Ligandrol (LGD-4033)

Aperçu

Le Ligandrol (code de développement LGD-4033, également VK5211, et commercialisé par les vendeurs sous le nom de « Anabolicum ») est un modulateur sélectif des récepteurs aux androgènes (SARM) non stéroïdien. Ce n'est PAS un peptide — c'est une petite molécule synthétique (une pyrrolidinyl-benzonitrile) qui se lie au récepteur des androgènes (RA). Il figure dans cet ouvrage de référence sur les peptides parce qu'il est fréquemment discuté et associé aux côtés des peptides dans les milieux du fitness et des « produits chimiques de recherche », non pas parce qu'il en est un.

Le « sélectif » dans SARM renvoie à l'objectif théorique de séparer les effets anabolisants des androgènes dans le muscle et l'os des effets androgéniques dans des tissus tels que la prostate. Le Ligandrol a été développé par Ligand Pharmaceuticals puis concédé sous licence à Viking Therapeutics, qui l'a fait progresser sous le nom de VK5211 jusqu'à un essai de Phase 2 contre la perte musculaire après une fracture de la hanche. Il n'a pas été approuvé pour une quelconque indication, et il n'est pas un traitement approuvé ou établi pour l'amélioration de l'apparence ou des performances.

Chimie et structure

Le Ligandrol est un ligand du récepteur des androgènes de type petite molécule, pas une chaîne d'acides aminés.

Mécanisme d'action

• Liaison au récepteur des androgènes (RA). Le LGD-4033 est un ligand du RA non stéroïdien, sélectif des tissus et de haute affinité, qui agit comme un agoniste / agoniste partiel et recrute les coactivateurs différemment selon les tissus — la base de la séparation visée entre l'anabolisme du muscle/de l'os et l'activité androgénique prostatique (activité plus faible, d'agoniste partiel, dans la prostate). [Humain] (PMID 22459616)
• Gain de masse maigre, dose-dépendant. Dans l'essai de Phase 1 de 21 jours, la masse corporelle maigre mesurée par absorptiométrie biénergétique à rayons X (DXA) a augmenté de façon dose-dépendante : environ +0,2 kg (0,1 mg), +0,6 kg (0,3 mg) et +1,21 kg (1,0 mg) par rapport à la valeur initiale, avec aucune modification de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) sur cette courte exposition. [Humain] (PMID 22459616)
• Suppression de l'axe HHG (le signal de sécurité central). Malgré son étiquette « sélective », le LGD-4033 supprime tout de même l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique (HHG) : diminutions dose-dépendantes de la testostérone totale, de la SHBG, du cholestérol HDL et des triglycérides ; la testostérone libre et la FSH ont été significativement supprimées à 1,0 mg. La suppression était mesurable même à la dose la plus faible, et les hormones/lipides sont revenus vers la valeur initiale après l'arrêt. L'agonisme direct du RA au niveau de l'hypothalamus/de l'hypophyse exerce une rétroaction qui réduit la testostérone endogène. [Humain] (PMID 22459616)
• Effet anabolisant fonctionnel dans une population à risque. Dans l'essai de Phase 2 du VK5211 chez des adultes en récupération après une fracture de la hanche, l'administration une fois par jour a produit des augmentations dose-dépendantes, ajustées au placebo, de la masse corporelle maigre totale (jusqu'à ~9,1 % à 2 mg) et des améliorations de la distance de marche en 6 minutes. [Humain] (résultats préliminaires de Phase 2 de Viking Therapeutics, ASBMR 2018)

Recherche et données probantes

Les données humaines dans leur contexte. Les données les plus solides sont un essai de Phase 1 de 21 jours et un essai de Phase 2 de 12 semaines. Les deux ont montré des gains de masse maigre dose-dépendants, mais les expositions sont courtes et les populations restreintes. Il n'existe aucune donnée de Phase 3 ni aucun dossier d'efficacité/sécurité d'approbation réglementaire pour une quelconque indication. L'essai de Phase 1 a lui-même documenté que même une cure contrôlée et courte supprime l'axe HHG et abaisse le HDL — les effets les plus pertinents pour un mésusage réel, à dose plus élevée et de plus longue durée, ne sont pas étudiés.

Statut et réglementation

• Approbation réglementaire : Aucune. Le LGD-4033 n'est approuvé ni par la FDA, ni par l'EMA, ni par aucune autre autorité de régulation pour une quelconque indication.
• Développeur / historique des phases : Issu de Ligand Pharmaceuticals (Phase 1) ; concédé ensuite sous licence à Viking Therapeutics, qui l'a fait progresser sous le nom de VK5211 jusqu'à un essai de Phase 2 contre la récupération après une fracture de la hanche. Le développement n'a pas progressé au-delà de la Phase 2 selon les dernières informations publiques disponibles.
• Antidopage : Interdit par l'AMA, listé sous Autres agents anabolisants (SARM), S1.2, sur la Liste des interdictions de l'AMA. L'AMA est un axe d'éligibilité sportive, distinct de la légalité. (La formulation exacte du sous-code peut varier selon l'édition ; vérifiez par rapport à la Liste de l'AMA de l'année en cours.)
• Réalité du marché : En dehors des essais cliniques, il est vendu uniquement comme un « produit chimique de recherche » et circule sur le marché noir. De tels produits sont d'identité, de pureté et de puissance inconnues.

Sécurité

Signaux documentés et rapportés, étiquetés par source de données probantes :

• Lésions hépatiques d'origine médicamenteuse (DILI) / hépatotoxicité. [Humain] Rapports de cas post-commercialisation de DILI après usage de LGD-4033, y compris une hépatite cholestatique confirmée par biopsie chez un homme de 32 ans après ~2 semaines d'usage (Barbara et al., ACG Case Reports J 2020, PMID 32637435), et un homme de 52 ans présentant un ictère prurigineux, une perte de poids et une élévation des enzymes hépatiques après ~3 mois d'usage à forte dose (Labban et al., Cureus 2024, PMID 39421081).
• Avertissement de la FDA — lésions hépatiques y compris insuffisance hépatique aiguë. [Humain] La FDA avertit que les produits de culturisme contenant des SARM sont associés à des réactions potentiellement mortelles y compris des lésions hépatiques et une insuffisance hépatique aiguë nécessitant une hospitalisation, plus un risque accru de crise cardiaque et d'accident vasculaire cérébral ; ces produits sont des médicaments non approuvés qui n'ont pas été examinés par la FDA quant à leur sécurité ou leur efficacité. (Avertissement aux consommateurs de la FDA ; communication de sécurité de la FDA sur les produits de culturisme)
• Suppression de la testostérone / de l'axe HHT. [Humain] Même une cure contrôlée de 21 jours a supprimé la testostérone totale et libre, la LH, la FSH et la SHBG de façon dose-dépendante — même à la dose la plus faible (0,1 mg). Un retour vers la valeur initiale s'est produit après l'arrêt dans ce cadre contrôlé, mais l'usage réel à dose plus élevée / plus longue est non étudié. (Basaria et al., PMID 22459616)
• Modifications lipidiques défavorables. [Humain] Diminutions dose-dépendantes du cholestérol HDL et des triglycérides dans l'essai de Phase 1 — un signal pertinent pour le risque cardiovasculaire. (Basaria et al., PMID 22459616)

Contamination et étiquetage erroné des produits (à l'échelle de la classe). [Humain] Une étiquette « SARM » n'est pas un énoncé fiable du contenu. Dans Van Wagoner et al., JAMA 2017;318(20):2004-2010 (PMID 29183075), sur 44 produits vendus comme SARM, seuls 52 % contenaient effectivement le SARM indiqué, 39 % contenaient un autre médicament non approuvé et 9 % ne contenaient aucun composé actif du tout. Un acheteur ne peut pas savoir ce que contient réellement un produit commercialisé comme « LGD-4033 » sans analyse indépendante.

Statut juridique

Comment il se compare

Le Ligandrol est souvent regroupé avec les peptides utilisés pour le muscle et la récupération, mais la comparaison honnête est qu'il s'agit d'un médicament du récepteur des androgènes de type petite molécule, pas d'un peptide, et qu'il n'est pas un traitement approuvé :

• Cardarine (GW-501516) — un autre « produit chimique de recherche » non peptidique fréquemment associé aux SARM. La Cardarine est un agoniste PPARδ, pas un SARM ni un peptide ; les deux sont non approuvés et interdits par l'AMA, mais ils agissent sur des cibles entièrement différentes.
• CJC-1295 et Ipamorelin — de véritables peptides dans le domaine de l'hormone de croissance / du muscle. Contrairement au Ligandrol, ce sont des peptides qui agissent via l'axe de la GH plutôt que par le récepteur des androgènes ; tous trois sont expérimentaux ou non approuvés et aucun n'est un traitement de performance de référence et approuvé.

La différence décisive : le Ligandrol agit sur le récepteur des androgènes, supprime la propre testostérone du corps même lors d'un usage contrôlé court, et est associé à des lésions hépatiques dans des rapports de cas — sans approbation nulle part. Voir l'aperçu Croissance musculaire & hormones.

Idées fausses courantes

• « Les SARM comme le Ligandrol sont une alternative légère, sûre ou légale aux stéroïdes. » Non établi, et non présenté ainsi ici. Même une cure contrôlée de 21 jours a supprimé la testostérone et le HDL à chaque dose, et le LGD-4033 est associé à des lésions hépatiques d'origine médicamenteuse dans des rapports de cas. Il n'est pas approuvé pour un usage humain et est interdit par l'AMA. « Sélectif » est une hypothèse mécanistique sur le ciblage tissulaire, pas une affirmation de sécurité.
• « Le Ligandrol est un peptide. » Non. C'est une petite molécule synthétique (C14H12F6N2O, 338.25 g/mol) qui se lie au récepteur des androgènes. Il n'est traité ici que parce qu'il est discuté et associé aux côtés des peptides.
• « Un produit étiqueté "LGD-4033" contient du LGD-4033. » Pas de façon fiable. Dans l'analyse JAMA 2017, 48 % des produits ne correspondaient pas à leur étiquette — 39 % contenaient un autre médicament non approuvé et 9 % ne contenaient rien d'actif. Vous ne pouvez pas connaître le contenu sans une analyse.
• « Il a passé les essais, donc il est prouvé sûr. » Non. Il n'a atteint que la Phase 2 ; il n'y a aucune Phase 3 et aucune approbation. La sécurité à long terme, la réversibilité de la suppression après un usage réel, et le mécanisme/la fréquence du signal d'hépatotoxicité sont tous non établis.

---

Cette entrée est éducative et résume la recherche publiée et l'information réglementaire publique. Elle n'est pas un avis médical, une recommandation ou un guide pour se procurer ou utiliser une quelconque substance.