Abschnitt 1 von 9Überblick
Überblick
Ibutamoren (Entwicklungscodes MK-677, MK-0677, L-163,191; auch "Oratrope") ist ein oral aktiver, nicht-peptidischer Wachstumshormon-Sekretagog und Ghrelinrezeptor (GHS-R1a)-Agonist, entwickelt von Merck. Es ist ein spiropiperidin-peptidomimetisches kleines Molekül — eine im Labor hergestellte Verbindung, die darauf ausgelegt ist, die Wirkung eines Peptids am Ghrelinrezeptor nachzuahmen, aber es ist KEIN Peptid und es ist KEIN SARM.
Es erscheint in diesem Peptid-Nachschlagewerk, weil es ständig neben Wachstumshormon-Peptiden diskutiert und kombiniert (und fälschlicherweise als "SARM" verkauft) wird — in der Fitness- und "Forschungschemikalien"-Community — nicht weil es eines ist. Mechanistisch wirkt es vollständig über die Ghrelin / GH / IGF-1-Achse und hat null Androgenrezeptor-Aktivität, was das entscheidende Merkmal ist, das es von den echten SARMs unterscheidet.
MK-677 tut eine Sache sehr zuverlässig: Es erhöht pulsatiles Wachstumshormon (GH) und das nachgeschaltete IGF-1 auf jugendliche Werte bei einmal täglicher oraler Dosierung. Was es in seiner entscheidenden 1-jährigen Humanstudie nicht tat, war die Muskelkraft zu verbessern — und es verschlechterte den Glukosestoffwechsel. Merck brachte es nie auf den Markt; sein höchstes Entwicklungsstadium war Phase 2.
Nicht zugelassen — verschlechterte die Glukosekontrolle, kein Kraftnutzen
MK-677 ist von keiner Behörde zugelassen (FDA, EMA oder anderweitig) für Physique, Leistung, Alterung oder eine Krankheit. In der entscheidenden 1-jährigen randomisierten kontrollierten Studie an gesunden älteren Erwachsenen (Nass et al., Annals of Internal Medicine 2008) beeinträchtigte es den Glukosestoffwechsel — erhöhte Nüchternglukose und HbA1c und senkte die Insulinsensitivität (verursachte Insulinresistenz) — während es nur einen moderaten Zuwachs an fettfreier Masse und KEINE Verbesserung der Muskelkraft bewirkte. Eine separate 12-Monats-Studie an 563 Alzheimer-Patienten fand keinen klinischen Nutzen. Die FDA und das US-Verteidigungsministerium (OPSS) klassifizieren es als nicht zugelassenes Arzneimittel, das nicht als Nahrungsergänzungsmittel-Zutat legal ist, und weisen auf ein potenzielles Risiko einer kongestiven Herzinsuffizienz hin. Diese Seite dient der Bildung und ist keine medizinische Beratung; nichts hier befürwortet oder leitet die Anwendung am Menschen an.
Abschnitt 2 von 9Chemie und Struktur
Chemie und Struktur
MK-677 ist ein kleines peptidomimetisches Molekül (ein Spiropiperidin), keine Aminosäurekette.
| Eigenschaft | Wert |
|---|---|
| Name | Ibutamoren (MK-677) |
| Klasse | Oral aktiver nicht-peptidischer GH-Sekretagog / Ghrelin (GHS-R1a)-Agonist — kein SARM, kein Peptid |
| Summenformel | C27H36N4O5S (freie Base) |
| Molekulargewicht | 528.7 g/mol (freie Base, PubChem CID 178024) |
| CAS-Nummer | 159634-47-6 (freie Base); 159752-10-0 (Mesylat) |
| PubChem CID | 178024 (freie Base); 6450830 (Mesylat) |
| Verabreichungsweg | Oral aktiv |
Abschnitt 3 von 9Wirkmechanismus
Wirkmechanismus
- Ghrelinrezeptor (GHS-R1a)-Agonismus. MK-677 bindet und aktiviert den Wachstumshormon-Sekretagog-Rezeptor Typ 1a (GHS-R1a) — denselben G-Protein-gekoppelten Rezeptor, den endogenes Ghrelin aktiviert — im Hypothalamus (Nucleus arcuatus) und der Hypophysenvorderlappen. GHS-R1a ist ein Gq/11-gekoppelter GPCR; die Aktivierung treibt Phospholipase C, IP3-Erzeugung und intrazelluläre Ca2+-Mobilisierung in den Somatotrophen der Hypophyse an und löst die Freisetzung von GH-Vesikeln aus. [Mensch]
- Erhöht pulsatiles GH und IGF-1. Durch die Nachahmung von Ghrelin erhöht es die pulsatile GH-Sekretion und das nachgeschaltete hepatische IGF-1, während es die physiologische GH-Pulsatilität bewahrt, anstatt das System mit exogenem Hormon zu überschwemmen. In Nass 2008 stieg das 24-Stunden-Mittel-GH ~1,8-fach und IGF-1 stieg ~1,5-fach nach 12 Monaten (beide P<0.001), wobei IGF-1 bei 22/43 Probanden im Normalbereich junger Erwachsener gehalten wurde; Sevigny 2008 bestätigte das IGF-1-Target-Engagement (+60% nach 6 Wochen, +73% nach 12 Monaten). [Mensch]
- Oral bioverfügbar, wirkt vorgeschaltet. Als orales Nicht-Peptid wirkt es vorgeschaltet an der neuroendokrinen Achse, im Unterschied zu injiziertem rekombinantem GH. Die orale Wirksamkeit ist der entscheidende pharmakologische Vorteil gegenüber peptidischen GH-Sekretagogen und gegenüber GH selbst. [Mensch]
- Keine Androgenrezeptor-Aktivität. Sein Mechanismus verläuft vollständig über die Ghrelin / GH / IGF-1-Achse. Es wirkt nicht am Androgenrezeptor — es ist kein SARM, und die häufige "SARM"-Kennzeichnung auf dem Graumarkt ist sachlich falsch. [Mensch]
Abschnitt 4 von 9Forschung und Evidenz
Forschung und Evidenz
MK-677 verfügt über echte, peer-reviewte Humandaten — genau deshalb sind seine Einschränkungen so gut dokumentiert. Die ehrliche Zusammenfassung: Es funktioniert als GH/IGF-1-Sekretagog, versäumte es jedoch, funktionellen Nutzen zu liefern und verschlechterte die Glukosekontrolle in seinen Hauptstudien. Seine höchste Entwicklungsphase war Phase 2.
| Befund | Modell / Phase | Quelle |
|---|---|---|
| 25 mg/Tag über 12 Monate erhöhte die fettfreie Masse (+1,1 kg vs. −0,5 kg Placebo, P<0.001), verbesserte aber die Kraft oder Funktion NICHT und reduzierte das viszerale Fett nicht signifikant | [Mensch] — Phase-2-RCT, 65 Abschließende, Alter 60–81 | Nass R et al., Ann Intern Med 2008;149(9):601-611 (PMID 18981485) |
| Dieselbe RCT: Nüchternglukose +0,3 mmol/L (~+5 mg/dL, P=0.015), HbA1c +0,2% (P=0.002), Insulinsensitivität sank (QUICKI, P<0.001) — verschlechterter Glukosestoffwechsel / Insulinresistenz | [Mensch] — Phase 2 | Nass R et al., Ann Intern Med 2008 (PMID 18981485) |
| 563 Patienten mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Erkrankung über 12 Monate: KEIN klinischer Nutzen bei irgendeinem Endpunkt (CIBIC-plus, ADAS-Cog, ADCS-ADL, CDR-sob) trotz bestätigter IGF-1-Erhöhung | [Mensch] — Phase-2/3-große Multicenter-RCT, 416 Abschließende | Sevigny JJ et al., Neurology 2008;71(21):1702-1708 (PMID 19015485) |
| Tägliches orales MK-677 stimuliert die GH–IGF-1-Achse bei gesunden älteren Probanden | [Mensch] — frühe klinische Studie | Chapman IM et al., J Clin Endocrinol Metab 1996 (PMID 8954023) |
| Merck erhielt nie eine Zulassung für irgendeine Indikation; die Entwicklung kam nicht über Phase 2 hinaus | [Mensch] — Entwicklung eingestellt | FDA / OPSS (DoD Operation Supplement Safety) |
Die Humanevidenz im Kontext. Der GH/IGF-1-Effekt von MK-677 ist gut belegt. Aber der Zuwachs an fettfreier Masse war moderat und übersetzte sich nicht in Kraft oder Funktion, und ob diese Masse funktionelle Muskulatur oder Wasser/Ödem widerspiegelt, ist ungewiss angesichts der Ghrelin-nachahmenden Flüssigkeitsretention. Die Alzheimer-Studie scheiterte an jedem klinischen Endpunkt, obwohl sie ihr IGF-1-Ziel erreichte. Die langfristige Sicherheit am Menschen über 12–24 Monate hinaus ist nicht belegt, und die Plasma-Halbwertszeit (berichtet ~4–6 h) ist über unabhängige PK-Quellen nicht sicher festgelegt.
Abschnitt 5 von 9Status und Regulierung
Status und Regulierung
- Entwickler & Phase: Entwickelt von Merck (Merck & Co.). Das höchste Entwicklungsstadium war Phase 2 (eine Phase-3-große Alzheimer-Studie mit 563 Patienten wurde ebenfalls abgeschlossen, ohne klinischen Nutzen). Merck brachte es nie auf den Markt.
- Behördliche Zulassung: Keine. Keine Behörde (FDA/EMA) hat MK-677 für Physique, Leistung, Alterung oder eine Krankheit zugelassen. Die FDA und das DoD (OPSS) führen es als nicht zugelassenes Arzneimittel. Eine ausdrückliche EMA-Stellungnahme wurde nicht gefunden, aber es wird überall als nicht zugelassen behandelt.
- FDA-Durchsetzung: Die FDA hat Warnschreiben (2025) an Unternehmen ausgestellt, die MK-677 verkaufen — darunter eines, das es als Wachstumsergänzungsmittel für Kinder vermarktete — weil es nicht als Nahrungsergänzungsmittel-Zutat oder in irgendeinem Verbraucherprodukt legal ist.
- Anti-Doping: WADA-verboten als Wachstumshormon-Sekretagog unter der Gruppierung S2 Peptide Hormones, Growth Factors, Related Substances and Mimetics (eingeordnet als S2.2.2). Die WADA nummeriert Unterabschnitte jährlich neu, sodass die genaue Unterabschnittsziffer je nach Ausgabe variiert; die Kategorie (GH-Sekretagog) ist stabil und bestätigt. Der WADA-Status ist Sportberechtigung, eine von der Legalität getrennte Achse.
Abschnitt 6 von 9Sicherheit
Sicherheit
Beeinträchtigte Glukosekontrolle ist der bestdokumentierte Schaden
Der einzelne bestdokumentierte Schaden durch MK-677 ist beeinträchtigter Glukosestoffwechsel / Insulinresistenz. In der Nass-2008-RCT (25 mg/Tag, 12 Monate) erhöhte es die Nüchternglukose (+~5 mg/dL, P=0.015), erhöhte das HbA1c (+0,2%, P=0.002) und senkte die Insulinsensitivität (P<0.001). Dies ist klinisch relevant für jeden, der Diabetes oder Prädiabetes hat oder ein Risiko dafür trägt. Die langfristige Sicherheit am Menschen ist unbekannt.
Dokumentierte und berichtete Signale:
- Beeinträchtigter Glukosestoffwechsel / Insulinresistenz — erhöhte Nüchternglukose und HbA1c und senkte die Insulinsensitivität über 12 Monate bei 25 mg/Tag. [Mensch] (Nass 2008, PMID 18981485)
- Flüssigkeitsretention / Ödem und gesteigerter Appetit — häufige in Studien berichtete Effekte: gesteigerter Appetit (Ghrelin-nachahmend), Schwellungen an Knöcheln/Beinen (Ödem) und leichte Muskel-/Gelenkschmerzen. [Mensch] (Nass 2008; OPSS)
- Potenzielle Bedenken hinsichtlich kongestiver Herzinsuffizienz — das Programm Operation Supplement Safety des DoD weist auf ein Potenzial für kongestive Herzinsuffizienz hin, insbesondere bei anfälligen Personen; ein Myokardinfarkt trat 7 Tage nach Beginn von MK-677 in der Nass-Studie auf (Kausalität nicht belegt, kleines N). [Mensch] (OPSS; Nass 2008 schwerwiegende unerwünschte Ereignisse)
- Nicht zugelassenes Arzneimittel — kein legales Nahrungsergänzungsmittel — die FDA/OPSS klassifizieren MK-677 als nicht für die Anwendung am Menschen zugelassen und nicht legal als Zutat in Nahrungsergänzungsmitteln oder Verbraucherprodukten; FDA-Warnschreiben wurden 2025 ausgestellt. [Mensch] (FDA 2025; OPSS)
- Fälschlicherweise als "SARM" verkauft — MK-677 wird routinemäßig mit SARMs kombiniert oder in Graumarktprodukten als SARM gekennzeichnet; es hat null Androgenrezeptor-Aktivität und ist kein SARM. Die Klassenkennzeichnung auf diesen Produkten ist unzuverlässig. [Mensch] (OPSS)
Die Kontaminationsrealität — ein Etikett ist keine Tatsache
Da MK-677 häufig als oder zusammen mit einem "SARM" verkauft wird, gelten die SARM-Kontaminationsdaten direkt. Van Wagoner et al., JAMA 2017;318(20):2004-2010 (PMID 29183075) analysierten chemisch 44 als SARMs verkaufte Produkte und fanden, dass nur 52% tatsächlich das gekennzeichnete SARM enthielten, 39% ein anderes nicht zugelassenes Arzneimittel enthielten und 9% überhaupt keinen Wirkstoff enthielten. Ein "SARM" (oder "MK-677") auf einem Graumarkt-Etikett ist keine zuverlässige Aussage über Inhalt, Identität, Reinheit oder Dosis. [Mensch]
Abschnitt 7 von 9Rechtsstatus
Rechtsstatus
Legalität wird hier nicht bewertet
Diese Seite bewertet nicht die Legalität des Kaufs oder Besitzes von MK-677 in einem bestimmten Land. Was dokumentiert ist: Es ist eine Klassifizierung als Forschungsreagenz / nicht zugelassenes Arzneimittel, kein zugelassenes Arzneimittel, Nahrungsergänzungsmittel oder Lebensmittelzutat irgendwo; die FDA klassifiziert es als nicht zugelassenes Arzneimittel und es ist nicht legal als Nahrungsergänzungsmittel-Zutat (FDA-Warnschreiben, 2025). Eine Verbindung wird in dem Moment zu einem nicht zugelassenen Arzneimittel, in dem sie für die Anwendung am Menschen bestimmt ist. Davon getrennt ist es im Sport verboten durch die WADA (ein Wachstumshormon-Sekretagog) — das ist Sportberechtigung, eine von der Legalität getrennte Achse. Der Status als "Forschungschemikalie" ist kein Signal für Sicherheit oder Zulassung. Dies ist keine Rechtsberatung; prüfen Sie Ihre eigene Rechtsordnung.
Abschnitt 8 von 9Wie es sich im Vergleich schlägt
Wie es sich im Vergleich schlägt
MK-677 wird üblicherweise mit injizierbaren GH-freisetzenden Peptiden gruppiert, aber es ist eine andere Molekülklasse — ein orales kleines Molekül, kein Peptid:
- Ipamorelin und GHRP-2 / GHRP-6 / Hexarelin — injizierbare peptidische Ghrelinrezeptor-Agonisten, die ebenfalls die GH-Freisetzung antreiben. MK-677 zielt auf denselben GHS-R1a-Rezeptor ab, ist aber ein orales Nicht-Peptid; alle haben eine frühe Evidenzlage und keines ist ein zugelassenes Physique-/Leistungsarzneimittel.
- CJC-1295, Sermorelin und Tesamorelin — GHRH-analoge Peptide, die GH über einen anderen vorgeschalteten Mechanismus (den GHRH-Rezeptor) erhöhen. Tesamorelin ist das einzige FDA-zugelassene Mittel in diesem Cluster (für HIV-assoziierte Lipodystrophie), im Unterschied zu MK-677, das keine Zulassung hat.
Der entscheidende Unterschied: MK-677 erhöhte zuverlässig GH/IGF-1, verbesserte aber die Kraft nicht und verschlechterte die Glukosekontrolle in seiner entscheidenden Studie, und Merck brachte es nie auf den Markt. Siehe die Übersicht Muskel & Wachstumshormon.
Abschnitt 9 von 9Häufige Missverständnisse
Häufige Missverständnisse
- "MK-677 ist ein SARM." Nein. SARMs wirken am Androgenrezeptor; MK-677 hat null Androgenrezeptor-Aktivität und wirkt vollständig über die Ghrelin / GH / IGF-1-Achse. Es ist ein GH-Sekretagog, der routinemäßig fälschlicherweise als SARM verkauft wird.
- "MK-677 ist ein Peptid." Nein. Es ist ein spiropiperidin-peptidomimetisches kleines Molekül (C27H36N4O5S, 528.7 g/mol) — eine Verbindung, die darauf ausgelegt ist, ein Peptid nachzuahmen, kein Peptid. Es wird hier nur behandelt, weil es mit Peptiden diskutiert und kombiniert wird.
- "SARMs (und MK-677) sind eine milde oder legale Alternative zu Steroiden." Nein. MK-677 ist überhaupt kein SARM, und nichts in dieser Klasse ist eine zugelassene, benchmarkgeprüfte, sichere Alternative zu irgendetwas. MK-677 hat speziell die Glukosekontrolle verschlechtert, die Kraft nicht verbessert und ist nicht zugelassen — und echte SARMs tragen ihre eigenen Signale für Leberschäden und Hormonsuppression. "Milder/sicherer/legal" wird nicht gestützt.
- "Es baut Muskeln auf." Es erhöhte die fettfreie Masse moderat, aber die Kraft verbesserte sich nicht in der Nass-RCT, und ein Teil der Masse könnte Wasser/Ödem aus der Ghrelin-nachahmenden Flüssigkeitsretention sein — der funktionelle Nutzen ist nicht belegt.
- "Es steigert GH, also muss es gut für Anti-Aging oder Alzheimer sein." Die GH/IGF-1-Erhöhung ist real, aber sie übersetzte sich nicht in klinischen Nutzen: Die Alzheimer-Studie mit 563 Patienten fand keine Wirkung bei irgendeinem Endpunkt trotz bestätigter IGF-1-Erhöhung.
Dieser Eintrag dient der Bildung und fasst veröffentlichte Forschung und öffentliche regulatorische Informationen zusammen. Er ist keine medizinische Beratung, keine Empfehlung und keine Anleitung zum Erwerb oder zur Anwendung irgendeiner Substanz.