Sécrétagogues de l’hormone de croissance
Hexarelin
Examorelin; EP-23905
11 min de lecture · Mis à jour 25 juin 2026 · 10 références
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L'hexarelin est un hexapeptide synthétique agoniste du récepteur de la ghréline qui stimule fortement la libération d'hormone de croissance mais élève aussi le cortisol et la prolactine ; il est également étudié pour une action cardiaque distincte, indépendante de l'hormone de croissance, via le récepteur CD36. Il a atteint des essais humains de phase précoce, tend à se désensibiliser en cas d'usage continu et n'est approuvé pour un usage humain nulle part.
Preuves : Uniquement de petites études humaines/préliminaires ; non approuvé.
- Agoniste puissant du GHS-R1a qui déclenche une forte impulsion d'hormone de croissance
- Contrairement aux agents sélectifs, il élève aussi le cortisol/ACTH et la prolactine
- Action cardiaque distincte, indépendante de l'hormone de croissance, médiée par le récepteur CD36
- La réponse de l'hormone de croissance se désensibilise en cas de dosage continu ou répété
- Non approuvé par la FDA, l'EMA ou une quelconque autorité ; interdit selon l'AMA (S2)
Un hexapeptide synthétique de type peptide libérateur d'hormone de croissance (GHRP) et agoniste du récepteur de la ghréline / des sécrétagogues de l'hormone de croissance (GHS-R1a). C'est un puissant stimulus de la libération d'hormone de croissance mais, comme les autres GHRP, il élève également le cortisol et la prolactine, et il est étudié pour une action cardiovasculaire distincte, indépendante de l'hormone de croissance, médiée par le récepteur CD36. Il a atteint des essais humains de phase précoce mais n'a jamais été approuvé pour un usage humain.
Aperçu
L'hexarelin (également connu sous le nom d'examorelin ; code de développement EP-23905) est un hexapeptide synthétique qui appartient à la famille des peptides libérateurs d'hormone de croissance (GHRP). Il agit comme un agoniste du récepteur de la ghréline / des sécrétagogues de l'hormone de croissance (GHS-R1a), le même récepteur ciblé par le GHRP-2, le GHRP-6 et l'hormone endogène ghréline. Décrit pour la première fois au début des années 1990, l'hexarelin a été caractérisé comme un puissant stimulateur de la libération d'hormone de croissance (GH) chez l'animal comme chez l'humain.
Deux caractéristiques donnent à l'hexarelin sa place particulière dans la littérature de recherche. Premièrement, c'est un puissant libérateur de GH, rapporté dans les premiers travaux comme étant au moins aussi puissant que, et dans certaines comparaisons plus puissant que, le GHRP-6. Deuxièmement, au-delà de l'axe de la GH, l'hexarelin a été étudié pour une action cardiovasculaire distincte médiée par le récepteur CD36 qui semble être indépendante de la libération d'hormone de croissance. Contrairement au sécrétagogue plus sélectif Ipamorelin, l'hexarelin élève également le cortisol/ACTH et la prolactine, et sa réponse de GH tend à se désensibiliser en cas d'usage continu.
L'hexarelin a atteint l'investigation clinique humaine de phase précoce (y compris des études pertinentes pour le diagnostic du déficit en GH et pour l'insuffisance cardiaque), mais son développement n'a pas été achevé et il n'a jamais reçu d'autorisation de mise sur le marché de la FDA, de l'EMA ou de toute autre autorité majeure pour une quelconque indication.
Pas un médicament approuvé
L'hexarelin n'est pas approuvé pour un usage humain par la FDA, l'EMA ou une autorité comparable. Il est vendu et manipulé comme un produit chimique de recherche. Les données humaines sont limitées à de petites études de phase précoce, et la sécurité à long terme n'est pas établie. Rien ici ne constitue un avis médical.
Chimie et structure
L'hexarelin est un peptide court, entièrement synthétique. Sa caractéristique structurelle déterminante est la 2-méthylation du résidu D-tryptophane en position 2, une modification qui augmente la stabilité métabolique et l'affinité de liaison au récepteur par rapport aux GHRP antérieurs.
| Propriété | Valeur |
|---|---|
| Classe | Hexapeptide synthétique |
| Séquence d'acides aminés | His-D-2-methyl-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH₂ |
| Formule moléculaire | C₄₇H₅₈N₁₂O₆ |
| Masse moléculaire | ~887.0 g/mol |
| Numéro CAS | 140703-51-1 |
| PubChem CID | 6918297 |
| Extrémité C-terminale | Amidée (–NH₂) |
La séquence intègre des résidus de configuration D et modifiés (D-2-methyl-Trp et D-Phe) qui distinguent l'hexarelin des peptides naturels et contribuent à sa stabilité. Contrairement à la ghréline endogène, un peptide de 28 résidus portant une modification octanoyle (acyle) essentielle, l'hexarelin est un petit mimétique synthétique qui ne nécessite aucune acylation pour activer le récepteur.
Bien que l'hexarelin et la ghréline agissent tous deux sur le GHS-R1a, ils sont structurellement très différents : la ghréline est un peptide acylé de 28 acides aminés, tandis que l'hexarelin est un mimétique synthétique de six résidus.
Mécanisme d'action
Les actions de l'hexarelin impliquent deux interactions réceptorielles distinctes.
1. GHS-R1a (la voie libératrice de GH). L'hexarelin se lie et active le récepteur GHS-R1a exprimé dans l'hypophyse antérieure et l'hypothalamus. L'activation au niveau des somatotropes hypophysaires favorise la libération de l'hormone de croissance stockée, produisant une impulsion de sécrétion de GH. Il s'agit du même récepteur et du même mécanisme général utilisés par les autres GHRP et cela se distingue des analogues de l'hormone libératrice d'hormone de croissance (GHRH) tels que CJC-1295 et Sermorelin, qui agissent sur le récepteur distinct de la GHRH. Comme les deux voies sont complémentaires, les GHRP et les analogues de la GHRH sont fréquemment étudiés ensemble. Il a également été démontré chez l'animal que l'hexarelin régule à la hausse l'expression de son propre récepteur GHS-R1a au niveau hypothalamique et hypophysaire d'une manière dépendante de l'âge.
2. CD36 (une voie cardiaque indépendante de l'hormone de croissance). Des travaux de marquage par photoaffinité sur des membranes cardiaques de rat ont identifié le récepteur médiant l'action cardiovasculaire de l'hexarelin comme étant le CD36, une glycoprotéine multifonctionnelle de type récepteur éboueur (scavenger) exprimée dans les cardiomyocytes et l'endothélium microvasculaire, et non le GHS-R1a classique. Cette voie est le fondement de l'intérêt de recherche cardiovasculaire particulier de l'hexarelin et est considérée comme distincte de son activité libératrice de GH.
Une caractéristique cliniquement pertinente est que, contrairement aux agents sélectifs, l'activité GHS-R1a de l'hexarelin s'accompagne d'une stimulation de l'axe ACTH/cortisol et de la prolactine (discuté ci-dessous).
Recherche et niveau de preuve
Il est important de distinguer les données animales et de pharmacologie précoce relativement étendues des preuves cliniques humaines plus limitées. Aucun essai humain vaste, à long terme et contrôlé ne soutient l'hexarelin pour des usages anti-âge, de composition corporelle ou de performance sportive.
Hormone de croissance et réponses hormonales (humain)
| Étude | Type | Population | Résultat clé |
|---|---|---|---|
| Massoud et al. 1996 (J Clin Endocrinol Metab) | Dose-réponse | Hommes adultes en bonne santé (IV) | Libération dose-dépendante de GH, prolactine et cortisol ; DE₅₀ de la GH ~0.48 µg/kg ; la prolactine a augmenté de ~180 % et le cortisol de ~40 % aux doses les plus élevées |
| Arvat et al. 1997 (Eur J Endocrinol) | Profilage hormonal | Sujets de différents groupes d'âge | Les réponses de la GH et de l'ACTH variaient avec l'âge ; le cortisol ne montrait aucune variation significative selon l'âge |
| Rahim et al. 1999 (Clin Endocrinol) | Dosage chronique (16 semaines) | Adultes | Aucune surstimulation soutenue de l'axe hypophyso-surrénalien ou de la prolactine ; l'AUC du cortisol a diminué au fil du temps, suggérant une atténuation de la réponse |
- Dose-réponse (Massoud et al., 1996). L'hexarelin par voie intraveineuse chez des hommes en bonne santé a libéré la GH, la prolactine et le cortisol de manière dose-dépendante, établissant que, contrairement aux sécrétagogues sélectifs, l'hexarelin engage de façon notable les axes de la prolactine et du cortisol.
- Variation liée à l'âge (Arvat et al., 1997). Les réponses de la GH et de l'ACTH à l'hexarelin différaient selon les groupes d'âge, tandis que les réponses du cortisol ne variaient pas significativement avec l'âge.
- Administration chronique (Rahim et al., 1999). Sur 16 semaines de dosage deux fois par jour, aucune surstimulation problématique de l'axe hypophyso-surrénalien ou de la prolactine n'est survenue, et la réponse du cortisol a en fait diminué au fil du temps, en accord avec une atténuation de la réponse hormonale en cas d'exposition continue.
Recherche cardiovasculaire et CD36 (largement animale/préclinique)
- Cardioprotection chez des rats déficients en GH (De Gennaro Colonna et al., 1997). Chez des rats présentant un déficit isolé en GH, l'hexarelin a inversé des signes de dysfonction cardiaque et endothéliale.
- CD36 comme récepteur cardiaque (Bodart et al., 2002). Cette étude a identifié la protéine cardiaque de liaison de l'hexarelin comme étant le CD36 et a montré que son activation dans des cœurs perfusés produisait des effets cardiovasculaires dose-dépendants — la base mécanistique de l'action cardiaque indépendante de l'hormone de croissance de l'hexarelin. Une grande partie des données de cardioprotection à l'appui (par exemple, des réductions de la lésion d'ischémie-reperfusion) provient de modèles animaux, y compris des études utilisant des animaux knockout pour le CD36 afin de confirmer le rôle du récepteur.
Ces résultats cardiovasculaires sont précliniques et mécanistiques ; ils ne se sont pas traduits par une thérapie cardiaque approuvée chez l'humain.
Pharmacologie animale
- Activité libératrice de GH (Deghenghi et al., 1994). Les premiers travaux chez le rat ont caractérisé l'hexarelin comme un libérateur de GH très efficace, l'administration sous-cutanée produisant une libération de GH prolongée et un profil légèrement plus efficace que le GHRP-6 dans certaines comparaisons.
Sécurité et risques
Les données de sécurité chez l'humain sont limitées à de petites études de phase précoce, et la sécurité à long terme chez l'humain n'est pas établie. Plusieurs considérations spécifiques à la classe sont pertinentes :
- Élévation du cortisol et de la prolactine. Contrairement à l'agent sélectif Ipamorelin, l'hexarelin élève le cortisol/ACTH et la prolactine en même temps que la GH (Massoud et al., 1996). L'élévation de la prolactine et du cortisol est physiologiquement significative et est généralement considérée comme un effet hors cible indésirable des GHRP moins sélectifs.
- Désensibilisation (tachyphylaxie). La réponse de la GH à l'hexarelin tend à diminuer en cas de dosage continu ou répété. Des études cellulaires ont rapporté une désensibilisation rapide de la réponse calcique du récepteur après une dose initiale, et les données humaines de dosage chronique montrent une atténuation des réponses hormonales sur plusieurs semaines — une limitation reconnue des GHRP en tant que stimulateurs de GH à long terme.
- Effets sur l'axe GH/IGF-1. En tant que sécrétagogue de la GH, l'élévation de la signalisation GH/IGF-1 comporte des préoccupations théoriques au niveau de la classe (par exemple, des effets sur la gestion du glucose, la rétention hydrique ou le démasquage d'affections occultes).
- Qualité du produit. Le matériel vendu comme « hexarelin » sur le marché des produits chimiques de recherche n'est pas soumis au contrôle de qualité pharmaceutique ; la pureté, l'identité et la stérilité ne peuvent pas être présumées.
Cette section est descriptive, et non une approbation de sécurité. Aucune indication de dosage n'est fournie.
Statut réglementaire et juridique
- Approbation. L'hexarelin n'a aucune autorisation de mise sur le marché de la FDA, de l'EMA ou de toute autorité nationale comparable pour une quelconque indication. Bien qu'il ait atteint l'investigation clinique humaine de phase précoce (y compris des travaux pertinents pour le diagnostic du déficit en GH et l'insuffisance cardiaque), son développement n'a pas été achevé et il n'est pas un médicament sur ordonnance reconnu. Il est distribué comme un produit chimique de recherche / réactif de laboratoire.
- Antidopage (sport). L'hexarelin est interdit en permanence (en et hors compétition) selon la Liste des interdictions de l'Agence mondiale antidopage (AMA), au sein de la Section S2 (Hormones peptidiques, facteurs de croissance, substances apparentées et mimétiques), qui couvre explicitement les sécrétagogues de l'hormone de croissance et les agonistes/mimétiques du récepteur de la ghréline. Les athlètes dans le sport régi par l'AMA ne doivent pas l'utiliser.
- Généralités. Le statut réglementaire et juridique varie d'un pays à l'autre ; l'absence d'approbation signifie qu'il n'existe aucun canal thérapeutique humain légitime pour lui dans la plupart des juridictions.
Aucune indication thérapeutique approuvée
Parce que le développement de l'hexarelin n'a pas été achevé, il n'a aucune indication thérapeutique approuvée nulle part. Le commercialiser à des fins de traitement humain, de performance ou d'anti-âge n'est pas soutenu par une approbation réglementaire.
Comparaison
L'hexarelin se situe parmi les agonistes du récepteur de la ghréline (GHRP) et se comprend le mieux par contraste avec ses proches :
- GHRP-2 et GHRP-6 agissent sur le même récepteur GHS-R1a et, comme l'hexarelin, sont moins sélectifs : ils stimulent aussi le cortisol et la prolactine (et le GHRP-6 stimule notamment l'appétit). L'hexarelin est généralement considéré comme faisant partie des libérateurs de GH les plus puissants du groupe.
- Ipamorelin est l'agent le plus sélectif : il libère la GH tout en épargnant largement l'ACTH, le cortisol et la prolactine. C'est la distinction pratique clé — l'hexarelin échange la sélectivité contre la puissance et engage les axes cortisol/prolactine.
- Distinction CD36. L'action cardiaque médiée par le CD36, indépendante de l'hormone de croissance, de l'hexarelin est une caractéristique mise en avant dans sa littérature de recherche et n'est pas la propriété déterminante de l'ipamorelin, plus sélectif.
Aucun de ces peptides agonistes de la ghréline n'est approuvé pour un usage humain. Les distinctions de l'hexarelin sont sa puissance et son angle de recherche CD36/cardiaque, et non une base de preuves humaines plus solide. Voir l'aperçu Muscle & hormone de croissance pour comprendre comment ces agents de l'axe de la GH se rapportent les uns aux autres.
Idées reçues courantes
| Affirmation | Réalité |
|---|---|
| « L'hexarelin est un médicament peptidique approuvé. » | Il n'est approuvé par aucune autorité majeure ; son développement clinique n'a pas été achevé. |
| « Il élève la GH proprement, sans autres effets hormonaux. » | Contrairement à l'ipamorelin sélectif, l'hexarelin élève aussi le cortisol/ACTH et la prolactine dans les études humaines. |
| « Il fonctionne à long terme comme il le fait au départ. » | La réponse de la GH se désensibilise en cas de dosage continu ou répété ; la puissance n'est pas maintenue indéfiniment. |
| « Ses effets cardiaques proviennent d'un surplus d'hormone de croissance. » | L'action cardiaque de l'hexarelin est médiée par le récepteur CD36 et est décrite comme indépendante de la libération de GH. |
| « C'est la même chose que la ghréline. » | Il agit sur le même récepteur GHS-R1a mais est un petit hexapeptide synthétique, structurellement différent de l'hormone ghréline acylée de 28 résidus. |
| « Il est légal pour les athlètes s'il est utilisé à des fins thérapeutiques. » | Il figure sur la Liste des interdictions de l'AMA (S2) en permanence ; son usage dans le sport sanctionné constitue une violation antidopage. |
La catégorie S2 de l'AMA nomme les sécrétagogues de l'hormone de croissance et leurs mimétiques, y compris l'hexarelin aux côtés d'agents tels que le GHRP-2, le GHRP-6, l'ipamorelin et le MK-677 (ibutamoren), comme substances interdites en permanence pour les athlètes.
Références
- 1.GH-releasing activity of Hexarelin, a new growth hormone releasing peptide, in infant and adult rats — Deghenghi R, Cananzi MM, Torsello A, Battisti C, Müller EE, Locatelli V, Life Sciences, 1994. source
- 2.Hexarelin-induced growth hormone, cortisol, and prolactin release: a dose-response study — Massoud AF, Hindmarsh PC, Brook CG, Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 1996. source
- 3.The GH, prolactin, ACTH and cortisol responses to Hexarelin, a synthetic hexapeptide, undergo different age-related variations — Arvat E, Ramunni J, Bellone J, Di Vito L, Baffoni C, Broglio F, Deghenghi R, Bartolotta E, Ghigo E, European Journal of Endocrinology, 1997. source
- 4.Hexarelin, a growth hormone-releasing peptide, discloses protectant activity against cardiovascular damage in rats with isolated growth hormone deficiency — De Gennaro Colonna V, Rossoni G, Bernareggi M, Müller EE, Berti F, Cardiologia, 1997. source
- 5.The effect of chronic hexarelin administration on the pituitary-adrenal axis and prolactin — Rahim A, O'Neill PA, Shalet SM, Clinical Endocrinology (Oxford), 1999. source
- 6.CD36 mediates the cardiovascular action of growth hormone-releasing peptides in the heart — Bodart V, Febbraio M, Demers A, McNicoll N, Pohankova P, Perreault A, Sejlitz T, Escher E, Silverstein RL, Lamontagne D, Ong H, Circulation Research, 2002. source
- 7.Hexarelin modulates the expression of growth hormone secretagogue receptor type 1a mRNA at hypothalamic and pituitary sites — Bresciani E, Nass R, Torsello A, Gaylinn B, Avallone R, Locatelli V, Thorner MO, Müller EE, Neuroendocrinology, 2004. source
- 8.Hexarelin (Examorelin) — Compound Summary, CID 6918297 — National Center for Biotechnology Information, PubChem, 2026. source
- 9.
- 10.The Prohibited List (S2. Peptide Hormones, Growth Factors, Related Substances and Mimetics) — World Anti-Doping Agency, WADA, 2026. source
Statut juridique (Europe)
17 grands marchés européens que nous suivons — ce n’est pas une liste exhaustive de l’Europe · au June 2026
Classification en tant que réactif de recherche uniquement, datée du June 2026 — ce n’est pas un avis juridique. « Aucune interdiction spécifique » signifie qu’une substance n’est pas spécifiquement interdite, jamais que l’usage humain est légal.
Interdit dans le sport (AMA (Agence mondiale antidopage)). Figurant sur la Liste des interdictions de l’Agence mondiale antidopage, il peut donc faire échouer un contrôle antidopage à un athlète en compétition. Il s’agit d’une question d’admissibilité sportive, distincte du statut juridique ci-dessus : cela ne change pas ce statut, et l’usage humain est traité comme un médicament non autorisé quel que soit le statut sportif.
Consultez la carte européenne de la légalité complète pour voir comment cela est classé, ce que signifie chaque étiquette et les sources.
Questions fréquentes
- Qu'est-ce que Hexarelin ?
- Un hexapeptide synthétique de type peptide libérateur d'hormone de croissance (GHRP) et agoniste du récepteur de la ghréline / des sécrétagogues de l'hormone de croissance (GHS-R1a). C'est un puissant stimulus de la libération d'hormone de croissance mais, comme les autres GHRP, il élève également le cortisol et la prolactine, et il est étudié pour une action cardiovasculaire distincte, indépendante de l'hormone de croissance, médiée par le récepteur CD36. Il a atteint des essais humains de phase précoce mais n'a jamais été approuvé pour un usage humain.
- Hexarelin est-il approuvé en tant que médicament, et où ?
- Non. Hexarelin n'est un médicament approuvé nulle part. Il est traité comme un produit chimique de recherche, avec seulement des données humaines limitées ou préliminaires.
- Pour quoi Hexarelin est-il étudié ?
- Hexarelin est le plus souvent évoqué dans le contexte de muscle et hormone de croissance. La recherche a examiné Pharmacologie du récepteur de la ghréline / GHS-R, Axe GH/IGF-1, et Protection cardiovasculaire (récepteur CD36). Le fait qu'une substance soit étudiée pour un domaine ne signifie pas qu'elle y est prouvée ni approuvée.
- Hexarelin fait-il l'objet d'essais cliniques chez l'humain ?
- Seulement de façon limitée. Il existe un petit nombre d'études humaines préliminaires, mais les données sont préliminaires et Hexarelin n'est pas approuvé.
Avertissement éducatif. Cet article résume des recherches publiées à des fins d’information et ne constitue pas un avis médical. Hexarelin est une substance de recherche non approuvée pour l'usage humain, et est spécifiquement restreinte sur plusieurs marchés européens. Consultez un professionnel de santé qualifié avant de prendre des décisions concernant votre santé.