Noms de marque et codes
L'abaloparatide est vendu sous le nom de Tymlos aux États-Unis et Eladynos dans l'Union européenne et en Grande-Bretagne. Il apparaît également dans la littérature sous les codes de développement BA058 et BIM-44058, et est décrit chimiquement comme un analogue de la PTHrP(1-34).
Section 1 sur 9Vue d'ensemble
Vue d'ensemble
L'abaloparatide est un analogue peptidique synthétique de 34 acides aminés de la protéine humaine apparentée à l'hormone parathyroïdienne, PTHrP(1-34). Contrairement à la plupart des composés documentés sur ce site, c'est un médicament ostéoanabolique (formateur d'os) approuvé contre l'ostéoporose. Il est commercialisé sous le nom de Tymlos aux États-Unis et Eladynos dans l'Union européenne et au Royaume-Uni, et agit comme agoniste du récepteur PTH1 (PTH1R) [Humain].
Il a été approuvé par la FDA américaine (développeur Radius Health) en avril 2017 pour les femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose à haut risque de fracture ; l'indication américaine a ensuite été étendue aux hommes atteints d'ostéoporose à haut risque de fracture (2022) [Humain]. Dans l'UE, le parcours a été moins direct : l'EMA/CHMP a d'abord émis un avis négatif (22 mars 2018), confirmé après réexamen, ce qui a conduit à un refus de la Commission européenne (7 janvier 2019) en raison d'une efficacité insuffisante contre les fractures non vertébrales et de préoccupations cardiaques. Une demande ultérieure a abouti, la Commission européenne accordant une autorisation de mise sur le marché pour Eladynos le 12 décembre 2022 [Humain].
Médicament approuvé — utilisé sous surveillance médicale
L'abaloparatide (Tymlos / Eladynos) est un médicament sur ordonnance contre l'ostéoporose, utilisé uniquement sous surveillance médicale. L'approbation réglementaire s'applique aux produits spécifiques sous licence, et non au matériel de qualité recherche ou « à usage de recherche uniquement » vendu en ligne, dont l'identité, la pureté et la stérilité ne peuvent être présumées. Cette page est éducative et ne constitue pas un avis médical, et ne fournit aucune indication de posologie. Vérifiez ce qui s'applique dans votre juridiction.
Section 2 sur 9Chimie et structure
Chimie et structure
L'abaloparatide est un peptide synthétique de 34 résidus modelé sur la PTHrP(1-34). Il contient un résidu non standard en position 29 — Aib (acide 2-aminoisobutyrique) — et son extrémité C-terminale est amidée, des caractéristiques destinées à stabiliser la conformation active du peptide.
| Propriété | Valeur |
|---|---|
| Séquence | Ala-Val-Ser-Glu-His-Gln-Leu-Leu-His-Asp-Lys-Gly-Lys-Ser-Ile-Gln-Asp-Leu-Arg-Arg-Arg-Glu-Leu-Leu-Glu-Lys-Leu-Leu-Aib-Lys-Leu-His-Thr-Ala-NH2 |
| Classification | Analogue synthétique de la PTHrP(1-34) ; agoniste ostéoanabolique du PTH1R |
| Formule moléculaire | C174H300N56O49 (PubChem CID 76943386) |
| Poids moléculaire | ~3961 Da (moyenne). Wikipedia indique 3959.649 g/mol pour C174H299N56O49 (une différence d'un atome d'hydrogène reflétant la convention d'état de protonation) |
| Numéro CAS (rapporté) | 247062-33-5 |
| Acides aminés | 34 (position 29 = Aib ; amide C-terminal) |
Réserve sur le poids moléculaire
Les sources rapportent la formule et la masse avec une différence d'un atome d'hydrogène : PubChem indique C174H300N56O49 tandis que Wikipedia cite 3959.649 g/mol pour C174H299N56O49. La valeur la plus souvent citée est ~3961 Da (moyenne). La masse unique et faisant autorité calculée par PubChem et l'état de protonation exact n'ont pas pu être entièrement conciliés à partir des sources consultées ; le numéro CAS 247062-33-5 a été confirmé via Wikipedia et des listes de fournisseurs mais n'a pas été lu directement dans l'enregistrement calculé de PubChem.
Section 3 sur 9Mécanisme d'action
Mécanisme d'action
- Agoniste du récepteur PTH1 (PTH1R). L'abaloparatide se lie au PTH1R et l'active, engageant la voie de signalisation Gs / cAMP / PKA dans les ostéoblastes pour induire une signalisation anabolique, formatrice d'os [Humain]. (Étiquette FDA ; DrugBank.)
- Sélectivité de conformation du récepteur (proposée). On propose qu'il se lie/stabilise préférentiellement la conformation transitoire « RG » du PTH1R plutôt que la conformation prolongée « R0 » favorisée par le tériparatide, un modèle avancé pour expliquer un profil plus net-anabolique, moins résorptif [Hypothèse]. (Trends in Endocrinology & Metabolism 2019.) Une étude comparative a constaté que l'engagement initial de la signalisation intracellulaire par le tériparatide, l'abaloparatide et la PTH à action prolongée était comparable, de sorte que la signification clinique du modèle de sélectivité RG est débattue [In vitro]. (PMC8101618.)
- Effet net sur le squelette. L'action combinée est une augmentation de la formation osseuse et une réduction de la résorption osseuse, augmentant la densité minérale osseuse (DMO) au niveau du rachis lombaire, de la hanche totale et du col fémoral [Humain]. (Essai de phase 3 ACTIVE ; étiquetage approuvé.)
Section 4 sur 9Recherche et données
Recherche et données
| Étude (année) | Type de modèle | Système | Résultat clé |
|---|---|---|---|
| Essai ACTIVE — BA058-05-003 | ECR pivot [Humain] | Femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose | Phase 3, en double aveugle, contrôlé par placebo avec comparateur tériparatide en ouvert ; réduction des fractures vertébrales et non vertébrales et augmentation de la DMO |
| ACTIVExtend — BA058-05-005 | Étude d'extension [Humain] | Cohorte de continuation | Extension de 2 ans du programme ACTIVE |
| Cohorte américaine basée sur les demandes de remboursement (>22 000) | Données de vie réelle [Humain] | Données administratives de remboursement américaines | Cohorte rétrospective planifiée de manière prospective ayant soutenu l'enregistrement dans l'UE |
Données humaines. L'abaloparatide dispose d'une solide base de données humaines sous-tendant ses approbations. L'essai pivot de phase 3 ACTIVE (BA058-05-003) chez des femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose a comparé l'abaloparatide au placebo avec un comparateur tériparatide en ouvert et — conjointement avec l'extension de 2 ans ACTIVExtend (BA058-05-005) — a montré une réduction des fractures vertébrales et non vertébrales et une augmentation de la densité minérale osseuse [Humain]. L'enregistrement dans l'UE a été en outre soutenu par une cohorte observationnelle rétrospective planifiée de manière prospective utilisant des données de remboursement américaines (plus de 22 000 patients) [Humain, données de vie réelle].
Citations d'essais rapportées via les régulateurs/l'entreprise
Les codes et résultats des essais ACTIVE et ACTIVExtend indiqués ici sont tels que rapportés par le régulateur (EMA EPAR) et l'entreprise (Radius Health). La publication primaire évaluée par les pairs de l'essai ACTIVE (auteur/revue/année) n'a pas été récupérée de manière indépendante dans les recherches pour cette page ; traitez donc les codes d'essai comme rapportés plutôt que vérifiés par rapport à l'article original.
Section 5 sur 9Statut et réglementation
Statut et réglementation
États-Unis (FDA — approuvé).
- Avril 2017 : Approbation initiale de Tymlos (Radius Health) pour les femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose à haut risque de fracture.
- 2022 : Indication étendue aux hommes atteints d'ostéoporose à haut risque de fracture.
- L'étiquette américaine initiale de 2017 comportait une mise en garde encadrée concernant le risque d'ostéosarcome (fondée sur des données de cancérogénicité chez le rat). La FDA a retiré la mise en garde encadrée avec effet au 22 décembre 2021 après examen des données post-commercialisation pour la classe PTH/PTHrP ; les informations sur le risque d'ostéosarcome ont été déplacées vers la section Mises en garde et précautions. L'étiquette actuelle déconseille toujours l'utilisation chez les patients présentant un risque accru d'ostéosarcome et indique que l'utilisation cumulative à vie de Tymlos et d'autres analogues de la PTH au-delà de 2 ans n'est pas recommandée.
Union européenne (EMA — d'abord refusé, approuvé par la suite).
- 22 mars 2018 : Avis négatif du CHMP, confirmé après réexamen le 26 juillet 2018 ; refus de la Commission européenne le 7 janvier 2019, invoquant une efficacité insuffisante contre les fractures non vertébrales et des préoccupations cardiaques (fréquence cardiaque / palpitations).
- Octobre 2022 : Avis positif du CHMP ; autorisation de mise sur le marché d'Eladynos accordée par la Commission européenne le 12 décembre 2022 pour l'ostéoporose chez les femmes ménopausées à risque accru de fracture.
Royaume-Uni (MHRA — approuvé). La MHRA a approuvé Eladynos le 27 mars 2023 via la procédure de reconnaissance des décisions de la CE (EC Decision Reliance Procedure).
Faits réglementaires vérifiés à la date de recherche du 2026-07-08.
Section 6 sur 9Sécurité
Sécurité
- L'étiquette américaine initiale de 2017 de Tymlos comportait une mise en garde encadrée concernant l'ostéosarcome, dérivée d'études de cancérogénicité chez le rat. La FDA a retiré cette mise en garde encadrée avec effet au 22 décembre 2021 ; les mises en garde relatives à l'ostéosarcome figurent désormais sous Mises en garde et précautions, et une limite d'utilisation cumulative à vie de 2 ans pour les analogues de la PTH/PTHrP subsiste dans l'étiquetage [Humain/étiquette].
- Les régulateurs de l'UE ont spécifiquement signalé des préoccupations cardiaques (fréquence cardiaque / palpitations) pendant la période de refus initiale [Humain/réglementaire].
- L'abaloparatide est un agent ostéoanabolique puissant qui agit sur la signalisation du PTH1R et est utilisé uniquement sous surveillance médicale avec la surveillance intégrée à son utilisation approuvée.
Médicament sur ordonnance — non destiné à un usage non surveillé ou à une source de recherche
Même si l'abaloparatide est un médicament approuvé, l'approbation couvre les produits spécifiques sous licence (Tymlos / Eladynos) prescrits et surveillés par un clinicien. Le matériel vendu en ligne comme abaloparatide « de recherche » n'est pas le médicament approuvé, n'est pas fabriqué selon des normes pharmaceutiques et ne peut être présumé correspondre à son identité, sa puissance ou sa stérilité. Rien ici ne constitue un avis médical ou un encouragement à l'auto-administration.
Section 7 sur 9Statut juridique
Statut juridique
L'abaloparatide occupe deux statuts différents selon le matériel et l'intention :
- En tant que produit pharmaceutique sous licence (Tymlos aux États-Unis ; Eladynos dans l'UE/au Royaume-Uni), c'est un médicament soumis à prescription pour des indications d'ostéoporose définies, délivré et supervisé par le système de santé réglementé.
- L'abaloparatide de qualité recherche vendu « à usage de recherche uniquement » n'est pas un médicament approuvé. Une telle classification est une catégorie d'approvisionnement/d'étiquetage, et non une autorisation d'usage humain ; un composé devient un médicament non autorisé dès l'instant où il est destiné à un usage humain. « À usage de recherche uniquement » n'est pas une permission affirmative de le prendre.
- Statut AMA : Aucune source consultée n'affirme que l'abaloparatide figure sur la liste des interdictions de l'AMA ni ne lui attribue de code de classe ; son statut d'interdiction dans le sport est donc Non établi / non trouvé dans les sources. L'éligibilité sportive selon l'AMA est un axe distinct de la légalité et n'est pas déduite ici.
Ceci n'est pas un avis juridique. Le statut juridique et le statut de prescription diffèrent selon les pays et évoluent avec le temps — vérifiez ce qui s'applique dans votre juridiction (daté du 2026-07-08).
Section 8 sur 9Comparaison
Comparaison
L'abaloparatide est un agent ostéoanabolique de la voie PTH, une classe qui n'est par ailleurs pas représentée parmi les peptides documentés ici ; son comparateur le plus direct, le tériparatide (PTH 1-34), ne fait pas partie de cet ensemble. Parmi les médicaments peptidiques approuvés sur ce site :
- Le liraglutide et le sémaglutide sont également des médicaments approuvés, mais ce sont des agonistes du récepteur du GLP-1 pour le diabète/la gestion du poids — un système de récepteurs et une indication complètement différents.
- La tésamoréline est un autre peptide approuvé, mais elle agit sur l'axe GHRH / hormone de croissance, et non sur le récepteur PTH1.
La leçon commune est que « approuvé » est spécifique à une indication : les données et l'approbation de l'abaloparatide concernent l'ostéoporose et le risque de fracture, et ne se transfèrent pas à d'autres peptides ou à d'autres usages.
Section 9 sur 9Idées fausses courantes
Idées fausses courantes
| Idée fausse | Réalité |
|---|---|
| « L'abaloparatide n'est que du tériparatide. » | Les deux activent le PTH1R, mais l'abaloparatide est un analogue de la PTHrP(1-34) distinct et il est proposé qu'il favorise la conformation réceptorielle transitoire RG [Hypothèse] ; une étude comparative a constaté que l'engagement initial de la signalisation était comparable entre les ligands [In vitro]. |
| « Il a été interdit en Europe. » | L'UE l'a d'abord refusé (2018–2019) en raison de l'efficacité contre les fractures non vertébrales et de préoccupations cardiaques, mais il a été approuvé par la suite — Eladynos a reçu l'autorisation de mise sur le marché dans l'UE le 12 décembre 2022. |
| « Approuvé signifie sans danger à acheter et à prendre seul. » | L'approbation s'applique aux produits spécifiques sous licence utilisés sous surveillance médicale ; l'étiquette américaine comportait à l'origine une mise en garde encadrée concernant l'ostéosarcome (retirée par la FDA en décembre 2021, avec des mises en garde relatives à l'ostéosarcome et une limite d'utilisation cumulative de 2 ans toujours présentes dans l'étiquetage). Le matériel de source de recherche n'est pas le médicament approuvé. |
| « Il figure sur la liste des interdictions de l'AMA. » | Aucune source consultée ne l'affirme. Son statut AMA n'est pas établi ici, et le fait qu'un produit ne soit pas approuvé pour un usage n'est jamais automatiquement un code de classe de l'AMA. |
Cet article est fourni à des fins éducatives uniquement et ne constitue pas un avis médical. L'abaloparatide (Tymlos / Eladynos) est un médicament sur ordonnance qui ne doit être utilisé que sous la supervision d'un professionnel de santé qualifié. Les faits réglementaires sont datés du 2026-07-08 et peuvent changer ; vérifiez par rapport à l'étiquetage actuel et à votre régulateur local.