Cagrilintide

Vue d'ensemble

Le cagrilintide (AM833, NN9838 ou NNC0174-0833) est l'analogue de l'amyline à action prolongée expérimental de Novo Nordisk. Il est étudié seul et comme composant amyline de CagriSema, avec le sémaglutide.

La distinction est essentielle : un essai en monothérapie étaye des affirmations sur le cagrilintide ; un essai CagriSema, sur l'association. Au 20 août 2026, aucun médicament cagrilintide seul n'avait été identifié comme autorisé dans les sources américaines ou européennes actuelles examinées.

Identité vérifiée et limite de l'acétate

FDA GSRS recense la fraction active sous UNII AO43BIF1U8, CAS 1415456-99-3 : peptide de 37 résidus, séquence KCNTATCATQRLAEFLRHSSNNFGPILPPTNVGSNTP, formule estimée C194H312N54O58S2 et masse moléculaire calculée 4409 Da. La fiche décrit aussi un pont disulfure intramoléculaire, une acylation N-terminale via un linker gamma-glutamyl/lysine avec un diacide C20 et une prolinamide C-terminale.

PubChem CID 164618153 correspond explicitement à l'acétate de cagrilintide, formule C194H312N54O59S2. L'oxygène supplémentaire appartient à cette fiche. Elle ne doit pas être rebaptisée fraction active FDA, et une valeur de sel ou formulation de fournisseur ne remplace pas l'identité réglementaire.

Mécanisme et ce qu'il ne démontre pas

La pharmacologie in vitro et préclinique (PMID 33727283) caractérise AM833 comme agoniste des récepteurs de l'amyline et du récepteur de la calcitonine, impliqués dans la satiété et l'ingestion. La liaison à l'albumine liée à l'acylation vise à prolonger l'exposition.

Ce mécanisme est une justification biologique, pas la preuve d'une perte de poids précise, d'un bénéfice cardiovasculaire ou d'une sécurité à long terme. L'association au sémaglutide vise des voies complémentaires, mais ses résultats doivent rester étiquetés CagriSema.

Statut réglementaire actuel

Le cagrilintide reste expérimental seul. Novo Nordisk a soumis le 18 décembre 2025 une NDA américaine pour CagriSema contenant cagrilintide 2,4 mg et sémaglutide 2,4 mg ; sa présentation T1 2026 attendait une décision en Q4 2026. Une demande n'est pas une autorisation et n'autorise pas séparément le composant cagrilintide.

La décision EMA P/0307/2023 est une dérogation pédiatrique spécifique à cagrilintide/sémaglutide, pas une autorisation de mise sur le marché. Une recherche sans distinction de casse dans le registre actuel de l'UE a trouvé 0 résultat pour cagrilintide ou CagriSema. Ces vérifications datées et circonscrites doivent être répétées après toute décision réglementaire.

Données randomisées en monothérapie

L'essai de phase 2 de 26 semaines (PMID 34798060, NCT 03856047) a randomisé 706 adultes avec surpoids ou obésité sans diabète vers cagrilintide 0,3–4,5 mg hebdomadaire, liraglutide 3,0 mg quotidien ou placebo avec intervention de mode de vie. Selon l'estimand trial-product, la perte moyenne était de 6,0 % à 10,8 % sous cagrilintide contre 3,0 % sous placebo.

À 4,5 mg, elle était de 10,8 % contre 9,0 % sous liraglutide ; différence estimée 1,8 point (p=0,03). Il s'agissait d'une recherche de dose à 26 semaines, pas d'une dose autorisée, d'une comparaison directe aux médicaments actuels ni d'une preuve de bénéfice durable.

Premières données d'association

L'étude combinée de phase 1b (PMID 33894838, NCT 03600480) a exposé 95 adultes à des schémas multiples cagrilintide/sémaglutide. Les demi-vies étaient 159–195 heures pour le cagrilintide et 145–165 pour le sémaglutide. Ce sont des valeurs PK des composants dans ce protocole, pas une demi-vie universelle, un schéma autorisé ou une valeur de molécule combinée.

L'essai de phase 2 dans le diabète sur 32 semaines (PMID 37364590, NCT 04982575) comptait 92 participants. L'HbA1c moyenne a changé de -2,2, -1,8 et -0,9 points sous CagriSema, sémaglutide et cagrilintide ; CagriSema face au sémaglutide avait p=0,075. Le poids a changé de -15,6 %, -5,1 % et -8,1 %. Ce petit essai justifie davantage d'étude, pas un schéma autorisé.

Données de phase 3 sur CagriSema

REDEFINE 1 : adultes sans diabète de type 2

REDEFINE 1 (PMID 40544433, NCT 05567796) a randomisé 3 417 adultes pendant 68 semaines. L'estimand treatment-policy — indépendamment de l'adhésion ou des changements — donnait -20,4 % contre -3,0 % sous placebo. L'estimand trial-product, modélisant la poursuite du traitement, donnait -22,7 % contre -2,3 %.

Ils répondent à des questions différentes et ne sont pas interchangeables. Le chiffre de 22,7 % est une donnée d'association CagriSema, pas du cagrilintide seul ni un résultat individuel garanti.

REDEFINE 2 et autres populations d'association

REDEFINE 2 (PMID 40544432, NCT 05394519) a randomisé 1 206 adultes diabétiques de type 2. À 68 semaines, le poids changeait de -13,7 % contre -3,4 % sous placebo ; des événements gastro-intestinaux survenaient chez 72,5 % contre 34,4 %. Population, comparateur et estimand diffèrent : ces chiffres ne constituent pas un effet attendu unique.

Données comparatives et régionales

Dans REDEFINE 4, comparaison ouverte de 84 semaines avec tirzépatide 15 mg chez 809 adultes, Novo Nordisk a annoncé environ 23 % de perte moyenne avec CagriSema. Mais l'essai n'a pas atteint son critère principal de non-infériorité face au tirzépatide. Le résultat était annoncé par l'entreprise lors de l'examen ; un fort changement intragroupe n'inverse pas l'échec du critère comparatif.

REDEFINE 5 (PMID 42009015), évalué par les pairs, portait sur 331 adultes d'Asie de l'Est. À 68 semaines : -18,4 % avec CagriSema, -11,9 % avec sémaglutide. Cela apporte des données régionales d'association, pas un effet identique partout ni une efficacité du cagrilintide seul.

Limites de sécurité et de pharmacocinétique

En phase 2 de monothérapie, les événements gastro-intestinaux survenaient chez 41–63 % sous cagrilintide contre 32 % sous placebo ; les nausées chez 20–47 % contre 18 %. L'arrêt définitif était de 10 % dans tous les groupes, environ 4 % en raison d'événements indésirables.

En phase 1b combinée, 37 % des 566 événements recensés étaient gastro-intestinaux et la plupart légers ou modérés. La phase 3 combinée en montre également fréquemment. Cela ne démontre ni sécurité pour les événements rares ou à long terme, ni qualité des produits hors essais.

Programme de développement clinique actuel

Une requête d'intervention exacte cagrilintide sur ClinicalTrials.gov, vérifiée le 20 août 2026, a donné 43 fiches : 21 terminées, 10 en recrutement, 8 actives sans recrutement, 2 retirées et 2 pas encore en recrutement. Elle inclut monothérapie et études liées à CagriSema/au composant ; ce n'est pas un décompte d'essais positifs.

NCT 07220642 est une phase 3 du cagrilintide seul dans le surpoids ou l'obésité, active sans recrutement lors de l'examen, débutée le 5 novembre 2025 et prévue jusqu'au 29 juin 2027. Le registre montre qu'une étude existe, non une efficacité ou une autorisation.

Littérature et recherche russes

Deux revues d'origine russe de 2025 — Berkovskaya et al. et Shestakova/Bashlykova — abordent la pharmacothérapie de l'obésité et l'ère des incrétines. Elles éclairent la terminologie et le contexte régional mais sont secondaires. Les erreurs de noms et confusions de produits de Shestakova n'ont pas servi à l'identité moléculaire ou aux affirmations réglementaires.

Une revue systématique/méta-analyse de 2026 (PMID 41759565) comptait un auteur affilié à la Mordovia State University, en Russie. Elle regroupait quatre essais randomisés (n=4 419), avec forte hétérogénéité (I²=94,8 %) et risque gastro-intestinal accru (RR 1,32). C'est une synthèse secondaire à affiliation russe, non un essai primaire russe. Aucun essai humain primaire russe sur le cagrilintide ni aucune autorisation russe n'a été trouvé dans les sources indexées accessibles examinées.

Limite WADA et conclusion

Une recherche exacte dans la ressource officielle WADA de la Liste 2026 n'a trouvé ni cagrilintide, ni CagriSema, ni GLP-1, ni amyline. Il ne permet de déduire ni S0 ni aucune autre classe WADA, et l'absence d'un nom n'est pas une permission. Les règles et le statut évoluent ; les sportifs restent responsables des exigences antidopage actuelles.

Le cagrilintide dispose de données humaines substantielles mais reste expérimental. Une lecture fiable sépare fraction active et acétate, monothérapie et CagriSema, PK du protocole et schéma, données et autorisation.