Reproduktiv & hormonell
Enclomiphene
Enclomiphene citrate; Enclomifene (INN-Schreibweise); (E)-clomifene / trans-clomifene; Androxal (Entwickler-Markenname — nie zugelassen); EnCyzix (vorgeschlagener EU-Markenname — nie zugelassen); Zu unterscheiden von Zuclomiphene und Clomifene (Clomid)
7 Min. Lesezeit · Aktualisiert 19. Juli 2026 · 8 Quellen
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Enclomiphene ist ein SERM — ein kleines Molekül, kein Peptid — und die aktive antiöstrogene Hälfte von Clomifene. Es wirkt am „Thermostat“ des Gehirns für Östrogen: Indem es die Östrogen-Rückkopplung blockiert, weist es die Hypophyse an, mehr LH und FSH zu produzieren, was das körpereigene Testosteron der Hoden erhöht und zugleich die Spermienzahl aufrechterhält — anders als Testosteroninjektionen/-gele, die das System herunterfahren. Es sah in Studien bei Männern mit niedrigem Testosteron vielversprechend aus, aber sein Phase-3-Programm (Androxal) wurde von der FDA nicht zugelassen und eingestellt, sodass es kein zugelassenes Enclomiphene-Produkt gibt. Es ist WADA-verboten, und Graumarkt-Material ist unreguliert.
Evidenz: Nur kleine/frühe Studien am Menschen; nicht zugelassen.
Zugelassen in: Es existiert kein zugelassenes Enclomiphene-Monoprodukt in den USA oder der EU. Das Phase-3-Programm von Androxal (Enclomiphene citrate) für männlichen sekundären Hypogonadismus wurde von der FDA NICHT zugelassen und eingestellt. Im Gegensatz dazu IST Clomifene citrate (Clomid/Serophene) — das Isomerengemisch, ~62 % Enclomiphene + ~38 % Zuclomiphene — FDA-zugelassen, aber nur für weibliche Ovulationsinduktion/Infertilität; die männliche Anwendung ist off-label.
- Das (E)/trans-Isomer von Clomifene und ein selektiver Östrogenrezeptormodulator (SERM) — ein kleines Molekül, KEIN Peptid
- Blockiert die negative Östrogen-Rückkopplung am Hypothalamus/an der Hypophyse und erhöht LH, FSH und das endogene Testosteron
- Erhält die Spermatogenese und die HPG-Achse, anders als exogenes Testosteron, das sie unterdrückt
- Erreichte Phase 3 (Androxal) für männlichen sekundären Hypogonadismus, war aber NICHT FDA-zugelassen; Entwicklung eingestellt
- Die Studienendpunkte waren biochemisch (Testosteron, LH/FSH, Spermien), nicht harte klinische Ergebnisse
- Zu unterscheiden von Clomifene (dem Gemisch, nur für Frauen zugelassen) und von Zuclomiphene (dem länger wirkenden, östrogeneren Isomer)
- WADA-verboten zu allen Zeiten (S4, SERMs)
Enclomiphene ist das (E)/trans-Isomer von Clomifene — ein niedermolekularer selektiver Östrogenrezeptormodulator (SERM), kein Peptid. Indem es die negative Östrogen-Rückkopplung am Hypothalamus und an der Hypophyse blockiert, erhöht es LH und FSH und damit das körpereigene Testosteron eines Mannes, während es die Spermienproduktion erhält — das Gegenteil von exogenem Testosteron. Es erreichte Phase 3 für männlichen sekundären Hypogonadismus (als Androxal), wurde aber nie zugelassen, und die Entwicklung wurde eingestellt; es zirkuliert jetzt off-label und über den Graumarkt.
Ein SERM, kein Peptid — und nicht dasselbe wie Clomifene oder Zuclomiphene
Enclomiphene ist ein niedermolekularer SERM, kein Peptid; es erscheint hier, weil es im selben Testosteron-/Fruchtbarkeitskontext wie reproduktive Peptide besprochen wird. Halten Sie drei Dinge auseinander: Enclomiphene ist das (E)/trans-Isomer (antiöstrogen, erhöht Gonadotropine, Halbwertszeit ~10 h); Zuclomiphene ist das (Z)/cis-Isomer (östrogener, Halbwertszeit ~30 Tage); und Clomifene (Clomid) ist das Isomerengemisch der beiden, nur für weibliche Infertilität zugelassen. Sie sind nicht austauschbar.
Überblick
Enclomiphene ist das (E)/trans-Isomer von Clomifene und ein selektiver Östrogenrezeptormodulator (SERM) — ein kleines Molekül der Triphenylethylen-Klasse, kein Peptid. Es ist das Isomer, das die antiöstrogene Aktivität von Clomifene trägt. Indem es die negative Rückkopplung von Östrogen am Hypothalamus und an der Hypophyse blockiert, erhöht es die GnRH-Pulsatilität und steigert das hypophysäre LH und FSH, die ihrerseits die Hoden anregen, mehr vom körpereigenen Testosteron eines Mannes zu produzieren — während es die Spermatogenese und die HPG-Achse erhält. Das ist der entscheidende Gegensatz zu exogenem Testosteron (Gele oder Injektionen), das LH/FSH unterdrückt und die Spermienzahl reduziert; Übersichtsautoren rahmen Enclomiphene als „Wiederherstellung“ statt als „Ersatz“.
Seine klinische Entwicklung ist ein mahnendes Detail: Als Androxal (Repros Therapeutics) erreichte es Phase 3 für männlichen sekundären Hypogonadismus, aber der Antrag wurde von der FDA nicht zugelassen und die Entwicklung eingestellt — sodass es trotz der vielversprechenden Studiendaten nirgendwo ein zugelassenes Enclomiphene-Produkt gibt. Es erreicht Menschen über Rezeptur-Apotheken und Graumarkt-„Forschungschemikalien“-Anbieter, und diese Seite beschreibt, was die Studien zeigten, gibt dabei aber keine Dosierung, kein Protokoll und keinen „Neustart“-Zeitplan an.
In der Erprobung und nicht zugelassen — kein zugelassenes Arzneimittel
Es gibt kein zugelassenes Enclomiphene-Produkt; das Phase-3-Programm erreichte keine FDA-Zulassung und wurde eingestellt. Clomifene (das Gemisch) ist nur für weibliche Infertilität zugelassen, sodass jede männliche Anwendung — Enclomiphene oder Clomifene — nicht zugelassen/off-label ist. Graumarkt-„Forschungs“-Material ist hinsichtlich Identität, Reinheit und Wirkstärke unreguliert, und es ist illegal, Enclomiphene als Nahrungsergänzungsmittel zu verkaufen. Es ist WADA-verboten. Nichts hier ist eine medizinische Beratung, und es werden keine Dosierung und kein Protokoll bereitgestellt. (Stand 2026-07-19.)
Chemie und Struktur
| Eigenschaft | Wert |
|---|---|
| Klasse | SERM (Triphenylethylen); das (E)/trans-Isomer von Clomifene |
| Summenformel | C26H28ClNO (freie Base); C32H36ClNO8 (Citratsalz) |
| Molekulargewicht | 405.96 g/mol (freie Base); 598.08 g/mol (Citrat) |
| CAS-Nummer | 7599-79-3 (Citrat); 15690-57-0 (freie Base) |
| PubChem CID | 1548953 (freie Base); 6420009 (Citrat) |
| Halbwertszeit | ~10 h (vs. Zuclomiphene ~30 Tage) |
Enclomiphene und Zuclomiphene sind Stereoisomere (gleiche Formel C26H28ClNO); die Identität wird am besten an der (E)/(Z)-Bezeichnung, der PubChem CID und dem InChIKey verankert und nicht an älteren, mitunter vertauschten „cis/trans“-Bezeichnungen. Enclomiphene ist das (E)-Isomer, gemeinhin „trans-clomifene“ genannt.
Wirkmechanismus
- Östrogenrezeptor-Antagonismus am Hypothalamus/an der Hypophyse. Enclomiphene blockiert die negative Östrogen-Rückkopplung zentral, was die GnRH-Pulsatilität und das hypophysäre LH/FSH erhöht. [Mensch]
- Endogenes Testosteron, Fruchtbarkeit erhalten. Der Anstieg von LH stimuliert die testikulären Leydig-Zellen, mehr vom körpereigenen Testosteron zu produzieren, während die FSH-Unterstützung die Spermienproduktion intakt hält — „Wiederherstellung“, nicht „Ersatz“. [Mensch]
- Gegensatz zur Testosterontherapie. Exogenes Testosteron unterdrückt LH/FSH und beeinträchtigt die Spermatogenese; Enclomiphene wirkt umgekehrt, was die Grundlage seines Interesses für Männer ist, die das Testosteron erhöhen wollen, ohne die Fruchtbarkeit zu verlieren. [Mensch]
- Isomer-Anmerkung. Das Co-Isomer Zuclomiphene ist östrogener und sehr langlebig (~30 Tage), weshalb das einzelne (E)-Isomer verfolgt wurde.
Forschung und Evidenz
Die Evidenzbasis besteht aus einer Reihe kleiner, von der Industrie gesponserter Studien bei Männern mit sekundärem Hypogonadismus, die konsistent zeigen, dass Enclomiphene das Testosteron in den Normalbereich anhebt und dabei LH, FSH und die Spermienzahl erhält oder erhöht — anders als topisches Testosteron.
| Studie (Jahr) | Design | Schlüsselbefund |
|---|---|---|
| Kaminetsky et al. (2013) | Phase-2-Pilotstudie vs. Testosteron-Gel (kleines n) | Stellte Testosteron in den Normalbereich wieder her; Spermienzahl nur mit Enclomiphene erhalten [Mensch] |
| Wiehle et al. (2013) | Dosisfindung PK/PD | Etablierte ~10 h Halbwertszeit; Testosteron in den Normalbereich wiederhergestellt [Mensch] |
| Wiehle et al. (2014) | Randomisierte Phase 2 vs. topisches Testosteron | Kehrte beide Kennzeichen des sekundären Hypogonadismus um und erhielt dabei die Spermien [Mensch] |
| Kim et al. (2016) | Gepoolte Phase 3 (ZA-304/ZA-305), placebo-/AndroGel-kontrolliert | Hob das mittlere Testosteron in den Normalbereich und erhielt/erhöhte die Spermien, vs. ein Abfall mit Gel [Mensch] |
Humanevidenz. Reproduzierbar und mechanismuskonsistent, aber das Programm erfüllte die FDA-Zulassungsschwelle nicht: Die Endpunkte waren biochemisch (Testosteron, LH/FSH, Spermien), keine harten klinischen Ergebnisse, und Langzeit-Wirksamkeits-/Sicherheitsdaten fehlen. Die FDA äußerte Bedenken hinsichtlich Studiendesign, Einschlusskriterien und der klinischen Bedeutsamkeit eines Testosteronanstiegs ohne klaren Symptomnutzen, und das Programm wurde eingestellt (eine Übersichtsarbeit von 2016 fasst die Evidenz zusammen: Rodriguez et al., Expert Opin Pharmacother 2016). Behandeln Sie Enclomiphene als in der Erprobung und nicht zugelassen, nicht als bewährte Therapie.
Status und Regulierung
Es gibt kein zugelassenes Enclomiphene-Monoprodukt (USA oder EU). Das Androxal-Phase-3-Programm wurde nicht zugelassen und eingestellt. Clomifene citrate (das Gemisch) ist nur für weibliche Ovulationsinduktion/Infertilität FDA-zugelassen — die männliche Anwendung ist off-label. Enclomiphene erreicht Patienten über Rezepturherstellung (legal mit gültiger Verschreibung, als Bestandteil des zugelassenen Clomifene) und über Graumarkt-„Forschungschemikalien“-Anbieter; es ist illegal, es als Nahrungsergänzungsmittel-Zutat zu verkaufen.
WADA-Status: verboten zu allen Zeiten als SERM unter S4 (Hormon- und Stoffwechselmodulatoren; Clomifene wird ausdrücklich genannt, und Enclomiphene fällt unter dieselbe Klasse). Die Sporttauglichkeit ist eine von der Legalität getrennte Achse.
Sicherheit
- Sehstörungen (verschwommenes Sehen, Lichtblitze, flimmernde Skotome) — ein anerkannter Klasseneffekt von SERM/Clomifene.
- Stimmungsschwankungen / Depression — als Klasseneffekt berichtet.
- Venöse Thromboembolie — ein in der Fachinformation genanntes Risiko auf Klassenebene für Clomifene/SERMs (nicht spezifisch für Enclomiphene quantifiziert).
- Am häufigsten in Enclomiphene-Studien: erhöhtes Estradiol, Kopfschmerzen und Übelkeit/Bauchbeschwerden — im Allgemeinen mild.
- Langzeitsicherheit unbekannt — nie zugelassen; keine kontrollierten Langzeit-Ergebnisdaten; Wirkungen auf Knochen und kardiovaskuläres Risiko unvollständig charakterisiert.
- Graumarkt-Material bietet keine Garantie für Identität, Reinheit, Sterilität oder Wirkstärke, und keine der Sicherheitsrahmung aus überwachten Studien gilt.
Nicht zur eigenständigen Anwendung
Enclomiphene ist ein nicht zugelassener SERM in der Erprobung. Diese Seite stellt keine Dosierung, keine Titration, kein „TRT-Ausstiegs“- oder Neustart-Protokoll und keine Bezugsquelle bereit. Jede Entscheidung über die Erhöhung des Testosterons oder die Erhaltung der Fruchtbarkeit gehört in die Hände einer approbierten Ärztin oder eines approbierten Arztes, nicht eines Videos oder eines Graumarkt-Anbieters.
Rechtlicher Status
Der Status von Enclomiphene wird am besten durch seine regulatorische Einstufung beschrieben: ein nicht zugelassenes Prüfarzneimittel. „Kein spezifisches Verbot“ ist keine ausdrückliche Erlaubnis, und eine Verbindung wird in dem Moment zu einem nicht zugelassenen Arzneimittel, in dem sie für den menschlichen Gebrauch bestimmt ist. Es ist illegal, es als Nahrungsergänzungsmittel zu verkaufen; Graumarkt-„Forschungschemikalien“-Material ist unreguliert. Die weibliche Zulassung von Clomifene verleiht Enclomiphene für Männer keine Legalität. Das WADA-Verbot (S4) ist von der Legalität getrennt. Dies ist keine rechtliche oder medizinische Beratung; Status und Durchsetzung unterscheiden sich von Land zu Land und ändern sich im Laufe der Zeit — überprüfen Sie Ihren eigenen Rechtsraum. (Stand 2026-07-19.)
Wie es sich im Vergleich verhält
- Gonadorelin — synthetisches GnRH, das an der Hypophyse wirkt; eine andere Molekülklasse (ein Peptid) und ein anderer Mechanismus, wenngleich ebenfalls darauf ausgerichtet, LH/FSH anzutreiben.
- hCG — ein LH-Mimetikum, das direkt an der Gonade wirkt; Enclomiphene wirkt stattdessen zentral und setzt das körpereigene hypophysäre LH/FSH des Mannes frei. Beide werden off-label verwendet, um das Testosteron unter Erhaltung der Fruchtbarkeit zu erhöhen, aber auf unterschiedlichen Ebenen der Achse.
- Clomifene (Clomid) — das Isomerengemisch, von dem Enclomiphene abgeleitet ist, nur für weibliche Infertilität zugelassen; Enclomiphene ist das einzelne antiöstrogene Isomer, ohne die langlebige Zuclomiphene-Komponente.
Häufige Missverständnisse
- „Enclomiphene ist ein Peptid.“ Nein — es ist ein niedermolekularer SERM (Triphenylethylen-Klasse).
- „Enclomiphene ist ein zugelassenes Testosteron-Medikament für Männer.“ Nein — das Androxal-Phase-3-Programm wurde nicht zugelassen und eingestellt; es gibt kein zugelassenes Enclomiphene-Produkt.
- „Es ist im Grunde dasselbe wie Clomid.“ Clomid (Clomifene) ist das Isomerengemisch und nur für Frauen zugelassen; Enclomiphene ist das einzelne (E)-Isomer, ohne das langlebige, östrogenere Zuclomiphene.
- „Die Studien beweisen, dass es wirkt.“ Sie zeigen einen reproduzierbaren biochemischen Effekt (Testosteron rauf, Spermien erhalten), aber an Surrogatendpunkten, und sie erlangten keine FDA-Zulassung; es ist in der Erprobung.
- „Legal als Forschungschemikalie oder Nahrungsergänzungsmittel zu kaufen.“ Es ist illegal, es als Nahrungsergänzungsmittel zu verkaufen, es ist WADA-verboten, und Graumarkt-Material ist unreguliert — kein rechtmäßiges Arzneimittel für den menschlichen Gebrauch.
Referenzen
- 1.Oral enclomiphene citrate stimulates the endogenous production of testosterone and sperm counts in men with low testosterone: comparison with testosterone gel — Kaminetsky J, Werner M, Fontenot G, Wiehle RD, The Journal of Sexual Medicine, 2013. source
- 2.Testosterone restoration by enclomiphene citrate in men with secondary hypogonadism: pharmacodynamics and pharmacokinetics — Wiehle R, Cunningham GR, Pitteloud N, et al., BJU International, 2013. source
- 3.Enclomiphene citrate stimulates testosterone production while preventing oligospermia: a randomized phase II clinical trial comparing topical testosterone — Wiehle RD, Fontenot GK, Wike J, Hsu K, Nydell J, Lipshultz L, Fertility and Sterility, 2014. source
- 4.Oral enclomiphene citrate raises testosterone and preserves sperm counts in obese hypogonadal men, unlike topical testosterone: restoration instead of replacement (pooled phase III ZA-304/ZA-305) — Kim ED, McCullough A, Kaminetsky J, BJU International, 2016. source
- 5.Enclomiphene citrate for the treatment of secondary male hypogonadism (review) — Rodriguez KM, Pastuszak AW, Lipshultz LI, Expert Opinion on Pharmacotherapy, 2016. source
- 6.Clomiphene and Enclomiphene: Drugs, Not Dietary Supplements — Operation Supplement Safety (OPSS), U.S. Department of Defense, OPSS.org (Uniformed Services University / CHAMP), 2023. source
- 7.Enclomiphene, CID 1548953 (formula, molecular weight, InChIKey, CAS synonyms) — PubChem (NCBI), National Library of Medicine, 2026. source
- 8.The Prohibited List — S4 Hormone and Metabolic Modulators (SERMs/anti-estrogenic substances; clomifene named, prohibited at all times) — World Anti-Doping Agency, WADA Prohibited List, 2026. source
Häufig gestellte Fragen
- Was ist Enclomiphene?
- Enclomiphene ist das (E)/trans-Isomer von Clomifene — ein niedermolekularer selektiver Östrogenrezeptormodulator (SERM), kein Peptid. Indem es die negative Östrogen-Rückkopplung am Hypothalamus und an der Hypophyse blockiert, erhöht es LH und FSH und damit das körpereigene Testosteron eines Mannes, während es die Spermienproduktion erhält — das Gegenteil von exogenem Testosteron. Es erreichte Phase 3 für männlichen sekundären Hypogonadismus (als Androxal), wurde aber nie zugelassen, und die Entwicklung wurde eingestellt; es zirkuliert jetzt off-label und über den Graumarkt.
- Ist Enclomiphene als Arzneimittel zugelassen, und wo?
- Nein. Enclomiphene ist nirgendwo ein zugelassenes Arzneimittel. Es wird als Forschungschemikalie behandelt, mit nur begrenzten oder frühen Humandaten.
- Wofür wird Enclomiphene untersucht?
- Enclomiphene wird am häufigsten im Zusammenhang mit sexuelle & reproduktive gesundheit diskutiert. Die Forschung hat Männlicher sekundärer (hypogonadotroper) Hypogonadismus, Wiederherstellung des endogenen Testosterons unter Erhaltung der Fruchtbarkeit, und Modulation der Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse (HPG-Achse) untersucht. Dass etwas für einen Bereich untersucht wird, bedeutet nicht, dass es dafür belegt oder zugelassen ist.
- Gibt es für Enclomiphene klinische Studien am Menschen?
- Nur in begrenztem Umfang. Es existiert eine kleine Zahl früher Humanstudien, aber die Evidenz ist vorläufig und Enclomiphene ist nicht zugelassen.
Bildungshinweis. Dieser Artikel fasst veröffentlichte Forschung zu Informationszwecken zusammen und stellt keine medizinische Beratung dar. Enclomiphene ist eine Forschungschemikalie, die nicht für den menschlichen Gebrauch zugelassen ist. Wende dich an qualifiziertes medizinisches Fachpersonal, bevor du Entscheidungen über deine Gesundheit triffst.