Cagrilintid

Überblick

Cagrilintid (AM833, NN9838 oder NNC0174-0833) ist Novo Nordisks langwirksames Amylin-Analogon in klinischer Prüfung. Es wird allein und als Amylin-Komponente von CagriSema zusammen mit Semaglutid untersucht.

Die Trennung ist entscheidend: Eine Monotherapiestudie stützt Aussagen zu Cagrilintid, eine CagriSema-Studie Aussagen zur Kombination. Am 20. August 2026 war in den geprüften aktuellen US- oder EU-Quellen kein zugelassenes Cagrilintid-Einzelpräparat identifiziert.

Verifizierte Identität und Acetatgrenze

FDA GSRS führt den aktiven Anteil als UNII AO43BIF1U8, CAS 1415456-99-3, ein Peptid mit 37 Resten und Sequenz KCNTATCATQRLAEFLRHSSNNFGPILPPTNVGSNTP, geschätzter Formel C194H312N54O58S2 und berechneter Molekülmasse 4409 Da. Beschrieben sind auch eine intramolekulare Disulfidbrücke, N-terminale Acylierung über einen Gamma-Glutamyl/Lysin-Linker mit C20-Dicarbonsäure und C-terminales Prolinamid.

PubChem CID 164618153 ist ausdrücklich Cagrilintidacetat mit der Formel C194H312N54O59S2. Der zusätzliche Sauerstoff gehört zum Acetat-Datensatz. Dieser darf nicht als aktiver FDA-Anteil umetikettiert werden; Salz- oder Formulierungswerte eines Anbieters ersetzen nicht die regulatorische Identität.

Mechanismus und was er nicht beweist

In-vitro- und präklinische Rezeptorpharmakologie (PMID 33727283) beschreibt AM833 als Agonisten an Amylinrezeptoren und dem Calcitoninrezeptor. Sie gehören zum Calcitonin-Familiensystem für Sättigung und Nahrungsaufnahme. Die durch Acylierung vermittelte Albuminbindung soll die Exposition verlängern.

Der Mechanismus ist eine biologische Begründung, kein Beleg für eine bestimmte Gewichtsabnahme, kardiovaskulären Nutzen oder Langzeitsicherheit. Semaglutid soll ergänzende Wege ansprechen; Kombinationsergebnisse bleiben jedoch als CagriSema gekennzeichnet.

Aktueller regulatorischer Status

Cagrilintid bleibt als Einzelwirkstoff in klinischer Prüfung. Novo Nordisk reichte am 18. Dezember 2025 eine US-NDA für CagriSema mit Cagrilintid 2,4 mg und Semaglutid 2,4 mg ein; die Q1-2026-Präsentation erwartete eine US-Entscheidung in Q4 2026. Ein Antrag ist keine Zulassung und lässt die Cagrilintid-Komponente nicht getrennt zu.

EMA-Entscheidung P/0307/2023 ist ein produktspezifischer pädiatrischer Waiver für Cagrilintid/Semaglutid, keine Marktzulassung. Eine Suche ohne Beachtung der Großschreibung im aktuellen EU-Unionsregister ergab 0 Treffer für cagrilintide oder CagriSema. Diese datierten, begrenzten Prüfungen müssen nach einer Behördenentscheidung wiederholt werden.

Randomisierte Monotherapie-Evidenz

Die 26-wöchige Phase-2-Studie (PMID 34798060, NCT 03856047) randomisierte 706 Erwachsene mit Übergewicht oder Adipositas ohne Diabetes zu Cagrilintid 0,3–4,5 mg wöchentlich, Liraglutid 3,0 mg täglich oder Placebo plus Lebensstilintervention. Beim Trial-Product-Estimand lag die mittlere Gewichtsabnahme in Cagrilintid-Gruppen bei 6,0 % bis 10,8 %, unter Placebo bei 3,0 %.

Bei 4,5 mg waren es 10,8 %, gegenüber 9,0 % unter Liraglutid; die geschätzte Differenz betrug 1,8 Prozentpunkte (p=0,03). Dies war Dosisfindung über 26 Wochen, keine zugelassene Dosis, kein direkter Vergleich mit heutigen Adipositasarzneien und kein Nachweis dauerhaften Nutzens.

Frühe Kombinationsevidenz

Die Phase-1b-Kombinationsstudie (PMID 33894838, NCT 03600480) exponierte 95 Erwachsene gegenüber Mehrfachschemata mit Cagrilintid/Semaglutid. Halbwertszeiten waren 159–195 Stunden für Cagrilintid und 145–165 Stunden für Semaglutid. Dies sind Komponenten-PK dieses Protokolls, keine universelle Halbwertszeit, kein zugelassenes Schema und kein Wert einer Kombinationsmolekül.

Die 32-wöchige Phase-2-Diabetesstudie (PMID 37364590, NCT 04982575) umfasste 92 Personen. HbA1c änderte sich im Mittel um -2,2, -1,8 und -0,9 Prozentpunkte unter CagriSema, Semaglutid und Cagrilintid; CagriSema versus Semaglutid hatte p=0,075. Die Gewichtswerte waren -15,6 %, -5,1 % und -8,1 %. Die kleine Studie stützt weitere Forschung, kein zugelassenes Schema.

Phase-3-Evidenz zu CagriSema

REDEFINE 1: Erwachsene ohne Typ-2-Diabetes

REDEFINE 1 (PMID 40544433, NCT 05567796) randomisierte 3.417 Erwachsene über 68 Wochen. Das Treatment-Policy-Estimand — unabhängig von Adhärenz oder Änderungen — ergab -20,4 % gegenüber -3,0 % unter Placebo. Das Trial-Product-Estimand, das fortgesetzte Behandlung modelliert, ergab -22,7 % gegenüber -2,3 %.

Die Estimands beantworten verschiedene Fragen und sind nicht austauschbar. Die 22,7-%-Schlagzeile ist Kombinationsevidenz für CagriSema, nicht Evidenz für Cagrilintid allein und kein garantiertes individuelles Ergebnis.

REDEFINE 2 und weitere Kombinationspopulationen

REDEFINE 2 (PMID 40544432, NCT 05394519) randomisierte 1.206 Erwachsene mit Typ-2-Diabetes. Nach 68 Wochen waren es -13,7 % gegenüber -3,4 % unter Placebo; gastrointestinale Ereignisse traten bei 72,5 % gegenüber 34,4 % auf. Population, Vergleich und Estimand unterscheiden sich, daher sind die Werte kein einheitlich erwartbarer Effekt.

Vergleichende und regionale Evidenz

In REDEFINE 4, einem offenen 84-Wochen-Vergleich mit Tirzepatid 15 mg bei 809 Erwachsenen, berichtete Novo Nordisk rund 23 % mittlere Gewichtsabnahme mit CagriSema. Die Studie verfehlte jedoch ihren primären Nichtunterlegenheitsendpunkt gegenüber Tirzepatid. Das Ergebnis war zum Prüfzeitpunkt unternehmensberichtet; eine große Veränderung innerhalb der Gruppe kehrt den verfehlten Vergleichsendpunkt nicht um.

Die begutachtete REDEFINE 5 (PMID 42009015) untersuchte 331 ostasiatische Erwachsene. Nach 68 Wochen waren es -18,4 % mit CagriSema und -11,9 % mit Semaglutid. Das liefert regionale Kombinationsevidenz, keine identischen Effekte in allen Populationen und keine Monotherapie-Evidenz für Cagrilintid.

Sicherheits- und Pharmakokinetikgrenzen

In Phase 2 unter Cagrilintid-Monotherapie traten gastrointestinale Ereignisse bei 41–63 % gegenüber 32 % unter Placebo auf; Übelkeit bei 20–47 % gegenüber 18 %. Dauerhafter Abbruch lag in allen Gruppen bei 10 %, etwa 4 % wegen unerwünschter Ereignisse.

In Phase 1b waren 37 % der 566 erfassten Ereignisse gastrointestinal und meist leicht oder mäßig. Auch Phase-3-Kombinationsdaten zeigen häufige gastrointestinale Effekte. Das beweist weder Sicherheit seltener Ereignisse oder Langzeitergebnisse noch Qualität außerhalb von Studien.

Aktuelles klinisches Entwicklungsprogramm

Eine exakte ClinicalTrials.gov-Interventionssuche nach cagrilintide ergab am 20. August 2026 43 Datensätze: 21 abgeschlossen, 10 rekrutierend, 8 aktiv, nicht rekrutierend, 2 zurückgezogen und 2 noch nicht rekrutierend. Sie umfasst Monotherapie und CagriSema-/Komponentenstudien; sie ist keine Zahl positiver Studien.

NCT 07220642 ist eine Phase-3-Monotherapiestudie bei Übergewicht oder Adipositas, zum Prüfzeitpunkt aktiv, aber nicht rekrutierend, begonnen am 5. November 2025 und voraussichtlich abgeschlossen am 29. Juni 2027. Registerstatus belegt die Existenz der Studie, nicht Wirksamkeit oder Zulassung.

Russische Literatur und Forschung

Zwei russische Übersichten von 2025 — Berkovskaya et al. und Shestakova/Bashlykova — behandeln Adipositas-Pharmakotherapie und die Inkretin-Ära. Sie helfen bei Terminologie und regionalem Kontext, sind aber Sekundärquellen. Namens- und Produktverwechslungen in Shestakova wurden nicht für molekulare Identität oder regulatorische Aussagen übernommen.

Eine systematische Übersichtsarbeit/Metaanalyse von 2026 (PMID 41759565) hatte einen Autor mit Zugehörigkeit zur Mordovia State University in Russland. Sie bündelte vier randomisierte Studien (n=4.419), berichtete hohe Heterogenität (I²=94,8 %) und höheres GI-Risiko (RR 1,32). Dies ist eine russlandverbundene Sekundärsynthese, keine russische Primärstudie. Weder eine russische primäre Humanstudie zu Cagrilintid noch eine russische Marktzulassung wurde gefunden in den geprüften zugänglichen Quellen.

WADA-Grenze und Fazit

Eine exakte Namensprüfung der offiziellen WADA-Ressource zur Verbotsliste 2026 fand weder Cagrilintid, CagriSema, GLP-1 noch Amylin. Es wird weder S0 noch eine andere WADA-Klasse abgeleitet, und ein fehlender Namensfund ist keine Erlaubnis. Regeln und Produktstatus können sich ändern; Sportler bleiben für aktuelle Anti-Doping-Anforderungen verantwortlich.

Cagrilintid besitzt relevante Humandaten, bleibt aber in klinischer Prüfung. Eine verlässliche Einordnung trennt aktiven Anteil von Acetat, Monotherapie von CagriSema, Protokoll-PK vom Schema und Evidenz von Zulassung.