Reproductivo y hormonal
Enclomifeno
Enclomiphene citrate; Enclomifene (INN spelling); (E)-clomifene / trans-clomifene; Androxal (developer brand — never approved); EnCyzix (proposed EU brand — never approved); Distinct from zuclomiphene and from clomifene (Clomid)
9 min de lectura · Actualizado 19 de julio de 2026 · 8 referencias
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El enclomifeno es un SERM — una molécula pequeña, no un péptido — y la mitad antiestrogénica activa del clomifeno. Actúa sobre el 'termostato' de estrógenos del cerebro: al bloquear la retroalimentación del estrógeno, le indica a la hipófisis que produzca más LH y FSH, lo que eleva la propia testosterona de los testículos mientras mantiene altos los recuentos de espermatozoides, a diferencia de las inyecciones/geles de testosterona, que apagan el sistema. Se mostró prometedor en ensayos para hombres con testosterona baja, pero su programa de fase 3 (Androxal) no fue aprobado por la FDA y se descontinuó, por lo que no existe ningún producto de enclomifeno aprobado. Está prohibido por la WADA, y el material del mercado gris no está regulado.
Evidencia: Solo estudios humanos pequeños/preliminares; no aprobado.
Aprobado en: No existe ningún monoproducto de enclomifeno aprobado en EE. UU. ni en la UE. El programa de fase 3 de Androxal (citrato de enclomifeno) para el hipogonadismo secundario masculino NO fue aprobado por la FDA y se descontinuó. En cambio, el citrato de clomifeno (Clomid/Serophene) — la mezcla isomérica, ~62% enclomifeno + ~38% zuclomifeno — SÍ está aprobado por la FDA, pero solo para la inducción de la ovulación/infertilidad femenina; el uso masculino es fuera de indicación.
- El isómero (E)/trans del clomifeno y un modulador selectivo del receptor de estrógenos (SERM) — una molécula pequeña, NO un péptido
- Bloquea la retroalimentación negativa del estrógeno en el hipotálamo/hipófisis, elevando la LH, la FSH y la testosterona endógena
- Preserva la espermatogénesis y el eje HHG, a diferencia de la testosterona exógena, que los suprime
- Alcanzó la fase 3 (Androxal) para el hipogonadismo secundario masculino pero NO fue aprobado por la FDA; desarrollo descontinuado
- Los criterios de valoración de los ensayos fueron bioquímicos (testosterona, LH/FSH, espermatozoides), no resultados clínicos concretos
- Distinto del clomifeno (la mezcla, aprobada solo para mujeres) y del zuclomifeno (el isómero de acción más prolongada y más estrogénico)
- Prohibido por la WADA en todo momento (S4, SERMs)
El enclomifeno es el isómero (E)/trans del clomifeno — un modulador selectivo del receptor de estrógenos (SERM) de molécula pequeña, no un péptido. Al bloquear la retroalimentación negativa del estrógeno en el hipotálamo y la hipófisis, eleva la LH y la FSH y, a su vez, la propia testosterona del hombre, mientras preserva la producción de espermatozoides — lo contrario de la testosterona exógena. Alcanzó la fase 3 para el hipogonadismo secundario masculino (como Androxal), pero nunca fue aprobado, y su desarrollo se descontinuó; ahora circula fuera de indicación y por el mercado gris.
Un SERM, no un péptido — y no es lo mismo que el clomifeno o el zuclomifeno
El enclomifeno es un SERM de molécula pequeña, no un péptido; aparece aquí porque se discute en el mismo contexto de testosterona/fertilidad que los péptidos reproductivos. Mantén tres cosas diferenciadas: el enclomifeno es el isómero (E)/trans (antiestrogénico, eleva las gonadotropinas, semivida ~10 h); el zuclomifeno es el isómero (Z)/cis (más estrogénico, semivida ~30 días); y el clomifeno (Clomid) es la mezcla isomérica de los dos, aprobado solo para la infertilidad femenina. No son intercambiables.
Visión general
El enclomifeno es el isómero (E)/trans del clomifeno y un modulador selectivo del receptor de estrógenos (SERM) — una molécula pequeña de la clase trifeniletileno, no un péptido. Es el isómero que porta la actividad antiestrogénica del clomifeno. Al bloquear la retroalimentación negativa del estrógeno en el hipotálamo y la hipófisis, aumenta la pulsatilidad de la GnRH y eleva la LH y la FSH hipofisarias, que a su vez estimulan a los testículos para producir más de la propia testosterona del hombre — mientras preserva la espermatogénesis y el eje HHG. Ese es el contraste clave con la testosterona exógena (geles o inyecciones), que suprime la LH/FSH y reduce los recuentos de espermatozoides; los revisores describen el enclomifeno como "restauración" en lugar de "reemplazo".
Su desarrollo clínico es un detalle aleccionador: como Androxal (Repros Therapeutics) alcanzó la fase 3 para el hipogonadismo secundario masculino, pero la solicitud no fue aprobada por la FDA y su desarrollo se descontinuó — de modo que, a pesar de los prometedores datos de los ensayos, no existe ningún producto de enclomifeno aprobado en ningún sitio. Llega a las personas a través de farmacias de compounding y de vendedores de "productos químicos de investigación" del mercado gris, y esta página describe lo que mostraron los ensayos sin dar ninguna dosis, protocolo ni pauta de "reinicio".
En investigación y no aprobado — no es un medicamento autorizado
No existe ningún producto de enclomifeno aprobado; el programa de fase 3 no logró la aprobación de la FDA y se descontinuó. El clomifeno (la mezcla) está aprobado solo para la infertilidad femenina, por lo que cualquier uso masculino — de enclomifeno o de clomifeno — es no aprobado/fuera de indicación. El material "de investigación" del mercado gris no está regulado en identidad, pureza ni potencia, y es ilegal vender enclomifeno como suplemento dietético. Está prohibido por la WADA. Nada de lo aquí expuesto es consejo médico, y no se proporciona ninguna dosis ni protocolo. (Fechado el 19-07-2026.)
Química y estructura
| Propiedad | Valor |
|---|---|
| Clase | SERM (trifeniletileno); el isómero (E)/trans del clomifeno |
| Fórmula molecular | C26H28ClNO (base libre); C32H36ClNO8 (sal de citrato) |
| Peso molecular | 405.96 g/mol (base libre); 598.08 g/mol (citrato) |
| Número CAS | 7599-79-3 (citrato); 15690-57-0 (base libre) |
| PubChem CID | 1548953 (base libre); 6420009 (citrato) |
| Semivida | ~10 h (frente a zuclomifeno ~30 días) |
El enclomifeno y el zuclomifeno son estereoisómeros (misma fórmula C26H28ClNO); la identidad se ancla mejor a la designación (E)/(Z), al CID de PubChem y al InChIKey que a las etiquetas más antiguas de "cis/trans", a veces invertidas. El enclomifeno es el isómero (E), comúnmente llamado "trans-clomifeno".
Mecanismo de acción
- Antagonismo del receptor de estrógenos en el hipotálamo/hipófisis. El enclomifeno bloquea la retroalimentación negativa del estrógeno de forma central, lo que eleva la pulsatilidad de la GnRH y la LH/FSH hipofisarias. [Humano]
- Testosterona endógena, fertilidad preservada. El aumento de la LH estimula a las células de Leydig testiculares para producir más de la propia testosterona del cuerpo, mientras el apoyo de la FSH mantiene intacta la producción de espermatozoides — "restauración", no "reemplazo". [Humano]
- Contraste con la terapia con testosterona. La testosterona exógena suprime la LH/FSH y deteriora la espermatogénesis; el enclomifeno actúa de la forma opuesta, que es la base de su interés para hombres que quieren elevar la testosterona sin perder la fertilidad. [Humano]
- Nota sobre los isómeros. El coisómero zuclomifeno es más estrogénico y de vida muy larga (~30 días), razón por la cual se persiguió el isómero (E) único.
Investigación y evidencia
La base de evidencia es un conjunto de ensayos pequeños, patrocinados por la industria en hombres con hipogonadismo secundario, que muestran de forma consistente que el enclomifeno eleva la testosterona al rango normal mientras preserva o aumenta la LH, la FSH y los recuentos de espermatozoides — a diferencia de la testosterona tópica.
| Estudio (año) | Diseño | Hallazgo clave |
|---|---|---|
| Kaminetsky et al. (2013) | Piloto de fase 2 frente a gel de testosterona (n pequeña) | Restauró la testosterona al rango normal; recuentos de espermatozoides preservados solo con enclomifeno [Humano] |
| Wiehle et al. (2013) | PK/PD con escalada de dosis | Estableció una semivida de ~10 h; testosterona restaurada al rango normal [Humano] |
| Wiehle et al. (2014) | Fase 2 aleatorizada frente a testosterona tópica | Revirtió ambos rasgos distintivos del hipogonadismo secundario preservando los espermatozoides [Humano] |
| Kim et al. (2016) | Fase 3 agrupada (ZA-304/ZA-305), controlada con placebo/AndroGel | Elevó la testosterona media al rango normal y preservó/aumentó los espermatozoides, frente a una caída con el gel [Humano] |
Evidencia en humanos. Reproducible y coherente con el mecanismo, pero el programa no alcanzó el listón de la FDA para la aprobación: los criterios de valoración fueron bioquímicos (testosterona, LH/FSH, espermatozoides), no resultados clínicos concretos, y faltan datos de eficacia/seguridad a largo plazo. La FDA planteó preocupaciones sobre el diseño de los ensayos, los criterios de inclusión y la relevancia clínica de una elevación de la testosterona sin un beneficio sintomático claro, y el programa se descontinuó (una revisión de 2016 resume la evidencia: Rodriguez et al., Expert Opin Pharmacother 2016). Trata el enclomifeno como en investigación y no aprobado, no como una terapia probada.
Estado y regulación
No existe ningún monoproducto de enclomifeno aprobado (EE. UU. ni UE). El programa de fase 3 de Androxal no fue aprobado y se descontinuó. El citrato de clomifeno (la mezcla) está aprobado por la FDA solo para la inducción de la ovulación/infertilidad femenina — el uso masculino es fuera de indicación. El enclomifeno llega a los pacientes vía compounding (legal con una receta válida, como componente del clomifeno aprobado) y vía vendedores de "productos químicos de investigación" del mercado gris; es ilegal venderlo como ingrediente de suplemento dietético.
Estado ante la WADA: prohibido en todo momento como SERM bajo la clase S4 (Moduladores hormonales y metabólicos; el clomifeno está nombrado explícitamente, y el enclomifeno entra en la misma clase). La elegibilidad deportiva es un eje separado de la legalidad.
Seguridad
- Alteraciones visuales (visión borrosa, destellos de luz, escotomas centelleantes) — un efecto de clase reconocido de los SERM/clomifeno.
- Cambios de humor / depresión — reportados como efecto de clase.
- Tromboembolismo venoso — un riesgo de clase señalado en la ficha técnica para el clomifeno/SERMs (no cuantificado específicamente para el enclomifeno).
- Lo más común en los ensayos de enclomifeno: elevación del estradiol, dolor de cabeza y náuseas/molestias abdominales — generalmente leves.
- Seguridad a largo plazo desconocida — nunca aprobado; sin datos de resultados controlados a largo plazo; los efectos sobre el hueso y el riesgo cardiovascular no están completamente caracterizados.
- El material del mercado gris no ofrece ninguna garantía de identidad, pureza, esterilidad ni potencia, y no se aplica ninguno de los marcos de seguridad de los ensayos supervisados.
No es para uso autodirigido
El enclomifeno es un SERM en investigación no aprobado. Esta página no proporciona ninguna dosis, ninguna titulación, ningún protocolo de 'salida gradual' o reinicio de la TRT, ni abastecimiento. Cualquier decisión sobre elevar la testosterona o preservar la fertilidad corresponde a un clínico colegiado, no a un vídeo ni a un vendedor del mercado gris.
Estado legal
El estado del enclomifeno se describe mejor por su clasificación regulatoria: un fármaco en investigación no aprobado. "Sin prohibición específica" no es un permiso afirmativo, y un compuesto se convierte en un medicamento no autorizado en el momento en que se destina al uso humano. Es ilegal venderlo como suplemento dietético; el material "de investigación" del mercado gris no está regulado. La aprobación femenina del clomifeno no confiere legalidad al enclomifeno para hombres. La prohibición de la WADA (S4) es independiente de la legalidad. Esto no es consejo legal ni médico; el estado y la aplicación de la ley difieren según el país y cambian con el tiempo — verifica tu propia jurisdicción. (Fechado el 19-07-2026.)
Cómo se compara
- Gonadorelina — GnRH sintética que actúa sobre la hipófisis; una clase molecular (un péptido) y un mecanismo diferentes, aunque también orientada a impulsar la LH/FSH.
- hCG — un mimético de LH que actúa directamente sobre la gónada; el enclomifeno, en cambio, actúa de forma central, liberando la propia LH/FSH hipofisaria del hombre. Ambos se usan fuera de indicación para elevar la testosterona preservando la fertilidad, pero en niveles diferentes del eje.
- Clomifeno (Clomid) — la mezcla isomérica de la que deriva el enclomifeno, aprobada solo para la infertilidad femenina; el enclomifeno es el único isómero antiestrogénico, sin el componente zuclomifeno de vida larga.
Conceptos erróneos comunes
- "El enclomifeno es un péptido." No — es un SERM de molécula pequeña (clase trifeniletileno).
- "El enclomifeno es un fármaco de testosterona para hombres aprobado." No — el programa de fase 3 de Androxal no fue aprobado y se descontinuó; no existe ningún producto de enclomifeno aprobado.
- "Es básicamente lo mismo que el Clomid." El Clomid (clomifeno) es la mezcla isomérica y está aprobado solo para mujeres; el enclomifeno es el único isómero (E), sin el zuclomifeno de vida larga y más estrogénico.
- "Los ensayos prueban que funciona." Muestran un efecto bioquímico reproducible (testosterona al alza, espermatozoides preservados), pero sobre criterios de valoración indirectos, y no lograron la aprobación de la FDA; está en investigación.
- "Es legal comprarlo como producto químico de investigación o suplemento." Es ilegal venderlo como suplemento, está prohibido por la WADA, y el material del mercado gris no está regulado — no es un medicamento lícito para uso humano.
Referencias
- 1.Oral enclomiphene citrate stimulates the endogenous production of testosterone and sperm counts in men with low testosterone: comparison with testosterone gel — Kaminetsky J, Werner M, Fontenot G, Wiehle RD, The Journal of Sexual Medicine, 2013. source
- 2.Testosterone restoration by enclomiphene citrate in men with secondary hypogonadism: pharmacodynamics and pharmacokinetics — Wiehle R, Cunningham GR, Pitteloud N, et al., BJU International, 2013. source
- 3.Enclomiphene citrate stimulates testosterone production while preventing oligospermia: a randomized phase II clinical trial comparing topical testosterone — Wiehle RD, Fontenot GK, Wike J, Hsu K, Nydell J, Lipshultz L, Fertility and Sterility, 2014. source
- 4.Oral enclomiphene citrate raises testosterone and preserves sperm counts in obese hypogonadal men, unlike topical testosterone: restoration instead of replacement (pooled phase III ZA-304/ZA-305) — Kim ED, McCullough A, Kaminetsky J, BJU International, 2016. source
- 5.Enclomiphene citrate for the treatment of secondary male hypogonadism (review) — Rodriguez KM, Pastuszak AW, Lipshultz LI, Expert Opinion on Pharmacotherapy, 2016. source
- 6.Clomiphene and Enclomiphene: Drugs, Not Dietary Supplements — Operation Supplement Safety (OPSS), U.S. Department of Defense, OPSS.org (Uniformed Services University / CHAMP), 2023. source
- 7.Enclomiphene, CID 1548953 (formula, molecular weight, InChIKey, CAS synonyms) — PubChem (NCBI), National Library of Medicine, 2026. source
- 8.The Prohibited List — S4 Hormone and Metabolic Modulators (SERMs/anti-estrogenic substances; clomifene named, prohibited at all times) — World Anti-Doping Agency, WADA Prohibited List, 2026. source
Preguntas frecuentes
- ¿Qué es Enclomifeno?
- El enclomifeno es el isómero (E)/trans del clomifeno — un modulador selectivo del receptor de estrógenos (SERM) de molécula pequeña, no un péptido. Al bloquear la retroalimentación negativa del estrógeno en el hipotálamo y la hipófisis, eleva la LH y la FSH y, a su vez, la propia testosterona del hombre, mientras preserva la producción de espermatozoides — lo contrario de la testosterona exógena. Alcanzó la fase 3 para el hipogonadismo secundario masculino (como Androxal), pero nunca fue aprobado, y su desarrollo se descontinuó; ahora circula fuera de indicación y por el mercado gris.
- ¿Está aprobado Enclomifeno como medicamento, y dónde?
- No. Enclomifeno no es un medicamento aprobado en ningún lugar. Se maneja como una sustancia de investigación, con solo datos humanos limitados o preliminares.
- ¿Para qué se estudia Enclomifeno?
- Enclomifeno se comenta con más frecuencia en el contexto de salud sexual y reproductiva. La investigación ha examinado Hipogonadismo secundario (hipogonadotrópico) masculino, Restauración de la testosterona endógena preservando la fertilidad, y Modulación del eje hipotálamo-hipófisis-gonadal (HHG). Que algo se estudie para un área no significa que esté probado ni aprobado para ella.
- ¿Tiene Enclomifeno ensayos clínicos en humanos?
- Solo de forma limitada. Existe un pequeño número de estudios humanos preliminares, pero la evidencia es preliminar y Enclomifeno no está aprobado.
Aviso educativo. Este artículo resume investigación publicada con fines informativos y no constituye consejo médico. Enclomifeno es una sustancia de investigación no aprobada para uso humano. Consulta a un profesional sanitario cualificado antes de tomar decisiones sobre tu salud.