OPK-88004 (LY2452473)

Aperçu

OPK-88004 est un véritable modulateur sélectif des récepteurs androgéniques (SARM) non stéroïdien — un médicament de type petite molécule qui se lie au récepteur androgénique (RA). Ce n'est ni un peptide ni un stéroïde. Chimiquement, il s'agit d'un isopropyl-carbamate de cyclopenta[b]indole (PubChem CID 24963749).

Ce qui prête le plus à confusion avec cette substance, c'est son nom. Une seule molécule a porté trois noms de code différents à mesure qu'elle passait entre trois sociétés :

• LY2452473 — le code d'origine d'Eli Lilly
• TT-701 — après concession de licence à Transition Therapeutics
• OPK-88004 — après le transfert vers OPKO Health

Les trois désignent la même entité chimique. Sa caractéristique déterminante est la sélectivité tissulaire : elle se comporte comme un agoniste des RA dans le muscle squelettique et l'os tout en agissant comme un antagoniste des RA dans la prostate (abaissant le PSA). C'est précisément ce comportement antagoniste prostatique qui explique pourquoi OPKO l'a testée dans l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP), plutôt que comme un agent de construction musculaire.

Le développement n'a jamais dépassé la Phase 2. OPK-88004 n'est un médicament approuvé nulle part, pour aucune indication.

[!WARNING] OPK-88004 est une substance expérimentale / un produit chimique de recherche, non un produit destiné à l'usage humain. Ce n'est pas une alternative « plus douce », « plus sûre » ou « légale » aux stéroïdes anabolisants. Elle n'a jamais été approuvée par aucune autorité réglementaire, son essai dans l'HBP a été interrompu, et — comme tous les SARM — elle est interdite dans le sport (AMA S1.2). Les produits vendus en ligne sous le nom « OPK-88004 » sont fréquemment mal étiquetés ou contaminés (voir Sécurité). Cette page est un résumé factuel destiné à un contexte de recherche et ne constitue pas un avis médical ou juridique (en date de 2026).

Chimie et structure

Mécanisme d'action

• Ligand non stéroïdien des RA. OPK-88004 se lie au récepteur androgénique en tant que ligand de type petite molécule, plutôt que comme un stéroïde ou un peptide. Sa structure est un isopropyl-carbamate d'un squelette cyclopenta[b]indole cyano-substitué (PubChem CID 24963749). [In vitro]
• Agoniste des RA dans le muscle et l'os. Chez les survivants du cancer de la prostate, elle a produit des augmentations dose-dépendantes de la masse maigre corporelle totale et appendiculaire et une plus grande baisse du pourcentage de masse grasse par rapport au placebo (PMID 34019661). [Humain]
• Antagoniste des RA dans la prostate. Elle bloque la signalisation prostatique médiée par les RA et abaisse le PSA — la logique de son test dans l'HBP, où le critère principal enregistré était la variation du PSA sérique (NCT03297398). Aucune récidive de PSA n'est survenue chez les survivants après prostatectomie (PMID 34019661). [Humain]
• L'anabolisme ne s'est pas traduit en fonction. Malgré les gains de masse maigre, le critère principal d'activité sexuelle de l'essai n'a pas été atteint et la performance physique ne s'est pas améliorée par rapport au placebo (NCT02499497). [Humain]

Recherche et données probantes

Les données humaines sur OPK-88004 proviennent d'un petit nombre d'essais de Phase 2. Elle n'a jamais dépassé la Phase 2, et aucun programme actif de phase ultérieure n'a été repéré.

Lecture honnête des données probantes. L'unique Phase 2 évaluée par les pairs (PMID 34019661) est un résultat véritablement positif sur la composition corporelle mais un échec sur son critère principal enregistré (activité sexuelle), et elle n'a pas amélioré la performance physique. La Phase 2 dans l'HBP a été interrompue par le promoteur sans résultat d'efficacité public. Les affirmations plus larges concernant l'hypogonadisme sous TT-701 proviennent de communications de la société, non d'une évaluation par les pairs, et doivent être considérées comme non vérifiées.

Statut et réglementation

• Non approuvé nulle part. OPK-88004 n'est pas un médicament approuvé aux États-Unis, dans l'UE ni ailleurs, pour l'HBP, l'hypogonadisme, la composition corporelle ou toute autre indication.
• Phase la plus avancée vérifiée : Phase 2. Après le programme de Phase 2 des années 2010 et l'essai HBP interrompu, aucun développement actif de phase ultérieure n'a été repéré.
• Statut AMA (axe distinct). Comme tous les SARM, OPK-88004 est interdit dans le sport à tout moment, en et hors compétition, selon le code AMA S1.2 (Agents anabolisants — Autres agents anabolisants).

Sécurité

Les données de sécurité humaine spécifiques à OPK-88004 se limitent à de courts essais surveillés (12 semaines). Les signaux ci-dessous combinent ces observations d'essais avec des données de sécurité SARM au niveau de la classe.

• Hépatotoxicité au niveau de la classe / atteinte hépatique d'origine médicamenteuse (DILI). La FDA a averti que les produits contenant des SARM sont liés à des préjudices graves ou potentiellement mortels, notamment atteinte hépatique et insuffisance hépatique aiguë, crise cardiaque et accident vasculaire cérébral. Il s'agit d'un avertissement pour la classe des produits SARM au sens large — et non d'un événement documenté spécifique à OPK-88004. [Humain]
• HHTG / suppression de la testostérone. La suppression de l'axe hypothalamo-hypophyso-testiculaire et de la testostérone endogène est une pharmacologie attendue des agonistes des RA dans toute la classe SARM. OPK-88004 a été étudié chez des hommes déjà en déficit androgénique, de sorte que les effets sur l'axe chez des utilisateurs eugonadiques ne sont pas caractérisés dans les sources repérées. [Hypothèse]
• Rassurant dans les limites de l'essai. Dans la Phase 2 achevée chez les survivants du cancer de la prostate, aucune récidive de PSA ni érythrocytose n'a été rapportée sur 12 semaines, et la phosphatase alcaline a diminué par rapport au placebo. Il s'agit d'une exposition courte dans une population surveillée et cela ne se généralise pas à un usage grand public non surveillé, à doses plus élevées. [Humain]
• Pas un médicament approuvé. Le développement s'est arrêté en Phase 2 et l'essai HBP a été interrompu. Cadre de réactif de recherche uniquement — pas une alternative plus douce/plus sûre/légale aux stéroïdes. [Humain]

La réalité de la contamination. Dans une analyse marquante, Van Wagoner et al. (JAMA 2017;318(20):2004-2010, PMID 29183075) ont testé chimiquement 44 produits vendus comme SARM : seulement 52 % contenaient réellement le SARM étiqueté, 39 % contenaient un autre médicament non approuvé, 9 % ne contenaient aucun composé actif du tout, et seulement environ 41 % étaient dosés avec exactitude. Une étiquette « SARM » n'est pas une indication fiable du contenu — le produit qu'un consommateur achète sous le nom « OPK-88004 » peut ne pas être OPK-88004.

[!WARNING] Il n'existe aucune dose sûre établie d'OPK-88004 pour l'usage humain. Au-delà des risques à long terme non caractérisés du médicament lui-même (demi-vie humaine inconnue, effets hépatiques et sur l'axe HHTG non quantifiés), un produit vendu sous le nom d'OPK-88004 peut contenir un autre médicament, aucun médicament, ou une dose totalement inexacte. Ne traitez aucun SARM comme un complément anodin.

Statut juridique

Le statut juridique d'OPK-88004 n'est pas évalué ici et varie selon les juridictions. Dans de nombreux pays, les SARM ne sont pas approuvés pour la consommation humaine et sont traités comme des médicaments expérimentaux non approuvés ou des produits chimiques de recherche ; certains marchés restreignent ou interdisent leur vente pour l'usage humain. Cette page ne présente OPK-88004 que comme un réactif de recherche, ne formule aucune affirmation sur la légalité de l'usage humain où que ce soit, et ne constitue pas un avis juridique. Notez que le statut antidopage (AMA) est un axe distinct de la légalité : une substance peut être légale à détenir tout en restant interdite dans le sport.

Comparaison

OPK-88004 appartient à la même famille de SARM non stéroïdiens que plusieurs composés de recherche mieux connus — tous des modulateurs des récepteurs androgéniques, aucun n'étant un médicament approuvé, tous interdits selon le code AMA S1.2 :

• Ostarine (MK-2866) — le SARM le plus étudié, et celui que l'on retrouve le plus souvent comme contaminant dans des produits mal étiquetés.
• Testolone (RAD-140) — un SARM non stéroïdien puissant avec des cas documentés d'atteinte hépatique.
• Ligandrol (LGD-4033) — un SARM non stéroïdien avec des preuves claires de suppression de la testostérone chez l'humain.

Contrairement à ces candidats ciblant le muscle, OPK-88004 a été développé principalement pour sa propriété antagoniste prostatique (un médicament contre l'HBP), ce qui distingue son usage prévu même si le mécanisme sous-jacent est partagé.

Idées reçues courantes

• « C'est un peptide. » Non. OPK-88004 est un SARM non stéroïdien de type petite molécule (un carbamate de cyclopenta[b]indole), pas un peptide.
• « C'est un stéroïde plus sûr et légal. » Non. C'est un médicament expérimental non approuvé, son développement s'est arrêté en Phase 2, et son essai dans l'HBP a été interrompu. Il est interdit dans le sport (AMA S1.2).
• « Il développe les muscles et améliore la performance. » Il a augmenté la masse maigre dans un essai, mais cela ne s'est pas traduit par une amélioration de la performance physique ou de l'activité sexuelle — le critère principal de l'essai a échoué.
• « Une dose précise procure un gain précis de masse maigre. » Des chiffres en kilogrammes par dose (p. ex. un gain précis à 5 mg) sont parfois cités mais n'ont pas pu être confirmés à partir du résumé en libre accès du PMID 34019661, qui rapporte une augmentation dose-dépendante sans publier les valeurs en kilogrammes par dose. Considérez tout chiffre exact comme rapporté-mais-non-vérifié.
• « L'essai HBP a été arrêté à cause d'enzymes hépatiques / de problèmes échographiques. » Le registre public n'indique le motif que comme « interrompu par décision du promoteur » et le critère principal comme la variation du PSA sérique. Tout motif d'interruption plus spécifique n'est pas reflété dans les archives repérées.