Section 1 sur 8Identité : ce que signifie LR3

Identité : ce que signifie LR3

Long R3 IGF-I est un analogue recombinant du facteur de croissance analogue à l’insuline I humain, et non un synonyme de tous les produits IGF-1. L’article d’ingénierie original décrit un domaine IGF-I humain complet de 70 acides aminés comportant deux modifications délibérées : une extension N-terminale de 13 acides aminés et le remplacement du glutamate par l’arginine en position 3 du domaine IGF-I (Glu3 → Arg3). La molécule obtenue compte 83 acides aminés.

La structure RMN déposée sous PDB 3LRI confirme cette identité et cette séquence. Une caractérisation ultérieure par LC-MS a décrit l’analogue examiné comme ayant une masse de 9 110 Da. Cette valeur caractérise la molécule recombinante définie ; elle n’authentifie ni un flacon commercial non analysé ni tout matériau vendu sous l’abréviation « LR3 ».

LR3 n’est pas Increlex

Increlex contient de la mécasermine, de l’IGF-1 humain recombinant. Il ne contient ni l’extension de 13 résidus ni la substitution Glu3-vers-Arg3 qui définissent LR3. Une autorisation, une notice ou un résultat clinique concernant la mécasermine ne peut pas être transféré à IGF-1 LR3.

Champ d’identitéDescription étayée par les sources
Domaine parentSéquence humaine complète de l’IGF-I de 70 aa
Extension conçue13 résidus à l’extrémité N-terminale
Substitution ponctuelleGlu3 remplacé par Arg3 dans le domaine IGF-I
Longueur totale83 acides aminés
Enregistrement structuralPDB 3LRI
Masse rapportée9 110 Da dans l’article LC-MS examiné
Section 2 sur 8Pourquoi il a été conçu

Pourquoi il a été conçu

Les protéines de liaison de l’IGF (IGFBP) circulantes et produites localement régulent la quantité d’IGF-I libre pouvant atteindre les récepteurs. Les modifications LR3 réduisent fortement la liaison à plusieurs IGFBP tout en maintenant l’activité au niveau du récepteur de l’IGF de type 1 (IGF-1R). C’est pourquoi LR3 est devenu utile comme réactif expérimental et comme supplément de croissance dans les cultures sans sérum de cellules de mammifères.

« Plus puissant » n’est pas une propriété universelle. Dans les expériences originales de 1992, Long [Arg3] IGF-I était plus puissant que l’IGF-I natif dans les systèmes cellulaires sécrétant des IGFBP, mais moins puissant dans des fibroblastes d’embryon de poulet sans sécrétion détectable d’IGFBP. Le résultat soutient un mécanisme dépendant des IGFBP ; il ne prouve ni un avantage fixe du double chez l’humain ni un effet général de développement musculaire.

Section 3 sur 8État des données : aucune intervention humaine identifiée

État des données : aucune intervention humaine identifiée

La littérature examinée comprend des travaux structuraux, des expériences sur les récepteurs et en culture cellulaire, ainsi que des études chez le rat, le cobaye, le porc, le veau et d’autres modèles animaux. Une recherche d’expression exacte sur ClinicalTrials.gov pour « Long R3 IGF-I » a renvoyé 0 étude le 28 juillet 2026. Une seconde recherche exacte pour « IGF-1 LR3 » a également renvoyé 0.

Par conséquent, aucune étude d’intervention humaine enregistrée n’a été identifiée pour l’analogue LR3 exact de 83 acides aminés. L’indexation « Humans » d’un article cellulaire peut désigner des lignées cellulaires d’origine humaine et ne doit pas être présentée comme une administration à des participants humains. Les données relatives à l’IGF-1 natif ou à la mécasermine ne constituent pas non plus des données cliniques sur LR3.

Section 4 sur 8Ce que montrent les études animales et cellulaires

Ce que montrent les études animales et cellulaires

Les résultats précliniques montrent une activité biologique, mais ne correspondent pas à un récit simple d’hypertrophie :

  • en culture cellulaire, LR3 active IGF-1R et peut soutenir la prolifération ou la survie, avec une puissance dépendant du système cellulaire et de ses IGFBP ;
  • chez des rates gestantes, le LR3IGF-I radiomarqué a été éliminé du plasma plus rapidement que l’IGF-I natif et a circulé principalement sous forme de peptide libre ;
  • chez le cobaye, une perfusion de sept jours a augmenté le poids relatif de plusieurs organes mais n’a pas amélioré la prise de poids globale ni la composition de la carcasse ;
  • chez le porc, une exposition aiguë à LR3 a produit une baisse de la glycémie plus forte et plus prolongée que l’IGF-I natif malgré une élimination circulatoire plus rapide ;
  • dans une autre étude porcine de quatre jours, LR3 a réduit la consommation alimentaire et le gain quotidien moyen et a diminué plusieurs paramètres endocriniens.

Ces résultats montrent que l’activité du récepteur, le temps de séjour plasmatique, les effets sur la glycémie et la croissance de l’animal entier sont des critères distincts. Ils n’établissent ni formation de nouvelles cellules musculaires, ni hypertrophie prévisible, ni bénéfice sportif chez l’humain.

Section 5 sur 8Limites pharmacocinétiques et de sécurité

Limites pharmacocinétiques et de sécurité

Aucune étude pharmacocinétique humaine validée de l’analogue LR3 exact n’a été trouvée. La demi-vie de 20–30 heures souvent répétée n’est donc pas un fait humain établi par les sources examinées. L’étude avec traceur chez le rat va dans le sens opposé pour la clairance plasmatique : une réduction de la liaison aux IGFBP était associée à une élimination plus rapide et à davantage de produits de dégradation.

La durée d’un effet biologique n’est pas la même chose que la demi-vie plasmatique. Chez le porc, la diminution de la glycémie a duré plus longtemps qu’avec l’IGF-I natif bien que les analogues aient été éliminés plus rapidement. Cette observation animale soutient un signal de danger hypoglycémique plausible, et non un intervalle d’administration sûr pour l’humain.

Les taux d’événements indésirables spécifiques au produit chez l’humain, l’immunogénicité, les risques d’interaction, les effets sur les organes et le risque cancérogène à long terme restent inconnus. La notice d’Increlex documente des risques pour la mécasermine, mais elle ne constitue pas une notice de sécurité de LR3 et ne peut combler ces lacunes.

Section 6 sur 8Statut réglementaire et antidopage

Statut réglementaire et antidopage

Le jeu de données du Registre de l’Union de la Commission européenne daté du 27 juillet 2026 n’a trouvé aucune correspondance pour « IGF-1 LR3 » ou « Long R3 ». Les dossiers de l’EMA et de la FDA identifient mécasermine/Increlex comme le médicament IGF-1 autorisé examiné ici ; ce produit différent de 70 aa n’autorise pas LR3. Aucun produit IGF-1 LR3 autorisé ni aucun schéma approuvé par une agence n’a été identifié.

Les règles propres à chaque pays concernant la possession, l’importation, la fourniture et l’intention d’usage humain n’ont pas été déduites du statut d’autorisation ; la matrice juridique reste donc incertaine dans l’attente d’un examen juridiction par juridiction.

Pour le sport, la classification est explicite. La Liste des interdictions de la WADA 2026 inclut « Insulin-like growth factor 1 (IGF-1, mecasermin) and its analogues » sous S2.3, Growth Factors and Growth Factor Modulators. La classe est interdite en permanence, en compétition et hors compétition.

Section 7 sur 8Affirmations de PeptideGuide examinées

Affirmations de PeptideGuide examinées

Affirmation importéeDécision éditorialeMotif
Étiquette « Increlex » ou statut de produit standardRejetéeIncrelex est la mécasermine, et non l’analogue LR3 de 83 aa
« Empêche » la liaison aux IGFBP et procure une puissance fixe doubléeCorrigéeLa liaison est fortement réduite, pas universellement absente ; la puissance dépend du test, des IGFBP et de l’espèce
Hyperplasie cellulaire et hypertrophie importanteRejetée comme affirmation humaineAucune intervention humaine identifiée ; une étude porcine a réduit la croissance au lieu de l’augmenter
Demi-vie de 20–30 heuresRejetéeAucune PK humaine de LR3 ne l’étaye ; les données de traceur chez le rat montrent une clairance plasmatique plus rapide que l’IGF-I natif
Utilisation sous-cutanée/intramusculaire et schémas de 20–100 microgrammesRejetéeAucun schéma LR3 autorisé ou étudié chez l’humain n’a été identifié
HypoglycémieNuancéeÉtayée comme signal de danger préclinique chez le porc et par la biologie apparentée de l’IGF, mais l’incidence humaine de LR3 est inconnue
Risque de croissance des organesNuancéeDes variations relatives du poids des organes ont été observées chez le cobaye ; l’ampleur et le risque chez l’humain sont inconnus
PMID 16753012RejetéeÉtude sur les œstrogènes équins conjugués, les fractures et la densité osseuse, et non sur CJC-1295 ou LR3
PMID 15269784RejetéeRevue sur le trioxyde d’arsenic, et non sur IGF-1, l’hypertrophie musculaire ou LR3
Section 8 sur 8Conclusion

Conclusion

IGF-1 LR3 est un analogue de laboratoire bien défini, doté d’une biologie structurale et préclinique crédible. Cela n’équivaut pas à un médicament validé cliniquement. Les données actuelles n’établissent ni hyperplasie ou hypertrophie musculaire humaine, ni demi-vie de 20–30 heures, ni schéma en microgrammes, ni identité du produit, ni sécurité à long terme. Il ne doit pas être confondu avec la mécasermine et il est interdit dans le sport selon WADA S2.3.