Sécrétagogues de l’hormone de croissance
Ibutamoren (MK-677)
MK-677; MK-0677; Ibutamoren; Ibutamoren mesylate; L-163,191; Oratrope
13 min de lecture · Mis à jour 10 juillet 2026 · 8 références
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Ibutamoren (MK-677) est un agoniste de la ghréline/GHS-R1a et un sécrétagogue de l'hormone de croissance, actif par voie orale — PAS un SARM ni un peptide. Il augmente de façon fiable la GH et l'IGF-1, mais dans l'essai pivot d'un an (Nass 2008) il a altéré le métabolisme du glucose (élévation de la glycémie à jeun et de l'HbA1c, réduction de la sensibilité à l'insuline) et n'a pas amélioré la force. Merck ne l'a jamais commercialisé (Phase 2) ; un essai sur 563 patients atteints d'Alzheimer n'a montré aucun bénéfice clinique. Il n'est approuvé nulle part et est interdit par l'AMA.
Preuves : Uniquement de petites études humaines/préliminaires ; non approuvé.
- Sécrétagogue de la GH non peptidique / agoniste de la ghréline (GHS-R1a) actif par voie orale — PAS un SARM ni un peptide
- Augmente de façon fiable la GH pulsatile et l'IGF-1 jusqu'à des niveaux juvéniles (Nass 2008 ; Sevigny 2008)
- RCT pivot d'un an — a augmenté modestement la masse maigre mais n'a PAS amélioré la force musculaire
- A altéré le métabolisme du glucose — élévation de la glycémie à jeun et de l'HbA1c et réduction de la sensibilité à l'insuline (insulinorésistance)
- Un essai sur 563 patients atteints d'Alzheimer n'a montré AUCUN bénéfice clinique malgré une élévation confirmée de l'IGF-1
- Merck n'a jamais obtenu d'approbation (phase la plus avancée — Phase 2) ; interdit par l'AMA (sécrétagogue de l'hormone de croissance)
Ibutamoren (MK-677) est un sécrétagogue de l'hormone de croissance non peptidique, actif par voie orale, et un agoniste du récepteur de la ghréline (GHS-R1a), développé par Merck. Il augmente de façon fiable l'hormone de croissance et l'IGF-1, mais dans un essai randomisé d'un an il a altéré le métabolisme du glucose et n'a pas amélioré la force, et ce n'est PAS un SARM ni un peptide malgré le fait qu'il soit largement vendu à tort comme tel. Non approuvé pour un usage humain par aucune autorité de régulation ; vendu uniquement comme produit chimique de recherche.
Vue d'ensemble
Ibutamoren (codes de développement MK-677, MK-0677, L-163,191 ; aussi « Oratrope ») est un sécrétagogue de l'hormone de croissance non peptidique, actif par voie orale, et un agoniste du récepteur de la ghréline (GHS-R1a) développé par Merck. C'est une petite molécule peptidomimétique de type spiropipéridine — un composé fabriqué en laboratoire conçu pour imiter l'action d'un peptide au niveau du récepteur de la ghréline, mais ce n'est PAS un peptide et ce n'est PAS un SARM.
Il figure dans ce répertoire de peptides parce qu'il est constamment discuté et combiné aux côtés des peptides de l'hormone de croissance (et vendu à tort comme un « SARM ») dans la communauté du fitness et des « produits chimiques de recherche » — non parce qu'il en est un. Sur le plan mécanistique, il agit entièrement via l'axe ghréline / GH / IGF-1 et présente une activité nulle sur le récepteur des androgènes, ce qui est la caractéristique déterminante qui le distingue des véritables SARM.
MK-677 fait une chose de manière très fiable : il augmente l'hormone de croissance (GH) pulsatile et, en aval, l'IGF-1 jusqu'à des niveaux juvéniles avec une administration orale une fois par jour. Ce qu'il n'a pas fait, dans son essai pivot d'un an chez l'humain, c'est améliorer la force musculaire — et il a détérioré le métabolisme du glucose. Merck ne l'a jamais commercialisé ; son stade de développement le plus avancé était la Phase 2.
Non approuvé — a détérioré le contrôle glycémique, aucun bénéfice sur la force
MK-677 n'est approuvé par aucune autorité de régulation (FDA, EMA ou autre) pour la silhouette, la performance, le vieillissement ou une quelconque maladie. Dans l'essai pivot randomisé contrôlé d'un an chez des adultes âgés en bonne santé (Nass et al., Annals of Internal Medicine 2008), il a altéré le métabolisme du glucose — élevant la glycémie à jeun et l'HbA1c et réduisant la sensibilité à l'insuline (provoquant une insulinorésistance) — tout en ne produisant qu'un gain modeste de masse maigre et AUCUNE amélioration de la force musculaire. Un essai distinct de 12 mois sur 563 patients atteints d'Alzheimer n'a montré aucun bénéfice clinique. La FDA et le département américain de la Défense (OPSS) le classent comme un médicament non approuvé qui n'est pas légal comme ingrédient de complément alimentaire, et signalent un risque potentiel d'insuffisance cardiaque congestive. Cette page est à visée éducative et n'est pas un avis médical ; rien ici n'approuve ni ne guide un usage humain.
Chimie et structure
MK-677 est une petite molécule peptidomimétique (une spiropipéridine), et non une chaîne d'acides aminés.
| Propriété | Valeur |
|---|---|
| Nom | Ibutamoren (MK-677) |
| Classe | Sécrétagogue de la GH non peptidique / agoniste de la ghréline (GHS-R1a) actif par voie orale — pas un SARM, pas un peptide |
| Formule moléculaire | C27H36N4O5S (base libre) |
| Poids moléculaire | 528.7 g/mol (base libre, PubChem CID 178024) |
| Numéro CAS | 159634-47-6 (base libre) ; 159752-10-0 (mésylate) |
| PubChem CID | 178024 (base libre) ; 6450830 (mésylate) |
| Voie d'administration | Actif par voie orale |
Mécanisme d'action
- Agonisme du récepteur de la ghréline (GHS-R1a). MK-677 se lie et active le récepteur du sécrétagogue de l'hormone de croissance de type 1a (GHS-R1a) — le même récepteur couplé aux protéines G que la ghréline endogène active — dans l'hypothalamus (noyau arqué) et l'hypophyse antérieure. Le GHS-R1a est un RCPG couplé à Gq/11 ; son activation stimule la phospholipase C, la génération d'IP3 et la mobilisation intracellulaire du Ca2+ dans les somatotropes hypophysaires, déclenchant la libération des vésicules de GH. [Humain]
- Augmente la GH pulsatile et l'IGF-1. En imitant la ghréline, il augmente la sécrétion pulsatile de GH et, en aval, l'IGF-1 hépatique, tout en préservant la pulsatilité physiologique de la GH plutôt que d'inonder le système d'hormone exogène. Dans Nass 2008, la GH moyenne sur 24 h a augmenté d'un facteur ~1,8 et l'IGF-1 d'un facteur ~1,5 à 12 mois (les deux P<0.001), avec un IGF-1 maintenu dans la plage normale du jeune adulte chez 22/43 sujets ; Sevigny 2008 a confirmé l'engagement de la cible IGF-1 (+60% à 6 semaines, +73% à 12 mois). [Humain]
- Biodisponible par voie orale, agit en amont. En tant que composé non peptidique oral, il agit en amont au niveau de l'axe neuroendocrinien, à la différence de la GH recombinante injectée. L'activité orale est l'avantage pharmacologique déterminant par rapport aux sécrétagogues peptidiques de la GH et à la GH elle-même. [Humain]
- Aucune activité sur le récepteur des androgènes. Son mécanisme passe entièrement par l'axe ghréline / GH / IGF-1. Il n'agit pas sur le récepteur des androgènes — ce n'est pas un SARM, et l'étiquetage fréquent en « SARM » sur le marché gris est factuellement incorrect. [Humain]
Recherche et données probantes
MK-677 dispose de données humaines réelles, évaluées par les pairs — ce qui est précisément pourquoi ses limites sont si bien documentées. Le résumé honnête : il fonctionne comme un sécrétagogue de GH/IGF-1 mais a échoué à apporter un bénéfice fonctionnel et a détérioré le contrôle glycémique dans ses principaux essais. Sa phase de développement la plus avancée était la Phase 2.
| Constatation | Modèle / phase | Source |
|---|---|---|
| 25 mg/jour pendant 12 mois a augmenté la masse maigre (+1,1 kg contre −0,5 kg placebo, P<0.001) mais n'a PAS amélioré la force ni la fonction, et n'a pas réduit significativement la graisse viscérale | [Humain] — RCT de Phase 2, 65 participants ayant terminé, âges 60–81 | Nass R et al., Ann Intern Med 2008;149(9):601-611 (PMID 18981485) |
| Même RCT : glycémie à jeun +0,3 mmol/L (~+5 mg/dL, P=0.015), HbA1c +0,2% (P=0.002), la sensibilité à l'insuline a diminué (QUICKI, P<0.001) — métabolisme du glucose détérioré / insulinorésistance | [Humain] — Phase 2 | Nass R et al., Ann Intern Med 2008 (PMID 18981485) |
| 563 patients atteints d'Alzheimer léger à modéré sur 12 mois : AUCUN bénéfice clinique sur un quelconque critère (CIBIC-plus, ADAS-Cog, ADCS-ADL, CDR-sob) malgré une élévation confirmée de l'IGF-1 | [Humain] — RCT multicentrique de taille Phase 2/3, 416 participants ayant terminé | Sevigny JJ et al., Neurology 2008;71(21):1702-1708 (PMID 19015485) |
| MK-677 oral quotidien stimule l'axe GH–IGF-1 chez des sujets âgés en bonne santé | [Humain] — clinique précoce | Chapman IM et al., J Clin Endocrinol Metab 1996 (PMID 8954023) |
| Merck n'a jamais obtenu d'approbation pour une quelconque indication ; le développement n'a pas dépassé la Phase 2 | [Humain] — développement interrompu | FDA / OPSS (DoD Operation Supplement Safety) |
Les données humaines en contexte. L'effet GH/IGF-1 de MK-677 est bien établi. Mais le gain de masse maigre était modeste et ne s'est pas traduit en force ni en fonction, et la question de savoir si cette masse reflète du muscle fonctionnel ou de l'eau/un œdème est incertaine, compte tenu de la rétention hydrique de type ghréline-mimétique. L'essai sur Alzheimer a échoué sur chaque critère clinique, malgré l'atteinte de sa cible IGF-1. La sécurité à long terme chez l'humain au-delà de 12–24 mois n'est pas établie, et la demi-vie plasmatique (rapportée ~4–6 h) n'est pas fermement fixée à travers des sources PK indépendantes.
Statut et réglementation
- Développeur et phase : Développé par Merck (Merck & Co.). Le stade de développement le plus avancé était la Phase 2 (un essai sur Alzheimer de taille Phase 3 portant sur 563 patients a également été mené à terme, sans bénéfice clinique). Merck ne l'a jamais commercialisé.
- Approbation réglementaire : Aucune. Aucune autorité de régulation (FDA/EMA) n'a approuvé MK-677 pour la silhouette, la performance, le vieillissement ou une quelconque maladie. La FDA et le DoD (OPSS) le listent comme un médicament non approuvé. Une déclaration explicite de l'EMA n'a pas été trouvée, mais il est traité comme non approuvé partout.
- Application par la FDA : La FDA a émis des lettres d'avertissement (2025) à des entreprises vendant MK-677 — dont une le commercialisant comme un complément de croissance pour enfants — parce qu'il n'est pas légal comme ingrédient de complément alimentaire ni dans aucun produit de consommation.
- Antidopage : Interdit par l'AMA en tant que sécrétagogue de l'hormone de croissance dans le regroupement S2 Peptide Hormones, Growth Factors, Related Substances and Mimetics (référencé comme S2.2.2). L'AMA renumérote les sous-sections chaque année, de sorte que le chiffre exact de la sous-section varie selon l'édition ; la catégorie (sécrétagogue de la GH) est stable et confirmée. Le statut AMA relève de l'éligibilité sportive, un axe distinct de la légalité.
Sécurité
La détérioration du contrôle glycémique est le préjudice le mieux documenté
Le préjudice unique le mieux documenté de MK-677 est la détérioration du métabolisme du glucose / l'insulinorésistance. Dans le RCT de Nass 2008 (25 mg/jour, 12 mois), il a élevé la glycémie à jeun (+~5 mg/dL, P=0.015), élevé l'HbA1c (+0,2%, P=0.002) et réduit la sensibilité à l'insuline (P<0.001). Cela est cliniquement pertinent pour toute personne atteinte, ou à risque, de diabète ou de prédiabète. La sécurité à long terme chez l'humain est inconnue.
Signaux documentés et rapportés :
- Métabolisme du glucose détérioré / insulinorésistance — élévation de la glycémie à jeun et de l'HbA1c et réduction de la sensibilité à l'insuline sur 12 mois à 25 mg/jour. [Humain] (Nass 2008, PMID 18981485)
- Rétention hydrique / œdème et augmentation de l'appétit — effets courants rapportés dans les essais : augmentation de l'appétit (ghréline-mimétique), gonflement des chevilles/jambes (œdème) et légères douleurs musculaires/articulaires. [Humain] (Nass 2008 ; OPSS)
- Préoccupation potentielle d'insuffisance cardiaque congestive — le programme Operation Supplement Safety du DoD signale un potentiel d'insuffisance cardiaque congestive, en particulier chez les individus prédisposés ; un infarctus du myocarde est survenu 7 jours après le début de MK-677 dans l'essai de Nass (causalité non établie, petit N). [Humain] (OPSS ; événements indésirables graves de Nass 2008)
- Médicament non approuvé — pas un complément légal — la FDA/OPSS classent MK-677 comme non approuvé pour un usage humain et non légal comme ingrédient dans les compléments alimentaires ou les produits de consommation ; des lettres d'avertissement de la FDA ont été émises en 2025. [Humain] (FDA 2025 ; OPSS)
- Vendu à tort comme un « SARM » — MK-677 est régulièrement combiné à des SARM ou étiqueté comme un SARM dans les produits du marché gris ; il présente une activité nulle sur le récepteur des androgènes et n'est pas un SARM. L'étiquetage de classe sur ces produits est peu fiable. [Humain] (OPSS)
La réalité de la contamination — une étiquette n'est pas un fait
Parce que MK-677 est fréquemment vendu comme ou aux côtés d'un « SARM », les données de contamination des SARM s'appliquent directement. Van Wagoner et al., JAMA 2017;318(20):2004-2010 (PMID 29183075) ont analysé chimiquement 44 produits vendus comme SARM et ont constaté que seuls 52% contenaient effectivement le SARM étiqueté, que 39% contenaient un autre médicament non approuvé, et que 9% ne contenaient aucun composé actif du tout. Un « SARM » (ou « MK-677 ») sur une étiquette du marché gris n'est pas une déclaration fiable de contenu, d'identité, de pureté ou de dose. [Humain]
Statut juridique
La légalité n'est pas évaluée ici
Cette page n'évalue pas la légalité de l'achat ou de la possession de MK-677 dans un pays spécifique. Ce qui est documenté : il s'agit d'une classification en réactif de recherche / médicament non approuvé, et non d'un médicament, complément alimentaire ou ingrédient alimentaire approuvé où que ce soit ; la FDA le classe comme un médicament non approuvé et il n'est pas légal comme ingrédient de complément alimentaire (lettres d'avertissement de la FDA, 2025). Un composé devient un médicament non autorisé dès l'instant où il est destiné à un usage humain. Séparément, il est interdit dans le sport par l'AMA (un sécrétagogue de l'hormone de croissance) — cela relève de l'éligibilité sportive, un axe distinct de la légalité. Le statut de « produit chimique de recherche » n'est pas un signe de sécurité ou d'approbation. Ceci n'est pas un avis juridique ; vérifiez votre propre juridiction.
Comment il se compare
MK-677 est généralement regroupé avec les peptides libérateurs de GH injectables, mais il appartient à une classe moléculaire différente — une petite molécule orale, et non un peptide :
- Ipamorelin et GHRP-2 / GHRP-6 / Hexarelin — des agonistes peptidiques injectables du récepteur de la ghréline qui stimulent eux aussi la libération de GH. MK-677 cible le même récepteur GHS-R1a mais est une molécule non peptidique orale ; tous ont des données probantes précoces et aucun n'est un médicament approuvé pour la silhouette/performance.
- CJC-1295, Sermorelin et Tesamorelin — des peptides analogues de la GHRH qui augmentent la GH par un mécanisme en amont différent (le récepteur de la GHRH). La tésamoréline est le seul agent approuvé par la FDA dans ce groupe (pour la lipodystrophie associée au VIH), à la différence de MK-677 qui n'a aucune approbation.
La différence décisive : MK-677 a augmenté de façon fiable la GH/IGF-1 mais n'a pas amélioré la force et a détérioré le contrôle glycémique dans son essai pivot, et Merck ne l'a jamais commercialisé. Voir l'aperçu Muscle & hormone de croissance.
Idées reçues courantes
- « MK-677 est un SARM. » Non. Les SARM agissent sur le récepteur des androgènes ; MK-677 présente une activité nulle sur le récepteur des androgènes et agit entièrement via l'axe ghréline / GH / IGF-1. C'est un sécrétagogue de la GH, régulièrement vendu à tort comme un SARM.
- « MK-677 est un peptide. » Non. C'est une petite molécule peptidomimétique de type spiropipéridine (C27H36N4O5S, 528.7 g/mol) — un composé conçu pour imiter un peptide, pas un peptide. Il n'est traité ici que parce qu'il est discuté et combiné avec des peptides.
- « Les SARM (et MK-677) sont une alternative légère ou légale aux stéroïdes. » Non. MK-677 n'est pas du tout un SARM, et rien dans cette classe n'est une alternative approuvée, référencée et sûre à quoi que ce soit. MK-677 en particulier a détérioré le contrôle glycémique, n'a pas amélioré la force et n'est pas approuvé — et les véritables SARM comportent leurs propres signaux d'atteinte hépatique et de suppression hormonale. « Plus doux/plus sûr/légal » n'est pas étayé.
- « Il développe le muscle. » Il a augmenté modestement la masse maigre, mais la force ne s'est pas améliorée dans le RCT de Nass, et une partie de la masse peut être de l'eau/un œdème dû à la rétention hydrique de type ghréline-mimétique — le bénéfice fonctionnel n'est pas établi.
- « Il stimule la GH, il doit donc être bon pour l'anti-âge ou l'Alzheimer. » L'élévation de la GH/IGF-1 est réelle, mais elle ne s'est pas traduite en bénéfice clinique : l'essai sur 563 patients atteints d'Alzheimer n'a montré aucun effet sur un quelconque critère, malgré une élévation confirmée de l'IGF-1.
Cette entrée est à visée éducative et résume la recherche publiée et l'information réglementaire publique. Elle ne constitue pas un avis médical, une recommandation, ni un guide pour obtenir ou utiliser une quelconque substance.
Références
- 1.Effects of an Oral Ghrelin Mimetic on Body Composition and Clinical Outcomes in Healthy Older Adults: A Randomized Trial — Nass R, Pezzoli SS, Oliveri MC, et al., Annals of Internal Medicine, 2008. source
- 2.Growth hormone secretagogue MK-677: no clinical effect on AD progression in a randomized trial — Sevigny JJ, Ryan JM, van Dyck CH, et al., Neurology, 2008. source
- 3.Stimulation of the growth hormone (GH)-insulin-like growth factor I axis by daily oral administration of a GH secretagogue (MK-677) in healthy elderly subjects — Chapman IM, Bach MA, Van Cauter E, et al., J Clin Endocrinol Metab, 1996. source
- 4.Chemical Composition and Labeling of Substances Marketed as Selective Androgen Receptor Modulators and Sold via the Internet — Van Wagoner RM, Eichner A, Bhasin S, Deuster PA, Eichner D., JAMA, 2017. source
- 5.Performance Enhancing Substance: MK-677 (Ibutamoren) — Operation Supplement Safety (OPSS), U.S. Department of Defense, OPSS / Uniformed Services University, 2026. source
- 6.FDA Warning Letter on unapproved MK-677 / SARM products (2025) — U.S. Food and Drug Administration, FDA Inspections, Compliance & Enforcement, 2025. source
- 7.The Prohibited List (WADA) — S2 Peptide Hormones, Growth Factors and Mimetics (growth hormone secretagogues incl. ibutamoren) — World Anti-Doping Agency, WADA, 2026. source
- 8.PubChem CID 178024 — Ibutamoren (CAS 159634-47-6, C27H36N4O5S); mesylate CID 6450830 (CAS 159752-10-0) — National Library of Medicine (PubChem), PubChem, 2026. source
Questions fréquentes
- Qu'est-ce que Ibutamoren (MK-677) ?
- Ibutamoren (MK-677) est un sécrétagogue de l'hormone de croissance non peptidique, actif par voie orale, et un agoniste du récepteur de la ghréline (GHS-R1a), développé par Merck. Il augmente de façon fiable l'hormone de croissance et l'IGF-1, mais dans un essai randomisé d'un an il a altéré le métabolisme du glucose et n'a pas amélioré la force, et ce n'est PAS un SARM ni un peptide malgré le fait qu'il soit largement vendu à tort comme tel. Non approuvé pour un usage humain par aucune autorité de régulation ; vendu uniquement comme produit chimique de recherche.
- Ibutamoren (MK-677) est-il approuvé en tant que médicament, et où ?
- Non. Ibutamoren (MK-677) n'est un médicament approuvé nulle part. Il est traité comme un produit chimique de recherche, avec seulement des données humaines limitées ou préliminaires.
- Pour quoi Ibutamoren (MK-677) est-il étudié ?
- Ibutamoren (MK-677) est le plus souvent évoqué dans le contexte de muscle et hormone de croissance. La recherche a examiné muscle-growth-hormone. Le fait qu'une substance soit étudiée pour un domaine ne signifie pas qu'elle y est prouvée ni approuvée.
- Ibutamoren (MK-677) fait-il l'objet d'essais cliniques chez l'humain ?
- Seulement de façon limitée. Il existe un petit nombre d'études humaines préliminaires, mais les données sont préliminaires et Ibutamoren (MK-677) n'est pas approuvé.
Avertissement éducatif. Cet article résume des recherches publiées à des fins d’information et ne constitue pas un avis médical. Ibutamoren (MK-677) est une substance de recherche non approuvée pour l'usage humain. Consultez un professionnel de santé qualifié avant de prendre des décisions concernant votre santé.