GLPG0492 (DT-200)

Aperçu

GLPG0492 (également connu sous le nom de DT-200) est un modulateur sélectif des récepteurs aux androgènes (SARM) non stéroïdien — plus précisément une petite molécule aryl-hydantoïne (diarylhydantoïne) — développé par Galapagos NV. C'est un composé de recherche à petite molécule, pas un peptide, et il n'a jamais été un médicament approuvé pour quelque usage que ce soit.

Il a été étudié pour des affections de fonte musculaire (cachexie) et la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). Comme les autres SARM, il se lie au récepteur aux androgènes (RA) avec une activité tissu-sélective — dans les modèles animaux, il a agi comme agent anabolisant sur le muscle squelettique tout en épargnant relativement les tissus reproducteurs tels que la prostate. Son essai le plus avancé chez l'humain fut de phase 1 : trois études enregistrées chez des volontaires sains — une étude first-in-human à dose unique croissante (achevée vers décembre 2010), une étude à doses multiples croissantes et une étude pharmacodynamique de la synthèse des protéines musculaires (achevée en avril 2012). Le développement n'a pas progressé vers des phases ultérieures, et aucune autorité réglementaire ne l'a jamais approuvé.

Chimie et structure

Le nom IUPAC et la liste complète des synonymes n'ont pas été récupérés depuis PubChem au cours de cette session ; ils sont donc consignés comme non établis / non trouvés dans les sources.

Mécanisme d'action

GLPG0492 agit sur le récepteur aux androgènes plutôt que via une voie peptidique/de récepteur hormonal.

• [Animal] Se lie au récepteur aux androgènes en tant que ligand non stéroïdien avec une activité tissu-sélective. Après administration orale, GLPG0492 a produit une activité anabolisante robuste sur le muscle releveur de l'anus (levator ani), comparable à celle du propionate de testostérone, dissociée de l'activité androgénique sur la prostate ventrale. (Cozzoli et al., Pharmacol Res 2013 ; étude chez la souris avec immobilisation du train postérieur, PMC4167280.)
• [Animal] Améliore la performance musculaire et réduit la perte musculaire dans un modèle de maladie de dystrophie musculaire de Duchenne. Testé dans le modèle de souris mdx entraînée pendant 4 semaines à 30 mg/kg (6 jours/semaine, par voie sous-cutanée) ; il a amélioré la force musculaire et la performance à la course, comparé à l'α-méthylprednisolone et au nandrolone. (Cozzoli et al., Pharmacol Res 2013, PMID 23523664.)
• [Hypothèse] La sélectivité tissulaire est la logique générale des SARM — anabolisme musculaire sans effet androgénique complet — mais cette dissociation est démontrée chez l'animal et n'est pas établie chez l'humain pour ce composé. L'évitement allégué des effets cardiovasculaires, prostatiques ou virilisants découle d'un raisonnement préclinique et mécanistique, et non d'essais contrôlés d'efficacité/de sécurité chez l'humain. (Documents de presse de Galapagos ; revue sur les SARM PMC7108998.)

Recherche et données probantes

L'exposition humaine s'est limitée à la phase 1 dans trois études enregistrées chez des volontaires sains. Aucun essai de phase 2/3 et aucun résultat d'efficacité publié dans une population de patients cible n'ont pu être localisés.

Lecture honnête des critères d'évaluation : les données humaines ne concernent que la sécurité de phase précoce, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique à court terme, et non l'efficacité chez les patients. Le bénéfice pertinent pour la maladie (force musculaire, performance à la course) a été démontré chez des souris, pas chez des humains.

Statut et réglementation

GLPG0492 n'est approuvé par aucune autorité réglementaire pour aucune indication. Son développement n'a pas progressé au-delà de la phase 1. Trois études de phase 1 chez des volontaires sains sont enregistrées sur ClinicalTrials.gov — NCT01130818 (dose unique croissante), NCT01397370 (doses multiples croissantes) et NCT01538420 (pharmacodynamique de la synthèse des protéines musculaires, achevée en avril 2012) — mais aucun essai de phase 2/3 n'est enregistré et aucun résultat d'efficacité dans une population cible n'a pu être localisé. La raison et la date exacte de l'interruption du développement sont non établies / non trouvées dans les sources.

Dans le sport, GLPG0492 est un agoniste du récepteur aux androgènes et est interdit selon le code AMA S1.2 (Autres agents anabolisants — SARM), à tout moment, en et hors compétition. Le statut AMA est un axe distinct de la question de la légalité.

Sécurité

Le récit de sécurité domine ici car les données humaines sont rares et il s'agit d'une classe de composés à fort potentiel de nuisance. Les signaux sont étiquetés par type de donnée probante.

• [Hypothèse] Suppression de l'axe HHT / de la testostérone endogène médiée par le récepteur aux androgènes. En tant qu'agoniste du RA, les effets de classe incluent la suppression de l'axe hypothalamo-hypophyso-testiculaire et de la testostérone endogène. Aucune donnée de suppression spécifique à GLPG0492 chez l'humain n'a pu être localisée ; les études de phase 1 n'ont rapporté aucun effet indésirable grave mais n'étaient pas conçues pour caractériser les effets endocriniens chroniques. (Gravité : risque de classe.)
• [Humain] Hépatotoxicité / lésion hépatique d'origine médicamenteuse (classe des SARM). La FDA a averti que les SARM vendus aux consommateurs sont associés à des lésions hépatiques graves, y compris des cas d'insuffisance hépatique aiguë. Il s'agit d'un avertissement de niveau classe ; aucun cas de DILI spécifique à GLPG0492 n'a pu être localisé, et il n'a jamais été commercialisé. (Gravité : risque de classe.)
• [Humain] Aucune sécurité humaine à long terme ou à dose chronique caractérisée. L'exposition humaine s'est limitée à de courtes études de phase 1 (dose unique et jusqu'à ~2 semaines de doses multiples chez des volontaires sains). La sécurité à long terme, les effets cardiovasculaires et les effets dans les populations de patients ne sont pas établis. (Gravité : inconnue — données absentes.)
• [Humain] La réalité de la contamination et du mauvais étiquetage des produits. (Gravité : élevée — réalité pour le consommateur.)

Van Wagoner et al., JAMA 2017;318(20):2004-2010 (PMID 29183075) ont analysé chimiquement 44 produits vendus en ligne comme SARM : seuls 52 % contenaient réellement le SARM étiqueté, 39 % contenaient un médicament non approuvé différent, et 9 % ne contenaient aucun composé actif du tout. Une étiquette « SARM » — y compris tout produit prétendant être GLPG0492 — n'est pas une indication fiable du contenu.

Statut juridique

Cette page n'évalue pas la légalité de la possession, de la vente ou de l'usage personnel dans une quelconque juridiction — le statut juridique varie et évolue. Le cadrage honnête est réactif de recherche uniquement : GLPG0492 est un composé en cours d'investigation sans usage humain approuvé. L'interdiction de l'AMA (S1.2) est un axe distinct de la légalité nationale et s'applique aux athlètes quelle que soit la loi locale. Rien ici ne constitue un avis juridique (daté du 2026-07-10).

Comparaison

GLPG0492 appartient à la même classe des SARM non stéroïdiens que les composés de recherche plus largement discutés Ostarine, Ligandrol, Andarine et Testolone — tous des modulateurs des récepteurs aux androgènes, tous non approuvés pour un usage physique ou de performance, tous interdits dans le sport. GLPG0492 se distingue principalement par le peu de données humaines qui existent : il n'a jamais dépassé la phase 1, alors que certains de ces composés ont atteint des phases ultérieures. Il n'a aucun lien avec les composés non androgéniques « apparentés aux SARM » qui sont parfois regroupés sur le marché mais agissent par des voies entièrement différentes, tels que Cardarine (un agoniste PPARδ) et Stenabolic (un agoniste Rev-ErbA) — dont aucun n'est un SARM.

Idées reçues courantes

• « C'est un peptide. » Non. GLPG0492 est une petite molécule aryl-hydantoïne (C19H14F3N3O3), pas un peptide.
• « C'est un médicament musculaire approuvé ou cliniquement prouvé. » Non. Il n'a jamais progressé au-delà de la phase 1 et n'a jamais été approuvé ; les données de bénéfice musculaire proviennent de souris.
• « La sélectivité tissulaire signifie qu'il est sûr. » La dissociation muscle-versus-prostate est une observation animale ; la sécurité chez l'humain, y compris la suppression de la testostérone et les effets hépatiques, n'est pas établie, et la classe des SARM comporte un risque de lésion hépatique signalé par la FDA.
• « C'est un moyen légal d'obtenir des gains de type stéroïde. » Il est non approuvé, interdit par l'AMA (S1.2), et les produits vendus comme SARM sont généralement mal étiquetés ou contaminés.
• « Si j'achète du "GLPG0492" en ligne, j'obtiens du GLPG0492. » Selon JAMA 2017, la plupart des produits vendus comme SARM ne contiennent pas ce que l'étiquette prétend.