LY305

Überblick

LY305 ist ein nichtsteroidaler selektiver Androgenrezeptor-Modulator (SARM) der Benzonitril-Klasse, de novo von Eli Lilly and Company entwickelt und speziell für die transdermale (Gel-)Verabreichung konzipiert. Es ist kein Peptid — es ist ein kleines synthetisches Molekül (C14H17ClN2O, Molekulargewicht 264.75 g/mol).

LY305 ist eine eigenständige Substanz, verschieden von Lillys LY2452473 / OPK-88004 (einem enobosarm-ähnlichen oralen SARM). Die beiden teilen eine Entwickler-Abstammung, sind aber unterschiedliche Moleküle und dürfen nicht verwechselt werden.

Die Designabsicht hinter LY305 war es, die Leber und die Blutlipide zu schonen: Das Molekül wird absichtlich schnell über den Lebermetabolismus eliminiert (was die Exposition der Ausgangssubstanz in der Leber begrenzt), und der transdermale Weg umgeht die hohen First-Pass-Konzentrationen in der Darm-Leber-Achse, die ein orales Arzneimittel verursacht. In präklinischen Modellen bindet es den Androgenrezeptor mit hoher Affinität und verhält sich wie ein muskelselektiver Agonist. In einer einzigen Phase-1-Studie war ein tägliches Gel über vier Wochen an gesunden Freiwilligen gut verträglich.

Trotz dieses günstigen frühen Profils gibt es keine Belege, dass LY305 über Phase 1 hinaus vorankam, und es gibt keine langfristigen Humandaten zu Wirksamkeit oder Sicherheit. Es ist eine experimentelle Forschungssubstanz und ist nirgendwo ein zugelassenes Arzneimittel.

[!WARNING] LY305 ist nirgendwo für den menschlichen Gebrauch zugelassen und ist keine „sicherere", „mildere" oder „legale" Alternative zu Testosteron oder anabolen Steroiden. Humandaten sind auf eine einzige 4-wöchige Phase-1-Studie begrenzt. Als SARM ist es im Sport nach WADA-Klasse S1.2 verboten. Diese Seite ist eine Forschungsreagenz-Referenz und keine medizinische oder rechtliche Beratung (datiert 2026-07-10).

Chemie und Struktur

Wirkmechanismus

• Nichtsteroidaler SARM; hohe AR-Affinität. [In vitro] LY305 ist ein kleines Molekül der Benzonitril-Klasse, das den Androgenrezeptor (AR) mit hoher Affinität bindet, berichtete präklinische Ki ~2.03 nM, mit starker Agonistenaktivität in C2C12-Muskelzellen (berichtete EC50 ~0.499 nM). Quelle: MedChemExpress/Probechem/MolNova Reagenzdaten; Krishnan et al. 2018.
• Gewebeselektiv (Muskel vs. Prostata). [Tier] In orchidektomierten Rattenmodellen wirkte LY305 als Agonist in der perinealen (Levator ani) Muskulatur, während es sich in der androgenen Prostata nur als schwacher partieller Agonist verhielt — die Gewebeselektivität, die das SARM-Konzept definiert. Quelle: Krishnan et al., Andrology 2018.
• Selektiv für AR gegenüber anderen Steroidrezeptoren. [In vitro] Berichtete geringe bis nicht vorhandene Affinität für Glukokortikoid- (GR), Progesteron- (PR) und Mineralokortikoidrezeptoren (MR) (Ki >800 nM). Quelle: Reagenz-Lieferantenzusammenfassungen mit Verweis auf Krishnan et al. 2018.
• Für transdermale Verabreichung mit hoher Leber-Clearance konzipiert. [Hypothese] Das Molekül wurde absichtlich so konstruiert, dass es stark über den Lebermetabolismus eliminiert wird, was die Exposition der Ausgangssubstanz in der Leber begrenzt; der transdermale (Gel-)Weg wurde gewählt, um die hohen First-Pass-Leberkonzentrationen eines oralen Wegs zu vermeiden. Diese Designbegründung ist die angegebene Grundlage für das beobachtete Fehlen einer HDL-Senkung — eine Hypothese, die durch kurze Phase-1-Daten gestützt, aber nicht definitiv bewiesen wird. Quelle: Krishnan et al. 2018; Kobidze et al. 2025.
• Umfangreich in vitro metabolisiert. [In vitro] Eine Profiling-Studie aus dem Jahr 2025 mit menschlichen Lebermikrosomen und S9-Fraktion identifizierte 18 Metaboliten (9 Phase I über Hydroxylierung/Dehydrogenierung/Oxidation; 9 Phase II über O-Glukuronidierung usw.), vereinbar mit hoher Leber-Clearance durch Design; ein Glukuronid (m/z 439) und ein hydroxyliertes Glukuronid (m/z 455) wurden als Dopingkontroll-Ziele vorgeschlagen. Quelle: Kobidze et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2025.

Forschung und Evidenz

• Hypogonadismus / männlicher Muskel- und Knochenverlust — Phase 1 abgeschlossen; keine Belege für Phase 2. [Mensch] Ein tägliches transdermales LY305-Gel, das bis zu 4 Wochen auf Achsel/Rumpf bei 63 gesunden Freiwilligen (12 unter Placebo) angewendet wurde, zeigte dosisabhängige Serumexposition, war gut verträglich mit minimalen Nebenwirkungen und — ungewöhnlich für einen SARM — verursachte keine statistisch signifikante Veränderung des HDL-Cholesterins oder des Hämatokrits. Quelle: Krishnan et al., Andrology 2018;6(3):455-464.
• Skelettmuskelatrophie — präklinisch. [Tier] In Tiermodellen der Skelettmuskelatrophie stellte LY305 die Skelettmuskelmasse durch beschleunigte Reparatur wieder her. Quelle: Krishnan et al. 2018.
• Knochen- / Frakturheilung — präklinisch. [Tier] In einem Knochenfrakturmodell blieb LY305 im regenerierenden Gewebe osteoprotektiv und war frei von schädlichen Auswirkungen auf die Heilung. Quelle: Krishnan et al. 2018.
• Anti-Doping-Nachweis (analytisch, keine therapeutische Indikation). [In vitro] Die Studie aus dem Jahr 2025 veröffentlichte das erste In-vitro-Stoffwechselprofil von LY305 und schlug urinäre Glukuronidmetaboliten als Dopingkontrollmarker vor; die Autoren merken an, dass bis dato kein „adverse analytical finding" für LY305 gemeldet worden war. Quelle: Kobidze et al. 2025.

Humandaten sind auf eine einzige, kurze, kleine Phase-1-Studie begrenzt. Alles Übrige ist präklinisch (Tier / in vitro) oder analytisch.

Status und Regulierung

LY305 ist eine experimentelle Forschungssubstanz. Es ist von der FDA, EMA oder einer anderen Aufsichtsbehörde nicht als Arzneimittel zugelassen, und es gibt keine Belege für ein abgeschlossenes Phase-2-Programm. Es wurde kein Phase-2-Eintrag auf ClinicalTrials.gov oder eine offizielle Einstellungsmitteilung gefunden, sodass unklar bleibt, ob die Entwicklung formell abgebrochen oder still eingestellt wurde.

Sicherheit

• Lebertoxizität der SARM-Klasse / arzneimittelinduzierte Leberschädigung (DILI). [Mensch] Die SARM-Klasse ist mit arzneimittelinduzierter Leberschädigung assoziiert; die FDA hat davor gewarnt, dass nicht zugelassene SARM-Produkte Leberschäden einschließlich Fällen von akutem Leberversagen verursachen können. Dies ist ein Klassen-/Produktsignal von oralen SARM-Produkten — kein Befund, der spezifisch für LY305 ist. LY305 wurde ausdrücklich (transdermaler Weg plus hohe Leber-Clearance) so konzipiert, dass die Leberexposition der Ausgangssubstanz reduziert wird, und seine kurze Phase-1-Studie berichtete keine Lebertoxizität. Es existieren keine langfristigen Humandaten zur Lebersicherheit für LY305. Quelle: FDA-Warnung zu SARM; NIH LiverTox.
• Testosteron- / HPTA- (HPG-Achse) Suppression. [Hypothese] Als AR-Agonist umfassen klassenweite SARM-Effekte die Suppression von endogenem Testosteron und Gonadotropinen (LH/FSH). LY305-spezifische Daten zur endokrinen Suppression wurden für die 4-wöchige Phase-1-Studie nicht gefunden; behandeln Sie die HPTA-Suppression als erwartetes Klassenrisiko und nicht als etablierten LY305-Befund. Quelle: Pharmakologie der SARM-Klasse.
• Kein HDL-Abfall / keine Hämatokrit-Veränderung (LY305-spezifisch). [Mensch] Anders als orale SARM berichtete die 4-wöchige transdermale Phase-1-Studie keine statistisch signifikante Veränderung des HDL-Cholesterins oder des Hämatokrits. Dies ist ein kurzzeitiger Befund in einer kleinen Kohorte gesunder Freiwilliger und etabliert keine langfristige kardiovaskuläre oder hämatologische Sicherheit. Quelle: Krishnan et al. 2018.
• Keine Humandaten zur Sicherheit über eine einzige 4-wöchige Phase-1-Studie hinaus. [Mensch] Es gibt keine Phase-2/3-Daten, keine Langzeitexpositionsdaten und keine Überwachung nach der Markteinführung. LY305 ist nicht zugelassen und hat praktisch keine Sicherheitsdokumentation für die chronische Anwendung. Quelle: Überprüfung des Entwicklungsstatus.

Realität der Produktkontamination / Falschkennzeichnung. [Mensch] Ein Etikett mit der Aufschrift „LY305" (oder irgendein SARM) ist keine zuverlässige Aussage über den Inhalt. In einer Analyse von 44 online verkauften SARM-Produkten enthielten nur 52 % tatsächlich den gekennzeichneten SARM, 39 % enthielten ein anderes nicht zugelassenes Arzneimittel, 9 % enthielten überhaupt keinen Wirkstoff, und die Dosis wich häufig vom Etikett ab. Produkte, die als „Forschungschemikalien" verkauft werden, tragen ein unquantifiziertes Risiko in Bezug auf Identität, Reinheit und Kontamination. Quelle: Van Wagoner et al., JAMA 2017;318(20):2004-2010.

[!WARNING] Es gibt praktisch keine Sicherheitsdokumentation für die chronische menschliche Anwendung von LY305. Risiken der SARM-Klasse (Leberschädigung, Testosteron-/HPTA-Suppression) sollten angenommen werden, und jedes unter diesem Namen verkaufte Produkt enthält möglicherweise nicht, was das Etikett behauptet.

Rechtsstatus

Der Rechtsstatus wird hier nicht bewertet und variiert von Land zu Land. In vielen Rechtsordnungen sind SARM nicht für den menschlichen Gebrauch zugelassen und können auf die Labor-/Forschungsanwendung beschränkt sein; die Bereitstellung für den menschlichen Konsum ist häufig illegal. Getrennt von jedem nationalen Recht ist LY305 im Sport gemäß der WADA-Verbotsliste (Welt-Anti-Doping-Agentur) Klasse S1.2 (Other Anabolic Agents) verboten. Diese Seite bietet keine Rechtsberatung (datiert 2026-07-10).

Wie es sich im Vergleich schlägt

LY305 gehört zur nichtsteroidalen SARM-Familie neben Substanzen wie Ostarine und Testolone. Sein Unterscheidungsmerkmal ist das absichtliche transdermale Gel-Design, das die Leber und die Lipide schonen soll — die entgegengesetzte Verabreichungsstrategie im Vergleich zu den oral dosierten SARM, die konsistenter mit HDL-Suppression und Leberexposition assoziiert werden.

Häufige Missverständnisse

• „LY305 ist ein Peptid." Nein. Es ist ein kleines nichtsteroidales Benzonitrilmolekül, kein Peptid.
• „LY305 ist dasselbe wie OPK-88004 / LY2452473." Nein. Diese sind ein anderer (enobosarm-ähnlicher oraler) SARM; LY305 ist ein eigenständiges transdermales Molekül.
• „Es ist eine bewiesene, sicherere Alternative zu Steroiden." Nein. Humandaten sind auf eine einzige 4-wöchige Phase-1-Studie begrenzt; es gibt keine langfristigen Daten zu Wirksamkeit oder Sicherheit, und es ist nirgendwo zugelassen.
• „Keine HDL-Veränderung bedeutet, dass es kardiovaskulär sicher ist." Der Befund ohne HDL-Veränderung ist kurzzeitig und aus einer kleinen Kohorte; er etabliert keine langfristige kardiovaskuläre Sicherheit.
• „Eine als LY305 gekennzeichnete Forschungschemikalie enthält LY305." Nicht zuverlässig — die meisten vermarkteten SARM-Produkte sind falsch gekennzeichnet oder kontaminiert.