exposition/d'efficacité n'existe. [Animal]

Recherche et données probantes

Toutes les données probantes sur le SR9009 sont précliniques — études animales et cellulaires uniquement. Il n'y a aucune phase d'essai car aucun essai clinique humain n'a jamais été mené pour quelque indication que ce soit.

Données humaines en contexte. Il n'y en a aucune. Chaque observation attribuée au SR9009 provient de rongeurs injectés ou de culture cellulaire. L'affirmation du « sport en flacon » repose sur une seule étude sur souris utilisant des injections d'un composé à peine absorbé par voie orale, et une étude ultérieure a montré qu'une grande partie des effets cellulaires du SR9009 se produit même lorsque ses cibles supposées sont génétiquement retirées. La demi-vie humaine, la biodisponibilité orale, l'efficacité, et la question de savoir si des doses orales grand public produisent un effet significatif, sont toutes Non établies / non trouvées dans les sources.

Statut et réglementation

• Approbation réglementaire : Aucune. Le SR9009 n'est pas approuvé par la FDA, l'EMA ou aucune autre autorité réglementaire pour quelque indication que ce soit. Il n'a jamais atteint aucune phase clinique — aucun IND, aucun essai humain enregistré.
• Origine / développement : Créé comme composé-outil universitaire par Thomas Burris et ses collègues au Scripps Research Institute. Son but était d'interroger la biologie circadienne et métabolique, non de servir de produit thérapeutique ou de performance.
• Antidopage : Interdit par l'AMA sous S4.4 — Metabolic Modulators (agonistes de Rev-Erbα ; le SR9009 est nommé), en compétition et hors compétition. Il s'agit d'un fait d'éligibilité sportive, distinct de la légalité.
• Réalité du marché : Vendu uniquement comme « produit chimique de recherche », fréquemment mal étiqueté et combiné avec des SARM. De tels produits sont d'identité, de pureté et de puissance inconnues.

Sécurité

Signaux de sécurité, étiquetés par type de donnée probante :

• Aucune donnée de sécurité humaine. Le SR9009 n'a jamais achevé d'essai clinique humain ; toutes les données proviennent de rongeurs injectés et de culture cellulaire. [Hypothèse]
• Effets cellulaires hors cible / non spécifiques. Réduit la viabilité cellulaire et remanie le métabolisme même dans des cellules dépourvues des deux récepteurs REV-ERB — activité hors cible large et mal caractérisée aux conséquences de sécurité inconnues chez l'humain. [In vitro]
• Lourd métabolisme hépatique de premier passage. Biodisponibilité orale essentiellement nulle ; les gélules orales imposent une grande charge métabolique au foie, et l'exposition hépatique au composé parent et aux métabolites est non quantifiée chez l'humain. [Animal]
• Contexte d'avertissement de la FDA à l'échelle de la classe. La FDA a averti que les produits de musculation contenant des SARM (le canal aux côtés duquel le SR9009 est vendu illicitement) sont liés à des préjudices graves, notamment des lésions hépatiques et un risque accru de crise cardiaque/AVC. Le SR9009 lui-même n'est pas un SARM mais est vendu dans le même canal non réglementé. [Humain]
• Interdit par l'AMA. Banni dans le sport sous S4.4 (Metabolic Modulators, agonistes de Rev-Erbα). Un axe d'éligibilité sportive — il n'implique pas la sécurité ou l'approbation. [Humain]

Réalité de la contamination. Dans une analyse de 44 produits vendus en ligne comme SARM (Van Wagoner et al., JAMA 2017;318(20):2004-2010, PMID 29183075), seuls 52 % contenaient réellement le SARM étiqueté, 39 % contenaient un médicament non approuvé différent (y compris le SR9009 lui-même, l'ibutamoren/MK-677 et le GW501516), 9 % ne contenaient aucun composé actif, et seuls 41 % correspondaient à la dose étiquetée. Une étiquette « SR9009 » ou « SARM » n'est pas une indication fiable du contenu. [Humain]

Statut juridique

Comparaison

Le SR9009 est généralement regroupé avec les composés « mimétiques de l'exercice » et métaboliques vendus dans le canal des produits chimiques de recherche. La comparaison honnête :

• Cardarine (GW-501516) — un agoniste de PPARδ synthétique (également pas un SARM, pas un peptide), lui aussi popularisé comme « mimétique de l'exercice » à partir d'une étude sur souris. Les deux sont des produits chimiques de recherche non approuvés ; la Cardarine porte en outre un signal de cancer multi-organes chez le rongeur, tandis que le problème déterminant du SR9009 est l'activité hors cible et une biodisponibilité orale proche de zéro.
• SLU-PP-332 — un pan-agoniste ERRα/β/γ synthétique étudié comme « mimétique de l'exercice » chez la souris. Même thème (signalisation d'endurance par récepteurs nucléaires, strictement préclinique), cible et molécule distinctes.

Le point décisif : aucun de ceux-ci n'est une thérapie de performance approuvée et étayée par des données probantes. Voir l'aperçu Gestion du poids.

Idées reçues courantes

• « Le SR9009 est un SARM. » Non. Les SARM agissent sur le récepteur des androgènes ; le SR9009 est un agoniste de Rev-ErbA (REV-ERBα/β) agissant sur des récepteurs nucléaires circadiens. Il est seulement vendu aux côtés des SARM, ce qui est la source de la confusion.
• « Le SR9009 est un peptide. » Non. C'est une petite molécule synthétique (C20H24ClN3O4S, 437.94 g/mol). Il figure ici uniquement parce qu'il est discuté et combiné avec des peptides.
• « Les SARM et les "produits chimiques de recherche" sont une alternative douce et légale aux stéroïdes. » Non. Le SR9009 n'est pas approuvé pour l'usage humain, n'est pas une thérapie sûre bien établie, et est interdit par l'AMA. Le fait d'être non hormonal ne dit rien sur la sécurité — les données probantes du SR9009 sont confondues par des effets hors cible et il est à peine absorbé par voie orale.
• « L'étude sur souris prouve que ça fonctionne chez l'humain sous forme de gélule orale. » Non. Les effets d'endurance et métaboliques ont été observés avec des injections chez des souris ; le SR9009 n'a essentiellement aucune biodisponibilité orale, et il n'existe aucune donnée humaine du tout.

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Cette notice est éducative et résume la recherche publiée et l'information réglementaire publique. Elle ne constitue pas un avis médical ou juridique, une recommandation, ou un guide pour se procurer ou utiliser une quelconque substance.