Sécrétagogues de l’hormone de croissance
GHRP-2
Pralmorelin; KP-102; GPA-748
12 min de lecture · Mis à jour 25 juin 2026 · 9 références
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GHRP-2 (pralmoréline) est un agoniste synthétique du récepteur de la ghréline qui déclenche un fort pic d'hormone de croissance mais augmente aussi le cortisol, la prolactine et l'appétit ; il est approuvé au Japon uniquement comme agent diagnostique du déficit en hormone de croissance et n'est pas un traitement approuvé aux États-Unis ou dans l'UE.
Preuves : Approuvé dans certains pays ; pas par la FDA ni l’EMA.
Approuvé dans : Japon uniquement, pour usage diagnostique uniquement. Non approuvé par la FDA ni l'EMA, et non approuvé comme traitement où que ce soit
- Hexapeptide synthétique agoniste du récepteur de la ghréline (GHS-R1a)
- Libère un fort pic de GH depuis l'hypophyse
- Augmente aussi l'ACTH, le cortisol, la prolactine et l'appétit
- Approuvé au Japon uniquement comme diagnostic du déficit en GH
- Pas un traitement approuvé aux États-Unis ou dans l'UE ; interdit par l'AMA (S2)
Un hexapeptide synthétique et agoniste du récepteur de la ghréline / des sécrétagogues de l'hormone de croissance (GHS-R1a) qui stimule fortement la libération d'hormone de croissance. Contrairement à l'ipamoréline, plus sélective, il augmente aussi modérément l'ACTH, le cortisol et la prolactine et accroît l'appétit. Approuvé au Japon (sous le nom de pralmoréline) uniquement comme agent diagnostique du déficit en hormone de croissance ; non approuvé comme traitement aux États-Unis ou dans l'UE.
Aperçu
GHRP-2 (nom générique pralmoréline ; codes de développement KP-102 et GPA-748) est un hexapeptide synthétique qui agit comme agoniste du récepteur de la ghréline / des sécrétagogues de l'hormone de croissance (GHS-R1a). Il appartient à la famille des peptides libérateurs de l'hormone de croissance (GHRP) qui inclut également GHRP-6 et l'hexaréline. Comme l'hormone endogène ghréline, GHRP-2 se lie au GHS-R1a et déclenche un pic fort et transitoire de libération d'hormone de croissance (GH) depuis l'hypophyse.
GHRP-2 est remarquable comme étant en pratique le seul GHRP à avoir obtenu une quelconque approbation réglementaire : au Japon, il est commercialisé par Kaken Pharmaceutical sous le nom de pralmoréline (marque « GHRP Kaken 100 »), un agent diagnostique en dose unique utilisé pour provoquer la libération de GH lors de l'évaluation d'un déficit en hormone de croissance. Il n'est pas approuvé comme médicament thérapeutique aux États-Unis, dans l'Union européenne ou sur d'autres grands marchés, et il n'est approuvé nulle part pour des usages anti-âge, de composition corporelle ou de performance.
Un contraste déterminant avec l'ipamoréline, plus sélective, est que GHRP-2 n'est pas GH-sélectif : dans les études humaines, il augmente aussi modérément l'ACTH, le cortisol et la prolactine, et il accroît de façon fiable l'appétit et la prise alimentaire.
Approuvé uniquement comme diagnostic, pas comme traitement
GHRP-2 (pralmoréline) est approuvé au Japon uniquement comme agent diagnostique du déficit en hormone de croissance. Il n'est pas un traitement approuvé où que ce soit, et il n'est pas approuvé par la FDA ni l'EMA pour aucune indication. En dehors de son usage diagnostique japonais, un produit vendu comme « GHRP-2 » est traité comme un produit chimique de recherche. Rien ici n'est un avis médical.
Chimie et structure
GHRP-2 est un petit peptide entièrement synthétique construit en partie à partir d'acides aminés de configuration D et non naturels, qui contribuent à l'activité sur le récepteur et à la stabilité métabolique par rapport aux peptides naturellement présents.
| Propriété | Valeur |
|---|---|
| Classe | Hexapeptide synthétique |
| Séquence d'acides aminés | D-Ala-D-2-Nal-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH₂ |
| Formule moléculaire | C₄₅H₅₅N₉O₆ (base libre) |
| Poids moléculaire | ~817.99 g/mol (base libre) |
| Numéro CAS | 158861-67-7 |
| PubChem CID | 6918245 |
| Nom générique | Pralmoréline |
| Extrémité C-terminale | Amidée (–NH₂) |
La séquence inclut D-2-Nal (D-2-naphtylalanine), D-Phe (D-phénylalanine) et D-Ala (D-alanine). Ces résidus distinguent GHRP-2 de la ghréline endogène, qui est un peptide de 28 résidus portant une modification octanoyle (acyle) essentielle. GHRP-2 ne nécessite aucune acylation pour activer le récepteur. La substance active utilisée dans le produit diagnostique japonais est le sel dihydrochlorure, qui a un poids formulaire plus élevé que la base libre.
GHRP-2 et la ghréline agissent tous deux sur le récepteur GHS-R1a, mais ils sont structurellement très différents : la ghréline est un peptide acylé de 28 acides aminés, tandis que GHRP-2 est un mimétique synthétique à six résidus.
Mécanisme d'action
GHRP-2 se lie et active GHS-R1a, le récepteur de la ghréline endogène, qui est exprimé dans l'hypophyse antérieure et l'hypothalamus. Son activation entraîne la libération de GH stockée par les cellules somatotropes de l'hypophyse, produisant un pic de GH distinct plutôt qu'une élévation soutenue. Dans des modèles animaux (KP-102 / GHRP-2), son activité libératrice de GH agissait à la fois sur des sites hypothalamiques et hypophysaires et était plus puissante que l'hormone libératrice de l'hormone de croissance (GHRH) injectée par voie exogène.
Ce mécanisme est distinct de celui des analogues de la GHRH tels que CJC-1295 et tésamoréline, qui agissent sur le récepteur GHRH distinct. Comme les deux voies réceptrices sont complémentaires, les agonistes du récepteur de la ghréline et les analogues de la GHRH sont fréquemment évoqués ensemble dans la recherche sur l'axe GH/IGF-1.
Un point pharmacologique clé est que GHRP-2 n'est pas sélectif pour la GH. Au-delà de la libération de GH, l'activation du GHS-R1a et la signalisation en aval engagent aussi :
- l'axe HHS, produisant des augmentations modérées et transitoires de l'ACTH et du cortisol ; et
- la sécrétion de prolactine (une légère augmentation) ; et
- l'appétit, en cohérence avec le rôle de la ghréline dans la stimulation de la faim et de la prise alimentaire.
Des travaux chez l'animal (Hirotani et al., 2005) ont suggéré que l'activité libératrice d'ACTH de GHRP-2 chez le rat est principalement médiée par la libération du facteur de libération de la corticotropine (CRF), tandis que des données humaines chez des patients atteints de troubles hypophysaires (Kimura et al., 2010) ont fourni des preuves que GHRP-2 peut aussi stimuler l'ACTH plus directement.
Recherche et données probantes
Il est utile de séparer les données animales/pharmacologiques des données cliniques humaines.
Données animales et in vitro
- Puissance et caractérisation (Doi et al., 2004). La caractérisation pharmacologique de KP-102 (GHRP-2) a montré une libération puissante de GH agissant à la fois sur des sites hypothalamiques et hypophysaires, plus puissante que la GHRH exogène chez des rats conscients.
- Mécanisme de l'axe HHS (Hirotani et al., 2005). Chez le rat, l'activité libératrice d'ACTH de KP-102 (GHRP-2) semblait principalement médiée par la libération de CRF, en cohérence avec une implication hypothalamique dans ses effets liés au cortisol.
Données humaines
| Étude | Type | Population | Résultat clé |
|---|---|---|---|
| Arvat et al. 1997 (Peptides) | Pharmacodynamique | Jeunes adultes en bonne santé | GHRP-2 1 µg/kg IV a produit une forte réponse de GH supérieure à la GHRH ; augmentations modérées de PRL, ACTH et cortisol (PRL inférieure à la TRH ; ACTH/cortisol similaires à l'hCRH) |
| Laferrère et al. 2005 (JCEM) | Croisée, randomisée, en double aveugle | 7 hommes minces en bonne santé | La perfusion de GHRP-2 a augmenté la prise alimentaire d'environ 36 % par rapport au placebo et a élevé la GH |
| Kimura et al. 2010 (Endocr J) | Comparaison diagnostique | Patients avec trouble hypothalamo-hypophysaire | Preuves que GHRP-2 peut stimuler directement l'ACTH ; comparé à la CRH et à l'hypoglycémie insulinique |
- Profil hormonal chez l'humain (Arvat et al., 1997). Chez de jeunes adultes en bonne santé, GHRP-2 par voie intraveineuse a produit une réponse de GH plus forte que la GHRH à dose maximale, tout en produisant aussi des augmentations modérées de prolactine, d'ACTH et de cortisol. L'effet sur la prolactine était inférieur à celui de la TRH, et l'effet sur l'ACTH/cortisol était comparable à celui de la CRH humaine.
- Appétit (Laferrère et al., 2005). Dans une étude croisée, randomisée, en double aveugle, sept hommes minces en bonne santé ont mangé environ 36 % de plus lors d'un repas à volonté après une perfusion de GHRP-2 qu'après une solution saline, confirmant un effet stimulant de l'appétit de type ghréline chez l'humain.
- Usage diagnostique. GHRP-2 est utilisé comme stimulus provocateur de la sécrétion de GH. Au Japon, il est approuvé (sous le nom de pralmoréline) pour le test du déficit en GH ; des seuils publiés ont été utilisés pour distinguer les individus GH-suffisants des individus GH-déficients, et le test évite l'hypoglycémie du test de tolérance à l'insuline.
Il n'existe aucun essai humain contrôlé, de grande taille et à long terme, soutenant GHRP-2 comme traitement de l'anti-âge, de la composition corporelle, de la performance athlétique ou d'autres usages populairement commercialisés ; son rôle humain établi est celui d'un stimulus diagnostique de la GH.
Sécurité et risques
Les données d'exposition humaine proviennent en grande partie de l'usage diagnostique en dose unique et de petites études pharmacodynamiques. Dans ces contextes, des doses diagnostiques uniques ont généralement été décrites comme tolérées. Cependant, l'activité hormonale plus large de GHRP-2 soulève des considérations spécifiques :
- Cortisol et ACTH. GHRP-2 augmente modérément et transitoirement l'ACTH et le cortisol, engageant l'axe des hormones du stress (HHS). Cela contraste avec la sélectivité rapportée pour l'ipamoréline, qui épargne l'ACTH/cortisol dans les études. Une stimulation répétée ou chronique de cet axe n'est pas bien caractérisée.
- Prolactine. Une légère augmentation de la prolactine a été rapportée dans les études humaines.
- Appétit et prise alimentaire. GHRP-2 augmente de façon fiable la faim et l'apport calorique chez l'humain, ce qui est pertinent pour tout usage chronique.
- Axe GH/IGF-1. En tant que sécrétagogue de la GH, les préoccupations de niveau classe associées à l'augmentation de la signalisation GH/IGF-1 (par exemple, effets sur la gestion du glucose, la sensibilité à l'insuline, la rétention hydrique, ou le démasquage théorique d'affections occultes) sont des considérations pertinentes.
- Sécurité à long terme. Les données humaines publiées se concentrent sur un usage en dose unique ou à court terme. La sécurité à long terme de l'administration répétée de GHRP-2 chez l'humain n'est pas établie.
- Qualité du produit. Un produit vendu comme « GHRP-2 » sur le marché des produits chimiques de recherche n'est pas soumis au contrôle de qualité pharmaceutique ; la pureté, l'identité et la stérilité ne peuvent pas être présumées.
Cette section est descriptive, pas une approbation de sécurité, et aucune indication de dosage n'est fournie.
Statut réglementaire
- Japon. La pralmoréline (GHRP-2) est approuvée comme agent diagnostique pour évaluer le déficit en hormone de croissance, commercialisée par Kaken Pharmaceutical (marque « GHRP Kaken 100 »). Il s'agit d'une indication diagnostique (provoquer une réponse de GH à des fins de test), pas d'une approbation thérapeutique.
- États-Unis. Non approuvé par la FDA pour aucune indication, thérapeutique ou diagnostique. Distribué comme produit chimique de recherche et couramment étiqueté « non destiné à la consommation humaine ».
- Union européenne. Non approuvé par l'EMA pour aucune indication.
- Généralités. L'approbation diagnostique japonaise ne se traduit pas par une approbation thérapeutique ailleurs ; en dehors de ce contexte diagnostique spécifique, il n'existe aucun canal humain-thérapeutique reconnu pour GHRP-2 dans la plupart des juridictions.
La distinction compte : une approbation diagnostique (utiliser une dose unique pour provoquer une réponse de GH mesurable à des fins de test) n'est pas la même chose qu'une approbation thérapeutique (dosage chronique ou répété pour traiter une affection). GHRP-2 dispose de la première au Japon et de la seconde nulle part.
Comment il se compare
GHRP-2 est l'un des plusieurs agents qui augmentent la GH par des mécanismes apparentés mais distincts. La comparaison ci-dessous est factuelle et non une recommandation.
| Composé | Récepteur / mécanisme | Sélectivité | Statut réglementaire |
|---|---|---|---|
| GHRP-2 (pralmoréline) | Agoniste du récepteur de la ghréline (GHS-R1a) | Non sélectif : augmente aussi l'ACTH, le cortisol, la prolactine, l'appétit | Approuvé comme diagnostic au Japon ; non approuvé thérapeutiquement (États-Unis/UE) ; interdit par l'AMA |
| Ipamoréline | Agoniste du récepteur de la ghréline (GHS-R1a) | Plus sélective : épargne l'ACTH/cortisol/prolactine dans les études | Non approuvée où que ce soit ; interdite par l'AMA |
| GHRP-6 | Agoniste du récepteur de la ghréline (GHS-R1a) | Non sélectif : stimulation notable de l'appétit ; augmente le cortisol/prolactine | Non approuvé où que ce soit ; interdit par l'AMA |
| CJC-1295 | Analogue du récepteur GHRH | Agit sur un récepteur différent (GHRH) | Non approuvé où que ce soit ; interdit par l'AMA |
| Tésamoréline | Analogue du récepteur GHRH | Agit sur le récepteur GHRH | Approuvée par la FDA pour la lipodystrophie associée au VIH ; interdite par l'AMA |
Le principal point de contraste : GHRP-2 et l'ipamoréline agissent sur le même récepteur, mais GHRP-2 est le moins sélectif des deux, engageant en plus les voies du cortisol/prolactine et de l'appétit, tandis que l'ipamoréline a été caractérisée spécifiquement pour épargner celles-ci. Les analogues de la GHRH tels que CJC-1295 et tésamoréline agissent sur un récepteur entièrement différent.
Statut juridique
- Antidopage (sport). GHRP-2 est interdit à tout moment (en et hors compétition) selon la Liste des interdictions de l'Agence mondiale antidopage (AMA), au sein de la Section S2 (Peptide Hormones, Growth Factors, Related Substances and Mimetics), qui couvre explicitement les sécrétagogues de l'hormone de croissance et les agonistes/mimétiques du récepteur de la ghréline. Les athlètes dans le sport régi par l'AMA ne doivent pas l'utiliser.
- États-Unis. Non approuvé par la FDA ; vendu comme produit chimique de recherche.
- Généralités. Le statut réglementaire et juridique varie selon les pays. L'approbation diagnostique du Japon est une exception spécifique à cet usage ; elle ne crée pas de canal thérapeutique légitime ailleurs.
La catégorie S2 de l'AMA nomme les sécrétagogues de l'hormone de croissance et leurs mimétiques, y compris GHRP-2 aux côtés d'agents tels que GHRP-6, l'hexaréline, l'ipamoréline et le MK-677 (ibutamoren), comme substances interdites à tout moment pour les athlètes.
Idées reçues courantes
| Affirmation | Réalité |
|---|---|
| « GHRP-2 est un médicament peptidique approuvé par la FDA. » | Il n'est pas approuvé par la FDA ni l'EMA. Sa seule approbation est comme agent diagnostique au Japon, pas thérapeutique. |
| « C'est la même chose que le peptide sélectif ipamoréline. » | Les deux agissent sur GHS-R1a, mais GHRP-2 est moins sélectif — il augmente aussi l'ACTH, le cortisol, la prolactine et l'appétit. |
| « Il n'augmente que l'hormone de croissance. » | Chez l'humain, il augmente aussi modérément l'ACTH, le cortisol et la prolactine et accroît la prise alimentaire. |
| « C'est la même chose que la ghréline. » | Il active le même récepteur (GHS-R1a) mais est un petit hexapeptide synthétique, structurellement différent de l'hormone ghréline acylée de 28 résidus. |
| « L'approbation japonaise signifie que c'est un traitement approuvé. » | L'approbation japonaise concerne le test diagnostique du déficit en GH, pas un usage thérapeutique chronique. |
| « C'est autorisé dans le sport s'il est utilisé à des fins thérapeutiques. » | Il figure sur la Liste des interdictions de l'AMA (S2) à tout moment ; son usage dans le sport sanctionné est une violation antidopage. |
GHRP-2 est fréquemment évoqué aux côtés de l'analogue de la GHRH CJC-1295 et de l'ipamoréline, plus sélective, parce que ces composés agissent sur des parties complémentaires ou apparentées de l'axe de la GH. Les affirmations d'usage combiné largement diffusées en ligne ne sont pas étayées par des essais humains contrôlés d'efficacité.
Références
- 1.Effects of GHRP-2 and hexarelin, two synthetic GH-releasing peptides, on GH, prolactin, ACTH and cortisol levels in man. Comparison with the effects of GHRH, TRH and hCRH — Arvat E, di Vito L, Maccagno B, Broglio F, Boghen MF, Deghenghi R, Camanni F, Ghigo E, Peptides, 1997. source
- 2.Growth Hormone Releasing Peptide-2 (GHRP-2), like ghrelin, increases food intake in healthy men — Laferrère B, Abraham C, Russell CD, Bowers CY, Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2005. source
- 3.Pharmacological characteristics of KP-102 (GHRP-2), a potent growth hormone-releasing peptide — Doi N, Hirotani C, Ukai K, Shimada O, Okuno T, Kurasaki S, Kiyofuji T, Ikegami R, Futamata M, Nakagawa T, Ase K, Chihara K, Arzneimittelforschung, 2004. source
- 4.ACTH releasing activity of KP-102 (GHRP-2) in rats is mediated mainly by release of CRF — Hirotani C, Oki Y, Ukai K, Okuno T, Kurasaki S, Ohyama T, Doi N, Sasaki K, Ase K, Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology, 2005. source
- 5.Concordant and discordant adrenocorticotropin (ACTH) responses induced by growth hormone-releasing peptide-2 (GHRP-2), corticotropin-releasing hormone (CRH) and insulin-induced hypoglycemia in patients with hypothalamopituitary disorders — Kimura T, Shimatsu A, Arimura H, Mori H, Tokitou A, Fukudome M, Nakazaki M, Tei C, Endocrine Journal, 2010. source
- 6.Pralmorelin — National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS) Inxight Drugs, NCATS Inxight Drugs, 2026. source
- 7.Pralmorelin (Compound Summary, CID 6918245) — National Center for Biotechnology Information, PubChem, 2026. source
- 8.
- 9.The Prohibited List (S2. Peptide Hormones, Growth Factors, Related Substances and Mimetics) — World Anti-Doping Agency, WADA, 2026. source
Statut juridique (Europe)
17 grands marchés européens que nous suivons — ce n’est pas une liste exhaustive de l’Europe · au June 2026
Classification en tant que réactif de recherche uniquement, datée du June 2026 — ce n’est pas un avis juridique. « Aucune interdiction spécifique » signifie qu’une substance n’est pas spécifiquement interdite, jamais que l’usage humain est légal.
Interdit dans le sport (AMA (Agence mondiale antidopage)). Figurant sur la Liste des interdictions de l’Agence mondiale antidopage, il peut donc faire échouer un contrôle antidopage à un athlète en compétition. Il s’agit d’une question d’admissibilité sportive, distincte du statut juridique ci-dessus : cela ne change pas ce statut, et l’usage humain est traité comme un médicament non autorisé quel que soit le statut sportif.
Consultez la carte européenne de la légalité complète pour voir comment cela est classé, ce que signifie chaque étiquette et les sources.
Questions fréquentes
- Qu'est-ce que GHRP-2 ?
- Un hexapeptide synthétique et agoniste du récepteur de la ghréline / des sécrétagogues de l'hormone de croissance (GHS-R1a) qui stimule fortement la libération d'hormone de croissance. Contrairement à l'ipamoréline, plus sélective, il augmente aussi modérément l'ACTH, le cortisol et la prolactine et accroît l'appétit. Approuvé au Japon (sous le nom de pralmoréline) uniquement comme agent diagnostique du déficit en hormone de croissance ; non approuvé comme traitement aux États-Unis ou dans l'UE.
- GHRP-2 est-il approuvé en tant que médicament, et où ?
- GHRP-2 est approuvé dans certains pays, mais pas par la FDA américaine ni par l'Agence européenne des médicaments (EMA). Plus précisément : Japon uniquement, pour usage diagnostique uniquement. Non approuvé par la FDA ni l'EMA, et non approuvé comme traitement où que ce soit.
- Pour quoi GHRP-2 est-il étudié ?
- GHRP-2 est le plus souvent évoqué dans le contexte de muscle et hormone de croissance. La recherche a examiné Pharmacologie du récepteur de la ghréline / GHS-R, Axe GH/IGF-1 et diagnostic du déficit en GH, et Réponses de l'appétit et de l'axe HHS (ACTH/cortisol). Le fait qu'une substance soit étudiée pour un domaine ne signifie pas qu'elle y est prouvée ni approuvée.
- GHRP-2 fait-il l'objet d'essais cliniques chez l'humain ?
- Oui. GHRP-2 a été étudié dans des essais cliniques chez l'humain et constitue un médicament approuvé dans au moins certaines régions.
Avertissement éducatif. Cet article résume des recherches publiées à des fins d’information et ne constitue pas un avis médical. GHRP-2 est une substance de recherche non approuvée pour l'usage humain, et est spécifiquement restreinte sur plusieurs marchés européens. Consultez un professionnel de santé qualifié avant de prendre des décisions concernant votre santé.