Reproductif & hormonal
Enclomiphene
Enclomiphene citrate; Enclomifene (INN spelling); (E)-clomifene / trans-clomifene; Androxal (developer brand — never approved); EnCyzix (proposed EU brand — never approved); Distinct from zuclomiphene and from clomifene (Clomid)
9 min de lecture · Mis à jour 19 juillet 2026 · 8 références
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L'enclomifène est un SERM — une petite molécule, non un peptide — et la moitié anti-œstrogénique active du clomifène. Il agit sur le « thermostat » œstrogénique du cerveau : en bloquant la rétroaction des œstrogènes, il demande à l'hypophyse de produire davantage de LH et de FSH, ce qui augmente la testostérone propre des testicules tout en maintenant le nombre de spermatozoïdes, contrairement aux injections/gels de testostérone qui mettent le système à l'arrêt. Il a paru prometteur dans les essais chez les hommes à faible testostérone, mais son programme de phase 3 (Androxal) n'a pas été approuvé par la FDA et a été abandonné, de sorte qu'il n'existe aucun produit d'enclomifène approuvé. Il est interdit par l'AMA, et le matériel du marché gris n'est pas réglementé.
Preuves : Uniquement de petites études humaines/préliminaires ; non approuvé.
Approuvé dans : Il n'existe aucun monoproduit d'enclomifène approuvé aux États-Unis ni dans l'UE. Le programme de phase 3 Androxal (citrate d'enclomifène) pour l'hypogonadisme secondaire masculin n'a PAS été approuvé par la FDA et a été abandonné. En revanche, le citrate de clomifène (Clomid/Serophene) — le mélange isomérique, ~62 % d'enclomifène + ~38 % de zuclomifène — EST approuvé par la FDA, mais uniquement pour l'induction de l'ovulation/l'infertilité féminine ; l'usage masculin est hors AMM.
- L'isomère (E)/trans du clomifène et un modulateur sélectif des récepteurs des œstrogènes (SERM) — une petite molécule, PAS un peptide
- Bloque la rétroaction négative des œstrogènes au niveau de l'hypothalamus/l'hypophyse, augmentant la LH, la FSH et la testostérone endogène
- Préserve la spermatogenèse et l'axe HHG, contrairement à la testostérone exogène qui les supprime
- A atteint la phase 3 (Androxal) pour l'hypogonadisme secondaire masculin mais n'a PAS été approuvé par la FDA ; développement abandonné
- Les critères d'évaluation des essais étaient biochimiques (testostérone, LH/FSH, spermatozoïdes), non des résultats cliniques tangibles
- Distinct du clomifène (le mélange, approuvé uniquement pour les femmes) et du zuclomifène (l'isomère plus persistant et plus œstrogénique)
- Interdit par l'AMA en permanence (S4, SERM)
L'enclomifène est l'isomère (E)/trans du clomifène — une petite molécule modulatrice sélective des récepteurs des œstrogènes (SERM), non un peptide. En bloquant la rétroaction négative des œstrogènes au niveau de l'hypothalamus et de l'hypophyse, il augmente la LH et la FSH et, par conséquent, la testostérone propre de l'homme tout en préservant la production de spermatozoïdes — l'inverse de la testostérone exogène. Il a atteint la phase 3 pour l'hypogonadisme secondaire masculin (sous le nom d'Androxal) mais n'a jamais été approuvé, et son développement a été abandonné ; il circule désormais hors AMM et sur le marché gris.
Un SERM, pas un peptide — et pas identique au clomifène ni au zuclomifène
L'enclomifène est un SERM de type petite molécule, non un peptide ; il figure ici parce qu'il est évoqué dans le même contexte testostérone/fertilité que les peptides reproductifs. Gardez trois choses distinctes : l'enclomifène est l'isomère (E)/trans (anti-œstrogénique, augmente les gonadotrophines, demi-vie ~10 h) ; le zuclomifène est l'isomère (Z)/cis (plus œstrogénique, demi-vie ~30 jours) ; et le clomifène (Clomid) est le mélange isomérique des deux, approuvé uniquement pour l'infertilité féminine. Ils ne sont pas interchangeables.
Vue d'ensemble
L'enclomifène est l'isomère (E)/trans du clomifène et un modulateur sélectif des récepteurs des œstrogènes (SERM) — une petite molécule de la classe des triphényléthylènes, non un peptide. C'est l'isomère qui porte l'activité anti-œstrogénique du clomifène. En bloquant la rétroaction négative des œstrogènes au niveau de l'hypothalamus et de l'hypophyse, il augmente la pulsatilité de la GnRH et élève la LH et la FSH hypophysaires, qui à leur tour stimulent les testicules à produire davantage de la testostérone propre de l'homme — tout en préservant la spermatogenèse et l'axe HHG. C'est le contraste essentiel avec la testostérone exogène (gels ou injections), qui supprime la LH/FSH et réduit le nombre de spermatozoïdes ; les auteurs de revues présentent l'enclomifène comme une « restauration » plutôt qu'un « remplacement ».
Son développement clinique est un détail instructif : sous le nom d'Androxal (Repros Therapeutics), il a atteint la phase 3 pour l'hypogonadisme secondaire masculin, mais la demande n'a pas été approuvée par la FDA et le développement a été abandonné — de sorte que, malgré des données d'essais prometteuses, il n'existe aucun produit d'enclomifène approuvé nulle part. Il parvient aux gens via des pharmacies de préparation et des vendeurs de « produits chimiques de recherche » du marché gris, et cette page décrit ce qu'ont montré les essais tout en ne donnant aucune posologie, aucun protocole ni aucun schéma de « relance ».
Expérimental et non approuvé — pas un médicament autorisé
Il n'existe aucun produit d'enclomifène approuvé ; le programme de phase 3 n'a pas obtenu l'approbation de la FDA et a été abandonné. Le clomifène (le mélange) est approuvé uniquement pour l'infertilité féminine, de sorte que tout usage masculin — enclomifène ou clomifène — est non approuvé/hors AMM. Le matériel « de recherche » du marché gris n'est pas réglementé en identité, pureté et puissance, et il est illégal de vendre l'enclomifène comme complément alimentaire. Il est interdit par l'AMA. Rien ici n'est un conseil médical, et aucune posologie ni aucun protocole n'est fourni. (Informations à jour au 2026-07-19.)
Chimie et structure
| Propriété | Valeur |
|---|---|
| Classe | SERM (triphényléthylène) ; l'isomère (E)/trans du clomifène |
| Formule moléculaire | C26H28ClNO (base libre) ; C32H36ClNO8 (sel de citrate) |
| Masse moléculaire | 405.96 g/mol (base libre) ; 598.08 g/mol (citrate) |
| Numéro CAS | 7599-79-3 (citrate) ; 15690-57-0 (base libre) |
| PubChem CID | 1548953 (base libre) ; 6420009 (citrate) |
| Demi-vie | ~10 h (vs zuclomifène ~30 jours) |
L'enclomifène et le zuclomifène sont des stéréoisomères (même formule C26H28ClNO) ; l'identité s'ancre le mieux à la désignation (E)/(Z), au PubChem CID et à l'InChIKey plutôt qu'aux étiquettes « cis/trans » plus anciennes et parfois inversées. L'enclomifène est l'isomère (E), communément appelé « trans-clomifène ».
Mécanisme d'action
- Antagonisme des récepteurs des œstrogènes au niveau de l'hypothalamus/l'hypophyse. L'enclomifène bloque la rétroaction négative des œstrogènes au niveau central, ce qui augmente la pulsatilité de la GnRH et la LH/FSH hypophysaires. [Humain]
- Testostérone endogène, fertilité préservée. L'augmentation de la LH stimule les cellules de Leydig testiculaires à fabriquer davantage de la testostérone propre du corps, tandis que le soutien de la FSH maintient intacte la production de spermatozoïdes — une « restauration », non un « remplacement ». [Humain]
- Contraste avec le traitement par testostérone. La testostérone exogène supprime la LH/FSH et altère la spermatogenèse ; l'enclomifène agit dans le sens inverse, ce qui est le fondement de son intérêt pour les hommes qui veulent augmenter leur testostérone sans perdre leur fertilité. [Humain]
- Note sur les isomères. Le co-isomère zuclomifène est plus œstrogénique et de très longue durée de vie (~30 jours), ce qui explique pourquoi l'isomère (E) seul a été privilégié.
Recherche et données probantes
La base de données probantes est un ensemble de petits essais financés par l'industrie chez des hommes atteints d'hypogonadisme secondaire, montrant de façon constante que l'enclomifène augmente la testostérone jusqu'à la plage normale tout en préservant ou augmentant la LH, la FSH et le nombre de spermatozoïdes — contrairement à la testostérone topique.
| Étude (année) | Type d'étude | Résultat clé |
|---|---|---|
| Kaminetsky et al. (2013) | Pilote de phase 2 vs gel de testostérone (petit n) | Testostérone restaurée dans la plage normale ; nombre de spermatozoïdes préservé uniquement avec l'enclomifène [Humain] |
| Wiehle et al. (2013) | PK/PD à doses croissantes | Demi-vie de ~10 h établie ; testostérone restaurée dans la plage normale [Humain] |
| Wiehle et al. (2014) | Phase 2 randomisée vs testostérone topique | A inversé les deux caractéristiques de l'hypogonadisme secondaire tout en préservant les spermatozoïdes [Humain] |
| Kim et al. (2016) | Phase 3 poolée (ZA-304/ZA-305), contrôlée contre placebo/AndroGel | A élevé la testostérone moyenne dans la plage normale et préservé/augmenté les spermatozoïdes, contre une baisse avec le gel [Humain] |
Données humaines. Reproductibles et cohérentes avec le mécanisme, mais le programme n'a pas atteint le seuil d'approbation de la FDA : les critères d'évaluation étaient biochimiques (testostérone, LH/FSH, spermatozoïdes), non des résultats cliniques tangibles, et les données d'efficacité/de sécurité à long terme font défaut. La FDA a soulevé des préoccupations concernant le schéma des essais, les critères d'inclusion et la pertinence clinique d'une élévation de la testostérone sans bénéfice symptomatique clair, et le programme a été abandonné (une revue de 2016 résume les données : Rodriguez et al., Expert Opin Pharmacother 2016). Considérez l'enclomifène comme expérimental et non approuvé, non comme une thérapie éprouvée.
Statut et réglementation
Il n'existe aucun monoproduit d'enclomifène approuvé (États-Unis ou UE). Le programme de phase 3 Androxal n'a pas été approuvé et a été abandonné. Le citrate de clomifène (le mélange) est approuvé par la FDA uniquement pour l'induction de l'ovulation/l'infertilité féminine — l'usage masculin est hors AMM. L'enclomifène parvient aux patients via la préparation magistrale (légale avec une ordonnance valide, en tant que composant du clomifène approuvé) et via des vendeurs de « produits chimiques de recherche » du marché gris ; il est illégal de le vendre comme ingrédient de complément alimentaire.
Statut AMA : interdit en permanence en tant que SERM sous S4 (Modulateurs hormonaux et métaboliques ; le clomifène est explicitement nommé, et l'enclomifène relève de la même classe). L'éligibilité sportive est un axe distinct de la légalité.
Sécurité
- Troubles visuels (vision floue, éclairs lumineux, scotomes scintillants) — un effet de classe reconnu des SERM/du clomifène.
- Changements d'humeur / dépression — rapportés comme un effet de classe.
- Thromboembolie veineuse — un risque de classe mentionné sur la notice pour le clomifène/les SERM (non spécifiquement quantifié pour l'enclomifène).
- Les plus fréquents dans les essais sur l'enclomifène : estradiol élevé, céphalées et nausées/gêne abdominale — généralement légers.
- Sécurité à long terme inconnue — jamais approuvé ; aucune donnée de résultats contrôlés à long terme ; effets sur l'os et le risque cardiovasculaire incomplètement caractérisés.
- Le matériel du marché gris n'offre aucune garantie d'identité, de pureté, de stérilité ou de puissance, et aucun des cadres de sécurité des essais supervisés ne s'applique.
Non destiné à un usage en autonomie
L'enclomifène est un SERM expérimental non approuvé. Cette page ne fournit aucune posologie, aucune titration, aucun protocole de « sortie du TRT » ou de relance, ni aucune indication d'approvisionnement. Toute décision concernant l'augmentation de la testostérone ou la préservation de la fertilité revient à un clinicien agréé, non à une vidéo ou à un vendeur du marché gris.
Statut juridique
Le statut de l'enclomifène se décrit au mieux par sa classification réglementaire : un médicament expérimental non approuvé. « Aucune interdiction spécifique » n'est pas une autorisation affirmative, et un composé devient un médicament non autorisé dès l'instant où il est destiné à un usage humain. Il est illégal de le vendre comme complément alimentaire ; le matériel « produit chimique de recherche » du marché gris n'est pas réglementé. L'approbation du clomifène chez la femme ne confère pas de légalité à l'enclomifène pour les hommes. L'interdiction par l'AMA (S4) est distincte de la légalité. Ceci n'est pas un conseil juridique ou médical ; le statut et l'application diffèrent selon les pays et évoluent avec le temps — vérifiez votre propre juridiction. (Informations à jour au 2026-07-19.)
Comment il se compare
- Gonadoréline — GnRH de synthèse agissant sur l'hypophyse ; une classe moléculaire différente (un peptide) et un mécanisme différent, bien qu'elle vise aussi à stimuler la LH/FSH.
- hCG — un mimétique de la LH agissant directement sur la gonade ; l'enclomifène agit au contraire au niveau central, en libérant la LH/FSH hypophysaire propre de l'homme. Les deux sont utilisés hors AMM pour augmenter la testostérone tout en préservant la fertilité, mais à des niveaux différents de l'axe.
- Clomifène (Clomid) — le mélange isomérique dont l'enclomifène est dérivé, approuvé uniquement pour l'infertilité féminine ; l'enclomifène est l'isomère anti-œstrogénique unique, sans le composant zuclomifène de longue durée de vie.
Idées fausses courantes
- « L'enclomifène est un peptide. » Non — c'est un SERM de type petite molécule (classe des triphényléthylènes).
- « L'enclomifène est un médicament de testostérone approuvé pour les hommes. » Non — le programme de phase 3 Androxal n'a pas été approuvé et a été abandonné ; il n'existe aucun produit d'enclomifène approuvé.
- « C'est en gros la même chose que le Clomid. » Le Clomid (clomifène) est le mélange isomérique et n'est approuvé que pour les femmes ; l'enclomifène est l'isomère (E) unique, sans le zuclomifène de longue durée de vie et plus œstrogénique.
- « Les essais prouvent que ça marche. » Ils montrent un effet biochimique reproductible (testostérone en hausse, spermatozoïdes préservés), mais sur des critères de substitution, et ils n'ont pas obtenu l'approbation de la FDA ; c'est expérimental.
- « Légal à acheter comme produit chimique de recherche ou complément. » Il est illégal de le vendre comme complément, il est interdit par l'AMA, et le matériel du marché gris n'est pas réglementé — pas un médicament licite pour un usage humain.
Références
- 1.Oral enclomiphene citrate stimulates the endogenous production of testosterone and sperm counts in men with low testosterone: comparison with testosterone gel — Kaminetsky J, Werner M, Fontenot G, Wiehle RD, The Journal of Sexual Medicine, 2013. source
- 2.Testosterone restoration by enclomiphene citrate in men with secondary hypogonadism: pharmacodynamics and pharmacokinetics — Wiehle R, Cunningham GR, Pitteloud N, et al., BJU International, 2013. source
- 3.Enclomiphene citrate stimulates testosterone production while preventing oligospermia: a randomized phase II clinical trial comparing topical testosterone — Wiehle RD, Fontenot GK, Wike J, Hsu K, Nydell J, Lipshultz L, Fertility and Sterility, 2014. source
- 4.Oral enclomiphene citrate raises testosterone and preserves sperm counts in obese hypogonadal men, unlike topical testosterone: restoration instead of replacement (pooled phase III ZA-304/ZA-305) — Kim ED, McCullough A, Kaminetsky J, BJU International, 2016. source
- 5.Enclomiphene citrate for the treatment of secondary male hypogonadism (review) — Rodriguez KM, Pastuszak AW, Lipshultz LI, Expert Opinion on Pharmacotherapy, 2016. source
- 6.Clomiphene and Enclomiphene: Drugs, Not Dietary Supplements — Operation Supplement Safety (OPSS), U.S. Department of Defense, OPSS.org (Uniformed Services University / CHAMP), 2023. source
- 7.Enclomiphene, CID 1548953 (formula, molecular weight, InChIKey, CAS synonyms) — PubChem (NCBI), National Library of Medicine, 2026. source
- 8.The Prohibited List — S4 Hormone and Metabolic Modulators (SERMs/anti-estrogenic substances; clomifene named, prohibited at all times) — World Anti-Doping Agency, WADA Prohibited List, 2026. source
Questions fréquentes
- Qu'est-ce que Enclomiphene ?
- L'enclomifène est l'isomère (E)/trans du clomifène — une petite molécule modulatrice sélective des récepteurs des œstrogènes (SERM), non un peptide. En bloquant la rétroaction négative des œstrogènes au niveau de l'hypothalamus et de l'hypophyse, il augmente la LH et la FSH et, par conséquent, la testostérone propre de l'homme tout en préservant la production de spermatozoïdes — l'inverse de la testostérone exogène. Il a atteint la phase 3 pour l'hypogonadisme secondaire masculin (sous le nom d'Androxal) mais n'a jamais été approuvé, et son développement a été abandonné ; il circule désormais hors AMM et sur le marché gris.
- Enclomiphene est-il approuvé en tant que médicament, et où ?
- Non. Enclomiphene n'est un médicament approuvé nulle part. Il est traité comme un produit chimique de recherche, avec seulement des données humaines limitées ou préliminaires.
- Pour quoi Enclomiphene est-il étudié ?
- Enclomiphene est le plus souvent évoqué dans le contexte de santé sexuelle & reproductive. La recherche a examiné Hypogonadisme secondaire (hypogonadotrope) masculin, Restauration de la testostérone endogène tout en préservant la fertilité, et Modulation de l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique (axe HHG). Le fait qu'une substance soit étudiée pour un domaine ne signifie pas qu'elle y est prouvée ni approuvée.
- Enclomiphene fait-il l'objet d'essais cliniques chez l'humain ?
- Seulement de façon limitée. Il existe un petit nombre d'études humaines préliminaires, mais les données sont préliminaires et Enclomiphene n'est pas approuvé.
Avertissement éducatif. Cet article résume des recherches publiées à des fins d’information et ne constitue pas un avis médical. Enclomiphene est une substance de recherche non approuvée pour l'usage humain. Consultez un professionnel de santé qualifié avant de prendre des décisions concernant votre santé.