LY305

Aperçu

Le LY305 est un modulateur sélectif des récepteurs aux androgènes (SARM) non stéroïdien de la classe des benzonitriles, développé de novo par Eli Lilly and Company et conçu spécifiquement pour une administration transdermique (gel). Ce n'est pas un peptide — c'est une petite molécule synthétique (C14H17ClN2O, masse moléculaire 264.75 g/mol).

Le LY305 est un composé distinct du LY2452473 / OPK-88004 de Lilly (un SARM oral de type énobosarm). Les deux partagent une lignée de développement mais sont des molécules différentes et ne doivent pas être confondues.

L'intention de conception derrière le LY305 était d'épargner le foie et les lipides sanguins : la molécule est délibérément éliminée rapidement par métabolisme hépatique (limitant l'exposition de la substance mère dans le foie), et la voie transdermique contourne les concentrations de premier passage intestin-foie d'un médicament oral. Dans des modèles précliniques, elle se lie au récepteur aux androgènes avec une forte affinité et se comporte comme un agoniste sélectif du muscle. Dans une seule étude de Phase 1, un gel quotidien a été bien toléré pendant quatre semaines chez des volontaires sains.

Malgré ce profil précoce favorable, il n'y a aucune preuve que le LY305 ait dépassé la Phase 1, et il n'existe aucune donnée humaine à long terme sur l'efficacité ou la sécurité. C'est une substance de recherche expérimentale et ce n'est un médicament approuvé nulle part.

[!WARNING] Le LY305 n'est approuvé pour un usage humain nulle part et n'est pas une alternative « plus sûre », « plus douce » ou « légale » à la testostérone ou aux stéroïdes anabolisants. Les données humaines se limitent à une seule étude de Phase 1 de 4 semaines. En tant que SARM, il est interdit dans le sport selon la classe S1.2 de l'AMA. Cette page est une référence pour réactif de recherche et n'est pas un conseil médical ou juridique (datée du 2026-07-10).

Chimie et structure

Mécanisme d'action

• SARM non stéroïdien ; forte affinité pour l'AR. [In vitro] Le LY305 est une petite molécule de la classe des benzonitriles qui se lie au récepteur aux androgènes (AR) avec une forte affinité, avec un Ki préclinique rapporté de ~2.03 nM, et une forte activité agoniste dans les cellules musculaires C2C12 (EC50 rapporté ~0.499 nM). Source : données de réactif MedChemExpress/Probechem/MolNova ; Krishnan et al. 2018.
• Sélectif selon le tissu (muscle vs prostate). [Animal] Dans des modèles de rats orchidectomisés, le LY305 a agi comme agoniste dans le muscle périnéal (levator ani) tout en se comportant comme un simple agoniste partiel faible dans la prostate androgénique — la sélectivité tissulaire qui définit le concept de SARM. Source : Krishnan et al., Andrology 2018.
• Sélectif pour l'AR par rapport aux autres récepteurs stéroïdiens. [In vitro] Affinité rapportée faible à inexistante pour les récepteurs des glucocorticoïdes (GR), de la progestérone (PR) et des minéralocorticoïdes (MR) (Ki >800 nM). Source : résumés de fournisseurs de réactifs citant Krishnan et al. 2018.
• Conçu pour une administration transdermique avec une clairance hépatique élevée. [Hypothèse] La molécule a été délibérément conçue pour être fortement éliminée par métabolisme hépatique, limitant l'exposition de la substance mère dans le foie ; la voie transdermique (gel) a été choisie pour éviter les fortes concentrations hépatiques de premier passage d'une voie orale. Ce raisonnement de conception est la base invoquée pour l'absence observée de suppression du HDL — une hypothèse soutenue par, mais non définitivement prouvée par, de courtes données de Phase 1. Source : Krishnan et al. 2018 ; Kobidze et al. 2025.
• Largement métabolisé in vitro. [In vitro] Une étude de profilage de 2025 utilisant des microsomes hépatiques humains et une fraction S9 a identifié 18 métabolites (9 de Phase I via hydroxylation/déshydrogénation/oxydation ; 9 de Phase II via O-glucuronidation, etc.), cohérents avec une clairance hépatique élevée par conception ; un glucuronide (m/z 439) et un glucuronide hydroxylé (m/z 455) ont été proposés comme cibles de contrôle antidopage. Source : Kobidze et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2025.

Recherche et données probantes

• Hypogonadisme / perte musculaire et osseuse chez l'homme — Phase 1 terminée ; aucune preuve de Phase 2. [Humain] Un gel transdermique de LY305 appliqué quotidiennement sur l'aisselle/le tronc pendant jusqu'à 4 semaines chez 63 volontaires sains (12 sous placebo) a montré une exposition sérique dose-dépendante, a été bien toléré avec des effets indésirables minimes, et — fait inhabituel pour un SARM — n'a produit aucune modification statistiquement significative du cholestérol HDL ni de l'hématocrite. Source : Krishnan et al., Andrology 2018;6(3):455-464.
• Atrophie du muscle squelettique — préclinique. [Animal] Dans des modèles animaux d'atrophie du muscle squelettique, le LY305 a restauré la masse musculaire squelettique par une réparation accélérée. Source : Krishnan et al. 2018.
• Consolidation osseuse / des fractures — préclinique. [Animal] Dans un modèle de fracture osseuse, le LY305 est resté ostéoprotecteur dans le tissu en régénération et était dépourvu d'effets délétères sur la consolidation. Source : Krishnan et al. 2018.
• Détection antidopage (analytique, pas une indication thérapeutique). [In vitro] L'étude de 2025 a publié le premier profil métabolique in vitro du LY305 et a proposé des métabolites glucuronides urinaires comme marqueurs de contrôle antidopage ; les auteurs notent qu'aucun résultat d'analyse anormal (adverse analytical finding) pour le LY305 n'avait été rapporté à ce jour. Source : Kobidze et al. 2025.

Les données humaines se limitent à une seule étude de Phase 1, courte et de petite taille. Tout le reste est préclinique (animal / in vitro) ou analytique.

Statut et réglementation

Le LY305 est une substance de recherche expérimentale. Il n'est pas approuvé comme médicament par la FDA, l'EMA ou toute autre autorité de réglementation, et il n'y a aucune preuve d'un programme de Phase 2 achevé. Aucun enregistrement de Phase 2 sur ClinicalTrials.gov ni avis officiel d'arrêt n'a été trouvé, de sorte que l'on ignore si le développement a été formellement interrompu ou discrètement arrêté.

Sécurité

• Hépatotoxicité de la classe des SARM / lésion hépatique d'origine médicamenteuse (DILI). [Humain] La classe des SARM est associée à des lésions hépatiques d'origine médicamenteuse ; la FDA a averti que des produits SARM non approuvés peuvent causer des lésions hépatiques, y compris des cas d'insuffisance hépatique aiguë. Il s'agit d'un signal de classe/de produit provenant de produits SARM oraux — pas d'un constat spécifique au LY305. Le LY305 a été explicitement conçu (voie transdermique plus clairance hépatique élevée) pour réduire l'exposition hépatique à la substance mère, et sa courte étude de Phase 1 n'a rapporté aucune hépatotoxicité. Il n'existe aucune donnée humaine à long terme sur la sécurité hépatique du LY305. Source : avertissement de la FDA sur les SARM ; NIH LiverTox.
• Suppression de la testostérone / de l'axe HPTA (axe HPG). [Hypothèse] En tant qu'agoniste de l'AR, les effets des SARM à l'échelle de la classe incluent la suppression de la testostérone endogène et des gonadotrophines (LH/FSH). Aucune donnée spécifique au LY305 sur la suppression endocrinienne n'a été trouvée pour l'étude de Phase 1 de 4 semaines ; considérez la suppression de l'axe HPTA comme un risque de classe attendu plutôt que comme un constat établi pour le LY305. Source : pharmacologie de la classe des SARM.
• Aucune baisse du HDL / aucune modification de l'hématocrite (spécifique au LY305). [Humain] Contrairement aux SARM oraux, l'étude transdermique de Phase 1 de 4 semaines n'a rapporté aucune modification statistiquement significative du cholestérol HDL ni de l'hématocrite. Il s'agit d'un constat de courte durée, dans une petite cohorte de volontaires sains, qui n'établit pas la sécurité cardiovasculaire ou hématologique à long terme. Source : Krishnan et al. 2018.
• Aucune donnée humaine de sécurité au-delà d'une seule étude de Phase 1 de 4 semaines. [Humain] Il n'existe aucune donnée de Phase 2/3, aucune donnée d'exposition à long terme et aucune surveillance post-commercialisation. Le LY305 n'est pas approuvé et n'a pour ainsi dire aucun dossier de sécurité humaine pour un usage chronique. Source : revue du statut de développement.

Réalité de la contamination / de l'étiquetage erroné des produits. [Humain] Une étiquette indiquant « LY305 » (ou n'importe quel SARM) n'est pas une déclaration fiable du contenu. Dans une analyse de 44 produits SARM vendus en ligne, seuls 52 % contenaient réellement le SARM indiqué, 39 % contenaient un médicament non approuvé différent, 9 % ne contenaient aucune substance active du tout, et la dose différait souvent de l'étiquette. Les produits vendus comme « produits chimiques de recherche » comportent un risque non quantifié d'identité, de pureté et de contamination. Source : Van Wagoner et al., JAMA 2017;318(20):2004-2010.

[!WARNING] Il n'existe pour ainsi dire aucun dossier de sécurité humaine pour un usage chronique du LY305. Les risques de la classe des SARM (lésion hépatique, suppression de la testostérone/de l'axe HPTA) doivent être présumés, et tout produit vendu sous ce nom pourrait ne pas contenir ce que l'étiquette prétend.

Statut juridique

Le statut juridique n'est pas évalué ici et varie selon les pays. Dans de nombreuses juridictions, les SARM ne sont pas approuvés pour un usage humain et peuvent être limités à un usage de laboratoire/de recherche ; la fourniture en vue d'une consommation humaine est souvent illégale. Indépendamment de toute loi nationale, le LY305 est interdit dans le sport selon la Liste des interdictions de l'AMA, classe S1.2 (Other Anabolic Agents). Cette page ne fournit pas de conseil juridique (datée du 2026-07-10).

Comparaison

Le LY305 appartient à la famille des SARM non stéroïdiens, aux côtés de composés tels que l'ostarine et le testolone. Sa caractéristique distinctive est la conception délibérée sous forme de gel transdermique destinée à épargner le foie et les lipides — la stratégie d'administration opposée à celle des SARM dosés par voie orale, qui sont plus systématiquement associés à une suppression du HDL et à une exposition hépatique.

Idées reçues courantes

• « Le LY305 est un peptide. » Non. C'est une petite molécule benzonitrile non stéroïdienne, pas un peptide.
• « Le LY305 est la même chose que l'OPK-88004 / le LY2452473. » Non. Ce sont un SARM différent (oral, de type énobosarm) ; le LY305 est une molécule transdermique distincte.
• « C'est une alternative prouvée et plus sûre aux stéroïdes. » Non. Les données humaines se limitent à une seule étude de Phase 1 de 4 semaines ; il n'existe aucune donnée à long terme sur l'efficacité ou la sécurité, et il n'est approuvé nulle part.
• « L'absence de modification du HDL signifie qu'il est cardiovasculairement sûr. » Le constat d'absence de modification du HDL est de courte durée et issu d'une petite cohorte ; il n'établit pas la sécurité cardiovasculaire à long terme.
• « Un produit chimique de recherche étiqueté LY305 contient du LY305. » Pas de manière fiable — la plupart des produits SARM commercialisés sont mal étiquetés ou contaminés.