SR9011

Aperçu

SR9011 (également SR-9011, Rev-ErbA agonist SR9011) est un agoniste synthétique des récepteurs nucléaires Rev-ErbA (REV-ERBα et REV-ERBβ) — les protéines de l'horloge circadienne qui répriment la transcription et coordonnent les réseaux de gènes métaboliques. Ce n'est PAS un SARM (il n'a aucune activité sur le récepteur des androgènes) et ce n'est PAS un peptide (c'est une petite molécule chimique fabriquée en laboratoire, pas une chaîne d'acides aminés). Il figure dans cet ouvrage de référence sur les peptides parce qu'il est discuté et associé aux côtés des SARM et des peptides dans les milieux des « produits chimiques de recherche », non parce qu'il appartient à l'une de ces classes.

Le SR9011 est le composé frère N-pentyle-carboxamide du SR9009 (stenabolic), décrit dans le même programme académique de découverte — Thomas Burris et ses collègues au Scripps Research Institute (Solt, Wang, Banerjee et al.) — et rapporté conjointement dans Solt et al., Nature 2012 (PMID 22460951). Sa réputation de composé de « perte de graisse / endurance » remonte à cette étude, où chez des souris obèses par régime alimentaire le SR9011 a modifié l'expression des gènes circadiens et métaboliques dans le foie, le muscle et la graisse, augmenté la dépense énergétique, réduit la masse grasse et amélioré la dyslipidémie et l'hyperglycémie. Toute cette preuve est préclinique (rongeur et cellulaire).

Chimie et structure

Le SR9011 est une petite molécule chimique, pas une chaîne d'acides aminés.

Le SR9011 est l'analogue N-pentyle du SR9009, partageant le même chimiotype de base (y compris un groupement nitrothiophène) issu du même programme de découverte.

Mécanisme d'action

• Agonisme du Rev-ErbA (REV-ERBα/β). Le SR9011 lie et active les récepteurs nucléaires REV-ERBα (NR1D1) et REV-ERBβ (NR1D2), renforçant le recrutement du complexe corépresseur NCoR–HDAC3 pour réprimer les gènes cibles, dont l'activateur central de l'horloge BMAL1 (Arntl). La puissance in vitro rapportée est de EC50 ~790 nM (REV-ERBα) et ~560 nM (REV-ERBβ) (Solt 2012). [In vitro]
• Expression des gènes de l'horloge circadienne. Chez la souris, le SR9011 modifie le schéma circadien de l'expression des gènes centraux de l'horloge dans l'hypothalamus et modifie le comportement locomoteur circadien (Solt 2012). [Animal]
• Réseaux de gènes métaboliques. Le SR9011 reprogramme l'expression des gènes du métabolisme lipidique/glucidique dans le foie, le muscle squelettique et le tissu adipeux, augmentant la dépense énergétique ; chez des souris obèses par régime alimentaire, il a réduit la masse grasse et amélioré la dyslipidémie et l'hyperglycémie. Ce phénotype métabolique chez le rongeur est à l'origine de la réputation de « perte de graisse / métabolique » — il n'a jamais été reproduit dans un essai chez l'humain. [Animal]
• Autophagie et lipogenèse de novo (contexte oncologique). Dans les cellules cancéreuses et sénescentes induites par des oncogènes, l'activation pharmacologique de REV-ERB (SR9009/SR9011) inhibe la formation des autophagosomes et supprime les enzymes lipogéniques (FAS, SCD1), déclenchant sélectivement l'apoptose dans ces cellules (Sulli et al., Nature 2018). Il s'agit d'un contexte de recherche oncologique, pas d'une justification de performance ou de sécurité. [In vitro]
• FACTEUR DE CONFUSION CRITIQUE — activité hors cible indépendante de REV-ERB. Le chimiotype SR900x produit des effets sur la prolifération, le métabolisme et la transcription même dans des cellules où REV-ERBα/β ont été supprimés, et porte un toxicophore connu (nitrothiophène) (Dierickx 2019). Les effets biologiques du SR9011 ne peuvent donc pas être attribués purement à l'agonisme REV-ERB, et les implications de sécurité ne sont pas caractérisées. [In vitro]

Recherche et preuves

Toute la preuve concernant le SR9011 est préclinique — uniquement des études animales, cellulaires et in vitro. Il n'existe aucune phase d'essai car aucun essai clinique chez l'humain n'a jamais été mené pour quelque indication que ce soit (recherche ClinicalTrials.gov, 2026).

Les preuves humaines en contexte. Il n'y en a aucune. Chaque observation attribuée au SR9011 provient de rongeurs ou de culture cellulaire. L'allégation de « perte de graisse / endurance » repose sur l'étude chez la souris de 2012, et une étude ultérieure sur le chimiotype a montré qu'une grande partie de ses effets cellulaires se produit même lorsque les récepteurs REV-ERB sont génétiquement retirés. La demi-vie humaine, la pharmacocinétique, la biodisponibilité orale, l'efficacité et la toxicité sont toutes Non établies / non trouvées dans les sources.

Statut et réglementation

• Approbation réglementaire : Aucune. Le SR9011 n'est pas approuvé par la FDA, l'EMA ou tout autre régulateur pour quelque indication que ce soit. Sa phase de développement la plus avancée est préclinique (animal/in vitro uniquement) — aucune IND, aucun essai humain enregistré.
• Origine / développement : Décrit dans un programme de découverte académique par Thomas Burris / Scripps Research (Solt, Wang, Banerjee et al.) comme le frère N-pentyle du SR9009 — un composé-outil pour sonder la biologie circadienne et métabolique, non un produit thérapeutique ou de performance. Aucun programme en cours faisant progresser le SR9011 vers un développement clinique n'a été identifié.
• Antidopage : Interdit par l'AMA sous S4.4 — Metabolic Modulators (agonistes Rev-ErbA ; le SR9011 est nommé comme exemple, aux côtés du SR9009), en compétition et hors compétition. Il peut être détecté en contrôle antidopage via des métabolites caractéristiques. Il s'agit d'un fait d'éligibilité sportive, distinct de la légalité.
• Réalité du marché : Vendu uniquement comme « produit chimique de recherche », fréquemment mal étiqueté et associé aux SARM. De tels produits sont d'identité, de pureté et de puissance inconnues.

Sécurité

Signaux de sécurité, étiquetés par type de preuve :

• Essentiellement aucune donnée humaine de sécurité. Le SR9011 n'a jamais achevé d'essai clinique chez l'humain ; aucune dose humaine établie, aucune PK humaine, aucun profil de toxicité humaine. Tout usage humain relève de l'auto-expérimentation non contrôlée. [Humain]
• Mauvaises propriétés pharmacologiques et métabolisme hépatique étendu. Mauvaise biodisponibilité ; 14 métabolites de phase I dans les microsomes hépatiques humains, avec des identités et toxicités des métabolites non caractérisées pour la sécurité humaine. [In vitro]
• Activité hors cible indépendante de REV-ERB + toxicophore. Les effets persistent dans des cellules dépourvues de REV-ERB et la molécule porte un toxicophore nitrothiophène, de sorte que ses actions ne peuvent être supposées propres ou prévisibles ; la toxicité hors cible est non étudiée chez l'humain. [In vitro]
• Activité pro-apoptotique / bloquant l'autophagie dans les cellules. Le même mécanisme qui tue les cellules cancéreuses (inhibition de l'autophagie, apoptose) agit sur les voies cellulaires normales d'entretien ; l'effet net d'une exposition chronique sur un tissu humain sain est inconnu. [Hypothèse]
• Interdit par l'AMA. Banni dans le sport sous S4.4 (Metabolic Modulators, agonistes Rev-ErbA). Détecté via des métabolites caractéristiques. Un axe d'éligibilité sportive — cela n'implique pas la sécurité ou l'approbation, et est distinct de la légalité. [Humain]

Réalité de la contamination. Dans une analyse de 44 produits vendus en ligne comme des SARM (Van Wagoner et al., JAMA 2017;318(20):2004-2010, PMID 29183075), seuls 52 % contenaient réellement le composé étiqueté, 39 % contenaient un médicament non approuvé différent, et 9 % ne contenaient aucun principe actif. Une étiquette « SR9011 » ou « SARM » n'est pas une indication fiable du contenu. [Humain]

Statut juridique

Comment il se compare

Le SR9011 est habituellement regroupé avec les composés « exercise mimetic » et métaboliques vendus dans le circuit des produits chimiques de recherche. La comparaison honnête :

• Stenabolic (SR9009) — le composé frère direct du SR9011 (le SR9011 est l'analogue N-pentyle du SR9009) issu du même programme Solt et al. de 2012. Même cible Rev-ErbA et les mêmes problèmes fondamentaux : preuves strictement précliniques, biodisponibilité orale proche de zéro / mauvaises propriétés pharmacologiques, et activité hors cible indépendante de REV-ERB documentée. Le SR9011 présente en outre un profil métabolique plus complexe (14 contre 8 métabolites dans les microsomes hépatiques humains).
• Cardarine (GW-501516) — un agoniste PPARδ synthétique (également pas un SARM, pas un peptide), lui aussi popularisé comme un « exercise mimetic » à partir d'une étude chez la souris. Cible différente ; les deux sont des produits chimiques de recherche non approuvés avec une base de preuves uniquement préclinique.

Le point décisif : aucun de ceux-ci n'est une thérapie de performance approuvée et étayée par des preuves. Voir l'aperçu Gestion du poids.

Idées reçues courantes

• « Le SR9011 est un SARM. » Non. Les SARM agissent sur le récepteur des androgènes ; le SR9011 est un agoniste du Rev-ErbA (REV-ERBα/β) avec aucune activité sur le récepteur des androgènes. Il est seulement vendu aux côtés des SARM, ce qui est la source de la confusion.
• « Le SR9011 est un peptide. » Non. C'est une petite molécule synthétique (C23H31ClN4O3S, 479.0 g/mol). Il figure ici uniquement parce qu'il est discuté et associé aux peptides.
• « Les SARM et les "produits chimiques de recherche" sont une alternative douce et légale aux stéroïdes. » Non. Le SR9011 n'est pas approuvé pour un usage humain, n'est pas une thérapie sûre de référence, et est interdit par l'AMA. Le fait d'être non hormonal ne dit rien sur la sécurité — les preuves du SR9011 sont confondues par des effets hors cible, il porte un toxicophore, et il n'existe aucune donnée humaine.
• « L'étude chez la souris prouve qu'il brûle la graisse chez l'humain. » Non. Les effets de perte de graisse et métaboliques ont été observés chez des souris obèses par régime alimentaire avec des injections ; le SR9011 possède de mauvaises propriétés pharmacologiques et il n'existe aucune donnée humaine du tout.

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Cette fiche est éducative et résume la recherche publiée et l'information réglementaire publique. Elle ne constitue pas un avis médical ou juridique, une recommandation, ni un guide pour se procurer ou utiliser une quelconque substance.