LGD-2226

Vue d'ensemble

Le LGD-2226 est un modulateur sélectif des récepteurs aux androgènes (SARM) non stéroïdien — une petite molécule bicyclique de type 6-anilino-quinolinone (PubChem CID 11560224, CAS 328947-93-9). Ce n'est pas un peptide. Il a été découvert par Ligand Pharmaceuticals (van Oeveren et al.), avec TAP Pharmaceutical Products cité comme partenaire de codéveloppement, comme candidat contre la fonte musculaire et l'ostéoporose.

L'ensemble du socle de données pour le LGD-2226 est préclinique — uniquement animal et in vitro. Il n'a jamais été approuvé comme médicament et, d'après les informations disponibles, il n'a très probablement jamais mené à terme un essai clinique de phase 1. Un titre de BioWorld datant des environs de l'an 2000 signalait une intention de développement, mais aucune demande IND vérifiable ni trace ClinicalTrials.gov/NCT n'existe, et les revues classent le composé comme préclinique. Il a ensuite refait surface (~2020) comme SARM « designer » illicite sur le marché gris.

Chimie et structure

Mécanisme d'action

• Se lie au récepteur aux androgènes (AR) comme agoniste non stéroïdien de haute affinité et de haute puissance. EC50 rapportée ~0.2 nM dans des essais cellulaires de transactivation de l'AR et Ki ~1–1.5 nM sur l'AR humain ; c'est un ligand non stéroïdien et non aromatisable. [In vitro]
• Sélectivité >1000 fois pour l'AR par rapport aux autres récepteurs nucléaires/stéroïdiens. Pratiquement aucune affinité pour les récepteurs des glucocorticoïdes (GR), de la progestérone (PR), des minéralocorticoïdes (MR) ou des œstrogènes (ER). [In vitro]
• Induit une conformation unique du domaine de liaison du ligand de l'AR. L'AR lié au LGD2226 présente un profil distinct d'interactions protéine–protéine (corégulateurs) par rapport à la testostérone, ce qui serait à l'origine de son comportement tissu-sélectif (SARM) — anabolisant dans le muscle/l'os, moins androgénique dans la prostate. [In vitro]
• Action anabolisante tissu-sélective in vivo. Chez les rongeurs castrés, il était anabolisant sur le muscle levator ani et sur la masse/résistance osseuse, maintenait le comportement reproductif mâle et avait un effet réduit sur le poids de la prostate, avec une moindre suppression de l'hormone lutéinisante que la testostérone. [Animal]

Recherche et données

Le dossier publié pour le LGD-2226 est uniquement préclinique. L'étude primaire clé est Miner JN et al., Endocrinology 2007;148(1):363–373 (PMID 17023534), qui a caractérisé un SARM actif par voie orale, efficace sur l'os, le muscle et la fonction sexuelle, avec un impact réduit sur la prostate dans des modèles de rongeurs.

• Modèle : Rongeurs castrés et essais cellulaires. Aucun essai humain.
• Phase : Préclinique. Le statut des essais humains est non vérifié — n'a très probablement jamais mené à terme la phase 1. Aucune demande IND vérifiable ni trace NCT n'existe ; un titre de BioWorld (~2000) signalait uniquement une intention de développement.
• Efficacité humaine : Jamais testé chez l'humain (fonte musculaire ou ostéoporose). Aucune donnée humaine d'efficacité n'existe.

Niveau de preuve : Preclinical — animal/in-vitro only.

Statut et réglementation

Le LGD-2226 n'a jamais été un médicament approuvé dans aucune juridiction. C'est un composé de recherche préclinique. Le développeur était Ligand Pharmaceuticals (découverte, van Oeveren et al.), avec TAP Pharmaceutical Products cité comme partenaire de codéveloppement ; la nature exacte et le statut actuel de ce partenariat concernant précisément ce composé ne sont pas établis dans les sources.

Il est interdit dans le sport selon la classe AMA S1.2 (autres agents anabolisants — SARM), et les SARM figurent sur la liste de l'AMA depuis 2008. Le statut antidopage est distinct du statut juridique d'un composé, qui n'est pas évalué ici.

Sécurité

• Aucune donnée humaine de sécurité. Le LGD-2226 ne dispose d'aucune donnée humaine publiée d'efficacité ou de sécurité ; toutes les données sont animales/in vitro. Tout usage humain est une exposition hors AMM, non clinique, à un produit chimique de recherche non approuvé, au profil de risque humain inconnu. [Hypothèse]
• Hépatotoxicité / lésion hépatique induite par un médicament (DILI) de la classe SARM. La FDA a averti que les SARM en tant que classe sont associés à des atteintes graves, dont des lésions hépatiques et une insuffisance hépatique aiguë ; plusieurs cas publiés documentent des DILI dus à d'autres SARM (par ex. LGD-4033, RAD140). Aucune donnée hépatique humaine spécifique au LGD-2226 n'existe, mais le signal de classe s'applique. [Humain]
• Suppression de la testostérone / de l'axe HPTA. En tant qu'agoniste de l'AR, les SARM de cette classe suppriment l'axe hypothalamo-hypophyso-testiculaire (testostérone endogène), avec des effets rapportés incluant l'atrophie testiculaire et l'infertilité pour la classe. Non spécifiquement étudié chez l'humain pour le LGD-2226. [Hypothèse]
• Atteintes cardiovasculaires et autres atteintes de classe. Les risques de la classe SARM cités par la FDA incluent un risque accru de crise cardiaque et d'accident vasculaire cérébral ; psychose/hallucinations et dysfonction sexuelle ont également été rapportées pour la classe. Il n'existe aucune donnée humaine spécifique au composé LGD-2226. [Humain]
• Interdit dans le sport. Banni selon la classe AMA S1.2 (autres agents anabolisants — SARM) ; inscrit sur la liste de l'AMA depuis 2008. [Humain]

Réalité de la contamination / du mauvais étiquetage des produits. Les produits vendus comme « SARM » sont fréquemment mal étiquetés. Van Wagoner et al., JAMA 2017;318(20):2004–2010 (PMID 29183075) ont constaté que seulement 52 % des produits « SARM » testés contenaient le SARM indiqué sur l'étiquette, 39 % contenaient un autre médicament non approuvé et 9 % ne contenaient aucun composé actif du tout. Une étiquette n'est pas une indication fiable du contenu. Le LGD-2226 lui-même a été rencontré comme SARM « designer » illicite (~2020). [Humain]

Statut juridique

Le statut juridique n'est pas évalué sur cette page et varie selon les juridictions. Le LGD-2226 est un produit chimique de recherche non approuvé, pas un médicament approuvé, et n'est pas autorisé à la consommation humaine. Son statut dans le sport (interdit selon l'AMA S1.2) est distinct de — et ne détermine pas — son statut juridique dans un quelconque pays. Ceci n'est pas un conseil juridique (daté du 2026-07-10).

Comparaison

Le LGD-2226 appartient à la même famille de composés de recherche SARM non stéroïdiens que des composés tels que ligandrol (LGD-4033) et testolone (RAD140), qui — contrairement au LGD-2226 — disposent de quelques données humaines cliniques. Le LGD-2226 est plus en amont sur le chemin du développement : il est resté préclinique et n'a très probablement jamais mené à terme un essai de phase 1.

Idées fausses courantes

• « C'est un peptide. » Non. Le LGD-2226 est une petite molécule SARM non stéroïdienne, pas un peptide.
• « C'est un médicament musculaire/osseux prouvé chez l'humain. » Non. Toutes les données sont précliniques (rongeur/in vitro). Il n'existe aucune donnée humaine d'efficacité ou de sécurité.
• « Il a atteint les essais cliniques. » Non vérifié et improbable. Aucune demande IND ni trace NCT ne peut être confirmée ; les revues le classent comme préclinique.
• « C'est une alternative plus sûre ou légale aux stéroïdes. » Non. Il n'est pas approuvé, porte les avertissements de sécurité de classe de la FDA, ne dispose d'aucune donnée humaine de sécurité et est interdit dans le sport selon l'AMA.