LY305

Resumen

LY305 es un modulador selectivo del receptor de andrógenos (SARM) no esteroideo de la clase benzonitrilo, desarrollado de novo por Eli Lilly and Company y diseñado específicamente para la administración transdérmica (en gel). No es un péptido — es una pequeña molécula sintética (C14H17ClN2O, peso molecular 264.75 g/mol).

LY305 es un compuesto distinto del LY2452473 / OPK-88004 de Lilly (un SARM oral similar a enobosarm). Comparten un linaje de desarrollador pero son moléculas diferentes y no deben confundirse.

La intención de diseño detrás de LY305 era preservar el hígado y los lípidos sanguíneos: la molécula se elimina deliberadamente de forma rápida mediante metabolismo hepático (lo que limita la exposición del compuesto original en el hígado), y la vía transdérmica evita las concentraciones de primer paso intestino-hígado de un fármaco oral. En modelos preclínicos se une al receptor de andrógenos con alta afinidad y se comporta como un agonista selectivo del músculo. En un único estudio de Fase 1, un gel diario fue bien tolerado durante cuatro semanas en voluntarios sanos.

A pesar de este perfil temprano favorable, no hay evidencia de que LY305 avanzara más allá de la Fase 1, y no existen datos humanos a largo plazo sobre eficacia ni seguridad. Es un compuesto de investigación en fase experimental y no es un medicamento aprobado en ningún lugar.

[!WARNING] LY305 no está aprobado para uso humano en ningún lugar y no es una alternativa "más segura", "más suave" ni "legal" a la testosterona ni a los esteroides anabólicos. Los datos humanos se limitan a un único estudio de Fase 1 de 4 semanas. Como SARM, está prohibido en el deporte según la clase S1.2 de la WADA. Esta página es una referencia de reactivo de investigación y no es asesoramiento médico ni legal (fechada el 2026-07-10).

Química y estructura

Mecanismo de acción

• SARM no esteroideo; alta afinidad por el AR. [In vitro] LY305 es una pequeña molécula de la clase benzonitrilo que se une al receptor de andrógenos (AR) con alta afinidad, con una Ki preclínica reportada de ~2.03 nM, con fuerte actividad agonista en células musculares C2C12 (EC50 reportada ~0.499 nM). Fuente: datos de reactivos de MedChemExpress/Probechem/MolNova; Krishnan et al. 2018.
• Selectivo por tejido (músculo vs próstata). [Animal] En modelos de ratas orquidectomizadas, LY305 actuó como agonista en el músculo perineal (levator ani) mientras que se comportó solo como un agonista parcial débil en la próstata androgénica — la selectividad por tejido que define el concepto SARM. Fuente: Krishnan et al., Andrology 2018.
• Selectivo por el AR frente a otros receptores de esteroides. [In vitro] Se reportó poca o ninguna afinidad por los receptores de glucocorticoides (GR), progesterona (PR) y mineralocorticoides (MR) (Ki >800 nM). Fuente: resúmenes de proveedores de reactivos que citan a Krishnan et al. 2018.
• Diseñado para la administración transdérmica con alta depuración hepática. [Hipótesis] La molécula se diseñó deliberadamente para ser eliminada en gran medida mediante metabolismo hepático, lo que limita la exposición del compuesto original en el hígado; la vía transdérmica (en gel) se eligió para evitar las altas concentraciones hepáticas de primer paso de una vía oral. Este fundamento de diseño es la base declarada de la ausencia observada de supresión del HDL — una hipótesis respaldada por, pero no demostrada de forma definitiva por, datos cortos de Fase 1. Fuente: Krishnan et al. 2018; Kobidze et al. 2025.
• Ampliamente metabolizado in vitro. [In vitro] Un estudio de perfilado de 2025 con microsomas hepáticos humanos y fracción S9 identificó 18 metabolitos (9 de Fase I mediante hidroxilación/deshidrogenación/oxidación; 9 de Fase II mediante O-glucuronidación, etc.), consistente con una alta depuración hepática por diseño; se propusieron un glucurónido (m/z 439) y un glucurónido hidroxilado (m/z 455) como dianas de control antidopaje. Fuente: Kobidze et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2025.

Investigación y evidencia

• Hipogonadismo / pérdida muscular y ósea masculina — Fase 1 completada; no hay evidencia de Fase 2. [Humano] Un gel transdérmico diario de LY305 aplicado en la axila/tronco durante hasta 4 semanas en 63 voluntarios sanos (12 con placebo) mostró exposición sérica dependiente de la dosis, fue bien tolerado con efectos adversos mínimos y — algo inusual para un SARM — no produjo ningún cambio estadísticamente significativo en el colesterol HDL ni en el hematocrito. Fuente: Krishnan et al., Andrology 2018;6(3):455-464.
• Atrofia del músculo esquelético — preclínica. [Animal] En modelos animales de atrofia del músculo esquelético, LY305 restauró la masa muscular esquelética mediante una reparación acelerada. Fuente: Krishnan et al. 2018.
• Cicatrización ósea / de fracturas — preclínica. [Animal] En un modelo de fractura ósea, LY305 se mantuvo osteoprotector en el tejido en regeneración y estuvo libre de efectos perjudiciales sobre la cicatrización. Fuente: Krishnan et al. 2018.
• Detección antidopaje (analítica, no una indicación terapéutica). [In vitro] El estudio de 2025 publicó el primer perfil metabólico in vitro de LY305 y propuso metabolitos glucurónidos urinarios como marcadores de control antidopaje; los autores señalan que hasta la fecha no se había reportado ningún hallazgo analítico adverso ("adverse analytical finding") para LY305. Fuente: Kobidze et al. 2025.

Los datos humanos se limitan a un único estudio de Fase 1, corto y pequeño. Todo lo demás es preclínico (animal / in vitro) o analítico.

Estado y regulación

LY305 es un compuesto de investigación en fase experimental. No está aprobado como medicamento por la FDA, la EMA ni ninguna otra autoridad reguladora, y no hay evidencia de un programa de Fase 2 completado. No se localizó ningún registro de Fase 2 en ClinicalTrials.gov ni ningún aviso oficial de descontinuación, por lo que se desconoce si el desarrollo se descontinuó formalmente o se detuvo en silencio.

Seguridad

• Hepatotoxicidad de la clase SARM / lesión hepática inducida por fármacos (DILI). [Humano] La clase SARM está asociada con lesión hepática inducida por fármacos; la FDA ha advertido que los productos SARM no aprobados pueden causar lesión hepática, incluidos casos de insuficiencia hepática aguda. Esta es una señal de clase/producto proveniente de productos SARM orales — no un hallazgo específico de LY305. LY305 se diseñó explícitamente (vía transdérmica más alta depuración hepática) para reducir la exposición hepática del compuesto original, y su corto estudio de Fase 1 no reportó hepatotoxicidad. No existen datos humanos a largo plazo sobre seguridad hepática para LY305. Fuente: advertencia de la FDA sobre los SARM; NIH LiverTox.
• Supresión de testosterona / HPTA (eje HPG). [Hipótesis] Como agonista del AR, los efectos de clase de los SARM incluyen la supresión de la testosterona endógena y de las gonadotropinas (LH/FSH). No se localizaron datos específicos de LY305 sobre supresión endocrina para el estudio de Fase 1 de 4 semanas; trate la supresión del HPTA como un riesgo de clase esperado más que como un hallazgo establecido de LY305. Fuente: farmacología de la clase SARM.
• Sin descenso del HDL / sin cambios en el hematocrito (específico de LY305). [Humano] A diferencia de los SARM orales, el estudio transdérmico de Fase 1 de 4 semanas no reportó ningún cambio estadísticamente significativo en el colesterol HDL ni en el hematocrito. Este es un hallazgo de corta duración, en una cohorte pequeña de voluntarios sanos, y no establece seguridad cardiovascular ni hematológica a largo plazo. Fuente: Krishnan et al. 2018.
• No hay datos humanos de seguridad más allá de un único estudio de Fase 1 de 4 semanas. [Humano] No hay datos de Fase 2/3, no hay datos de exposición a largo plazo, y no hay farmacovigilancia poscomercialización. LY305 no está aprobado y prácticamente no tiene registro humano de seguridad para uso crónico. Fuente: revisión del estado de desarrollo.

Realidad de la contaminación / etiquetado incorrecto de los productos. [Humano] Una etiqueta que diga "LY305" (o cualquier SARM) no es una declaración fiable de su contenido. En un análisis de 44 productos SARM vendidos en línea, solo el 52 % contenía realmente el SARM etiquetado, el 39 % contenía un fármaco no aprobado diferente, el 9 % no contenía ningún fármaco activo en absoluto, y la dosis a menudo difería de la etiqueta. Los productos vendidos como "sustancias químicas de investigación" conllevan un riesgo no cuantificado de identidad, pureza y contaminación. Fuente: Van Wagoner et al., JAMA 2017;318(20):2004-2010.

[!WARNING] Prácticamente no existe registro humano de seguridad para el uso crónico de LY305. Deben asumirse los riesgos de la clase SARM (lesión hepática, supresión de testosterona/HPTA), y cualquier producto vendido con este nombre podría no contener lo que la etiqueta afirma.

Estatus legal

El estatus legal no se evalúa aquí y varía según el país. En muchas jurisdicciones, los SARM no están aprobados para uso humano y pueden estar restringidos a uso de laboratorio/investigación; el suministro para consumo humano es frecuentemente ilegal. Al margen de cualquier ley nacional, LY305 está prohibido en el deporte según la Lista de Prohibiciones de la WADA, clase S1.2 (Other Anabolic Agents). Esta página no proporciona asesoramiento legal (fechada el 2026-07-10).

Cómo se compara

LY305 pertenece a la familia de los SARM no esteroideos junto con compuestos como ostarine y testolone. Su característica distintiva es el diseño deliberado de gel transdérmico destinado a preservar el hígado y los lípidos — la estrategia de administración opuesta a la de los SARM dosificados por vía oral, que se asocian de forma más consistente con la supresión del HDL y la exposición hepática.

Conceptos erróneos comunes

• "LY305 es un péptido." No. Es una pequeña molécula de benzonitrilo no esteroidea, no un péptido.
• "LY305 es lo mismo que OPK-88004 / LY2452473." No. Esos son un SARM diferente (oral, similar a enobosarm); LY305 es una molécula transdérmica distinta.
• "Es una alternativa probada y más segura a los esteroides." No. Los datos humanos se limitan a un único estudio de Fase 1 de 4 semanas; no hay datos a largo plazo sobre eficacia ni seguridad, y no está aprobado en ningún lugar.
• "La ausencia de cambios en el HDL significa que es cardiovascularmente seguro." El hallazgo de ausencia de cambios en el HDL es de corto plazo y de una cohorte pequeña; no establece seguridad cardiovascular a largo plazo.
• "Una sustancia química de investigación etiquetada como LY305 contiene LY305." No de forma fiable — la mayoría de los productos SARM comercializados están mal etiquetados o contaminados.