Section 1 sur 9Vue d'ensemble
Vue d'ensemble
Ostarine (codes de développement MK-2866, GTx-024, S-22 ; DCI énobosarm) est un modulateur sélectif des récepteurs aux androgènes (SARM) non stéroïdien, actif par voie orale de la classe chimique des arylpropionamides. Ce n'est PAS un peptide — c'est une petite molécule synthétique dérivée de la modification structurelle de l'antiandrogène bicalutamide. Il figure dans cet ouvrage de référence parce qu'il est abondamment discuté et associé aux côtés des peptides dans les milieux du fitness et des « produits chimiques de recherche », non parce qu'il en est un.
L'énobosarm a été développé par GTx, Inc. (Memphis ; licencié auprès de la University of Tennessee Research Foundation), a brièvement fait l'objet d'un partenariat avec Merck & Co. (2007–2010), et après une fusion inversée en 2019 dans Oncternal Therapeutics la substance a été licenciée à Veru Inc. (décembre 2020), qui dirige désormais son programme d'oncologie. Au cours de deux décennies, il a été étudié pour la fonte musculaire, l'ostéoporose, l'incontinence urinaire d'effort et le cancer du sein positif au récepteur des androgènes.
Approuvé nulle part — expérimental, et le détournement sur le marché gris est la réalité de terrain
L'énobosarm n'est un médicament approuvé dans aucun pays pour la physique, la performance ou quelque indication que ce soit. Ses essais de phase 3 POWER1/POWER2 dans la fonte musculaire liée au cancer du poumon non à petites cellules ont manqué leurs co-critères principaux, et un essai de phase 2 dans l'incontinence urinaire d'effort (ASTRID, 2018) a échoué sur son critère principal. Il a depuis progressé jusqu'à la phase 3 pour le cancer du sein AR-positif, mais cela n'en fait pas un médicament utilisable aujourd'hui. Sur le marché gris, c'est le SARM le plus vendu et la cause de contamination des compléments alimentaires la plus fréquente, et il comporte des dommages documentés, notamment une atteinte hépatique d'origine médicamenteuse et une suppression de la testostérone. Cette page est éducative et ne constitue pas un avis médical ; rien ici n'approuve ni ne guide un usage humain, et ceci n'est pas une « alternative plus douce/plus sûre/légale » aux stéroïdes anabolisants.
Section 2 sur 9Chimie et structure
Chimie et structure
L'énobosarm est un arylpropionamide de faible poids moléculaire, non une chaîne d'acides aminés.
| Propriété | Valeur |
|---|---|
| Nom | Ostarine / Enobosarm (MK-2866, GTx-024, S-22) |
| Classe | Modulateur sélectif des récepteurs aux androgènes (SARM) non stéroïdien, arylpropionamide — pas un peptide |
| Formule moléculaire | C19H14F3N3O3 |
| Poids moléculaire | 389.33 g/mol (PubChem CID 11326715) |
| Numéro CAS | 841205-47-8 |
| Voie d'administration | Actif par voie orale |
| Origine structurelle | Dérivé de la modification de l'antiandrogène bicalutamide |
Section 3 sur 9Mécanisme d'action
Mécanisme d'action
- Modulation du récepteur aux androgènes (AR). L'énobosarm se lie au récepteur aux androgènes et agit comme un agoniste tissu-sélectif — conçu pour produire des effets anaboliques dans le muscle et l'os tout en produisant une activité androgénique plus faible dans la prostate et d'autres tissus reproducteurs que la testostérone. Cette sélectivité tissulaire est toute la prémisse de la classe « SARM ». [In vitro] / [Animal]
- Effet anabolique sur la masse maigre. La signalisation AR activée dans le muscle squelettique augmente la masse maigre corporelle ; dans les essais, cela a été mesuré par DXA (masse maigre corporelle) et des tests fonctionnels (p. ex. puissance de montée d'escalier). [Humain]
- Non stéroïdien, non aromatisable. En tant qu'arylpropionamide, ce n'est pas un stéroïde et ce n'est pas un substrat de l'aromatase ; ses effets endocriniens en aval (p. ex. la suppression de la testostérone endogène) proviennent de la rétroaction de l'axe AR plutôt que d'une conversion stéroïdienne. [Humain] / [Hypothèse]
- Pas parfaitement tissu-sélectif en pratique. Les données humaines montrent des modifications endocriniennes (p. ex. des baisses de la SHBG et de la testostérone totale/libre), donc « sélectif » ne signifie pas « aucun effet hormonal ». [Humain]
Section 4 sur 9Recherche et données probantes
Recherche et données probantes
| Constat | Modèle / phase | Source |
|---|---|---|
| 3 mg/jour pendant 12 semaines ont augmenté significativement la masse maigre corporelle totale et amélioré la fonction physique par rapport au placebo ; des baisses de la SHBG et de la testostérone ont été observées | [Humain] — phase 2, hommes âgés en bonne santé + femmes ménopausées | Dalton JT et al., J Cachexia Sarcopenia Muscle 2011 (PMC3177038) |
| Amélioration de la masse maigre corporelle et de la fonction physique chez des patients atteints de cancer | [Humain] — phase 2, fonte musculaire liée au cancer | Dobs AS et al., Lancet Oncol 2013 (PMID 23499390) |
| POWER1/POWER2 phase 3 (fonte musculaire dans le CPNPC) ont manqué les co-critères principaux (masse maigre corporelle + fonction physique en analyse des répondeurs) ; un signal sur la masse maigre a été observé mais le critère fonctionnel n'a pas été atteint | [Humain] — phase 3 | Crawford J et al., Curr Oncol Rep 2016 (PMC4853438) ; Lambert CP, J Cachexia Sarcopenia Muscle 2021 |
| ASTRID phase 2 pour l'incontinence urinaire d'effort a échoué sur son critère principal (2018) | [Humain] — phase 2 (NCT03241342) | Informations d'essai Veru/GTx ; ClinicalTrials.gov NCT03241342 |
| Bénéfice clinique dans le cancer du sein avancé AR-positif/ER-positif, HER2-négatif ; taux de bénéfice clinique et de réponse plus élevés avec un marquage AR plus fort | [Humain] — phase 2 (Étude G200802) | Palmieri C et al., Lancet Oncol 2024 |
| Le programme a progressé jusqu'à la phase 3 dans le cancer du sein AR+/ER+/HER2- | [Humain] — phase 3 (en cours, Veru) | Wikipedia (secondaire), informations Veru |
Les données humaines dans leur contexte. L'énobosarm est l'un des SARM les plus avancés sur le plan clinique — il dispose de données de phase 2 réelles et évaluées par les pairs et a atteint la phase 3. Mais le résumé honnête est que son programme dans la fonte musculaire n'a pas abouti (POWER1/POWER2 ont manqué les co-critères principaux ; ASTRID a échoué), et sa voie actuelle la plus prometteuse est l'oncologie (cancer du sein), non la physique ou la performance sportive. Aucun essai ne soutient son usage du marché gris pour la musculation, et il n'est approuvé pour rien. La pharmacocinétique humaine précise (demi-vie, biodisponibilité) n'a pas été vérifiée ici contre un article de PK primaire — la demi-vie souvent citée de ~24 h provient de sources secondaires.
Section 5 sur 9Statut et réglementation
Statut et réglementation
- Approbation réglementaire : aucune. L'énobosarm n'est pas approuvé par la FDA, l'EMA ni aucun autre régulateur pour quelque indication que ce soit. Il est en cours d'investigation (phase 3 en oncologie).
- Historique de développement : GTx, Inc. → partenariat avec Merck (2007–2010, terminé) → fusion inversée dans Oncternal Therapeutics (2019) → licencié à Veru Inc. (déc. 2020), qui dirige le programme actuel dans le cancer du sein.
- Antidopage : Interdit par l'AMA en permanence (en et hors compétition) en tant qu'agent anabolisant — S1.2, Autres agents anabolisants, où il est nommément désigné. L'éligibilité sportive selon l'AMA est un axe distinct de la légalité.
- Réalité du marché : vendu comme « produit chimique de recherche ». La FDA a mis en garde contre les SARM dans les produits de musculation, citant des risques dont une atteinte hépatique. Les produits du marché gris sont d'identité, de pureté et de puissance inconnues (voir Sécurité).
Section 6 sur 9Sécurité
Sécurité
Dommages humains documentés — atteinte hépatique et suppression de la testostérone
L'énobosarm n'est pas une substance de consommation dont l'innocuité est démontrée. Les signaux documentés incluent :
- Atteinte hépatique d'origine médicamenteuse (DILI). Un rapport de cas évalué par les pairs a documenté une atteinte hépatique cholestatique significative attribuée à l'ostarine, ressemblant au profil observé avec les stéroïdes anabolisants (Bedi H et al., ACG Case Reports Journal 2021, PMID 34368386). La FDA a averti que les SARM peuvent causer une atteinte hépatique, y compris des cas d'insuffisance hépatique aiguë. [Humain]
- Suppression de la testostérone / de l'axe HHT. Même aux doses étudiées, l'énobosarm a réduit la SHBG et la testostérone totale/libre — c'est-à-dire qu'il supprime l'axe hypothalamo-hypophyso-testiculaire. « Sélectif » ne signifie pas « hormonalement silencieux ». [Humain]
Ces éléments sont documentés chez l'humain, non hypothétiques.
La réalité de la contamination — une étiquette indiquant « SARM » n'est pas une déclaration du contenu
Dans une analyse marquante, Van Wagoner et al. (JAMA 2017;318(20):2004–2010, PMID 29183075) ont testé chimiquement 44 produits vendus comme SARM : seuls 52 % contenaient effectivement le SARM indiqué, 39 % contenaient un médicament non approuvé différent ne figurant pas sur l'étiquette, et 9 % ne contenaient aucun composé actif du tout. Parce que l'énobosarm est le SARM du marché gris le plus vendu et la cause de contamination des compléments alimentaires n°1, un flacon étiqueté « ostarine » est une déclaration peu fiable de son contenu réel — les acheteurs peuvent recevoir un médicament différent, un autre SARM, un composé non approuvé, ou rien.
Au-delà de la DILI et de la suppression endocrinienne, l'innocuité humaine à long terme n'est pas établie : les essais menés à terme étaient de durée limitée et la substance est non approuvée. Les produits du marché gris ajoutent la contamination, l'étiquetage erroné et les erreurs de dosage comme dangers distincts et aggravants.
Section 7 sur 9Statut juridique
Statut juridique
La légalité n'est pas évaluée ici
Cette page n'évalue pas la légalité de l'achat ou de la possession d'énobosarm dans un pays spécifique. Ce qui est documenté : ce n'est pas un médicament, un complément alimentaire ni un ingrédient alimentaire approuvé où que ce soit ; il n'est vendu que comme réactif de recherche ; et il n'est pas légal de le vendre pour la consommation humaine. Une substance devient un médicament non autorisé dès l'instant où elle est destinée à un usage humain. Par ailleurs, elle est interdite dans le sport par l'AMA en permanence. Le statut de « produit chimique de recherche » est une zone grise juridique et sécuritaire — ce n'est pas un signal d'innocuité ou d'approbation. Ceci n'est pas un avis juridique ; vérifiez votre propre juridiction.
Section 8 sur 9Comment il se compare
Comment il se compare
L'énobosarm est souvent regroupé avec d'autres SARM et « produits chimiques de recherche », mais les classes sont distinctes :
- Cardarine (GW-501516) — un agoniste de PPARδ, pas un SARM et pas un peptide, abandonné en raison d'un signal de cancer chez le rongeur. Fréquemment associé aux SARM, ce qui est la source de la confusion.
- Comparé aux autres véritables SARM, l'énobosarm est le plus avancé sur le plan clinique (données réelles de phase 2/3), tout en restant non approuvé, et son programme dans la fonte musculaire n'a pas atteint ses objectifs principaux.
Le cadrage décisif : l'énobosarm est un médicament expérimental avec de véritables essais d'oncologie, non un produit approuvé de physique ou de performance — et sa forme du marché gris est la principale source de contamination par les SARM. Voir la vue d'ensemble Croissance musculaire & hormone.
Section 9 sur 9Idées reçues courantes
Idées reçues courantes
- « L'ostarine est un peptide. » Non. C'est une petite molécule non stéroïdienne (arylpropionamide, C19H14F3N3O3, 389.33 g/mol). Elle figure ici uniquement parce qu'elle est discutée et associée aux peptides.
- « C'est une alternative douce, sûre et légale aux stéroïdes. » Non. Elle est non approuvée, cause une atteinte hépatique documentée et une suppression de la testostérone, et est interdite par l'AMA. La présenter comme un substitut sûr des stéroïdes n'est pas étayé.
- « Elle est approuvée / presque approuvée pour la fonte musculaire. » Non. POWER1/POWER2 ont manqué leurs co-critères principaux et ASTRID a échoué — les programmes dans la fonte musculaire/l'incontinence n'ont pas abouti. Sa phase 3 en cours porte sur le cancer du sein.
- « Un flacon étiqueté ostarine contient de l'ostarine. » Pas de façon fiable. Dans l'analyse JAMA 2017, seuls 52 % des produits vendus comme SARM contenaient la substance indiquée.
Cette entrée est éducative et résume la recherche publiée et l'information réglementaire publique. Elle ne constitue pas un avis médical, une recommandation ni un guide pour se procurer ou utiliser une quelconque substance. Ce n'est pas un avis juridique — vérifiez votre propre juridiction.