SR9011

Descripción general

SR9011 (también SR-9011, Rev-ErbA agonist SR9011) es un agonista sintético de los receptores nucleares Rev-ErbA (REV-ERBα y REV-ERBβ) — las proteínas del reloj circadiano que reprimen la transcripción y coordinan las redes de genes metabólicos. NO es un SARM (no tiene actividad sobre el receptor de andrógenos) y NO es un péptido (es una pequeña sustancia química de fabricación en laboratorio, no una cadena de aminoácidos). Aparece en esta obra de referencia de péptidos porque se discute y se combina junto con SARM y péptidos en los círculos de "sustancias químicas de investigación", no porque pertenezca a ninguna de las dos clases.

SR9011 es el compuesto hermano N-pentil-carboxamida de SR9009 (stenabolic), descrito en el mismo programa académico de descubrimiento — Thomas Burris y colegas en The Scripps Research Institute (Solt, Wang, Banerjee et al.) — y comunicado conjuntamente en Solt et al., Nature 2012 (PMID 22460951). Su reputación como compuesto de "pérdida de grasa / resistencia" se remonta a ese estudio, donde en ratones obesos por dieta SR9011 alteró la expresión de genes circadianos y metabólicos en hígado, músculo y grasa, aumentó el gasto energético, redujo la masa grasa y mejoró la dislipidemia y la hiperglucemia. Toda esa evidencia es preclínica (roedores y células).

Química y estructura

SR9011 es una pequeña molécula química, no una cadena de aminoácidos.

SR9011 es el análogo N-pentilo de SR9009, y comparte el mismo quimiotipo central (incluido un resto de nitrotiofeno) del mismo programa de descubrimiento.

Mecanismo de acción

• Agonismo de Rev-ErbA (REV-ERBα/β). SR9011 se une y activa los receptores nucleares REV-ERBα (NR1D1) y REV-ERBβ (NR1D2), potenciando el reclutamiento del complejo corepresor NCoR–HDAC3 para reprimir genes diana, incluido el activador central del reloj BMAL1 (Arntl). La potencia in vitro comunicada es CE50 ~790 nM (REV-ERBα) y ~560 nM (REV-ERBβ) (Solt 2012). [In vitro]
• Expresión de genes del reloj circadiano. En ratones, SR9011 altera el patrón circadiano de expresión de los genes centrales del reloj en el hipotálamo y modifica el comportamiento locomotor circadiano (Solt 2012). [Animal]
• Redes de genes metabólicos. SR9011 reprograma la expresión de genes del metabolismo de lípidos/glucosa en el hígado, el músculo esquelético y el tejido adiposo, aumentando el gasto energético; en ratones obesos por dieta redujo la masa grasa y mejoró la dislipidemia y la hiperglucemia. Este fenotipo metabólico en roedores es el origen de la reputación de "pérdida de grasa / metabólica" — nunca se ha reproducido en un ensayo en humanos. [Animal]
• Autofagia y lipogénesis de novo (contexto oncológico). En células cancerosas y senescentes inducidas por oncogenes, la activación farmacológica de REV-ERB (SR9009/SR9011) inhibe la formación de autofagosomas y suprime enzimas lipogénicas (FAS, SCD1), desencadenando apoptosis de forma selectiva en esas células (Sulli et al., Nature 2018). Este es un contexto de investigación oncológica, no un fundamento de rendimiento o seguridad. [In vitro]
• FACTOR DE CONFUSIÓN CRÍTICO — actividad fuera de diana independiente de REV-ERB. El quimiotipo SR900x produce efectos sobre la proliferación, el metabolismo y la transcripción incluso en células en las que REV-ERBα/β han sido eliminados, y porta un toxicóforo conocido (nitrotiofeno) (Dierickx 2019). Los efectos biológicos de SR9011 por lo tanto no pueden atribuirse limpiamente al agonismo de REV-ERB, y las implicaciones para la seguridad no están caracterizadas. [In vitro]

Investigación y evidencia

Toda la evidencia sobre SR9011 es preclínica — únicamente estudios en animales, células e in vitro. No hay ninguna fase de ensayo porque nunca se ha realizado ningún ensayo clínico en humanos para ninguna indicación (búsqueda en ClinicalTrials.gov, 2026).

Evidencia humana en contexto. No existe ninguna. Cada observación atribuida a SR9011 proviene de roedores o cultivo celular. La afirmación de "pérdida de grasa / resistencia" descansa en el estudio en ratones de 2012, y un estudio posterior sobre el quimiotipo mostró que una gran parte de sus efectos celulares se produce incluso cuando los receptores REV-ERB se eliminan genéticamente. La vida media, la farmacocinética, la biodisponibilidad oral, la eficacia y la toxicidad en humanos son todas No establecidas / no encontradas en las fuentes.

Estado y regulación

• Aprobación regulatoria: Ninguna. SR9011 no está aprobada por la FDA, la EMA ni ninguna otra autoridad reguladora para ninguna indicación. Su fase de desarrollo más alta es preclínica (solo animal/in vitro) — sin IND, sin ensayo humano registrado.
• Origen / desarrollo: Descrita en un programa de descubrimiento académico por Thomas Burris / Scripps Research (Solt, Wang, Banerjee et al.) como el hermano N-pentilo de SR9009 — un compuesto herramienta para estudiar la biología circadiana y metabólica, no un producto terapéutico o de rendimiento. No se ha identificado ningún programa actual que impulse a SR9011 hacia el desarrollo clínico.
• Antidopaje: Prohibida por la AMA/WADA bajo S4.4 — Metabolic Modulators (agonistas de Rev-ErbA; SR9011 está mencionada como ejemplo, junto con SR9009), en competición y fuera de competición. Puede detectarse en el control antidopaje mediante metabolitos característicos. Este es un hecho de elegibilidad deportiva, distinto de la legalidad.
• Realidad del mercado: Se vende únicamente como una "sustancia química de investigación", con frecuencia mal etiquetada y combinada con SARM. Tales productos son de identidad, pureza y potencia desconocidas.

Seguridad

Señales de seguridad, etiquetadas por tipo de evidencia:

• Prácticamente sin datos de seguridad en humanos. SR9011 nunca ha completado un ensayo clínico en humanos; sin dosis humana establecida, sin PK humana, sin perfil de toxicidad humano. Cualquier uso en humanos es autoexperimentación no controlada. [Humano]
• Malas propiedades farmacológicas y metabolismo hepático extenso. Mala biodisponibilidad; 14 metabolitos de fase I en microsomas hepáticos humanos, con las identidades y toxicidades de los metabolitos sin caracterizar para la seguridad humana. [In vitro]
• Actividad fuera de diana independiente de REV-ERB + toxicóforo. Los efectos persisten en células nulas para REV-ERB y la molécula porta un toxicóforo de nitrotiofeno, por lo que sus acciones no pueden asumirse limpias ni predecibles; la toxicidad fuera de diana no se ha estudiado en humanos. [In vitro]
• Actividad proapoptótica / bloqueante de la autofagia en células. El mismo mecanismo que mata células cancerosas (inhibición de la autofagia, apoptosis) actúa sobre las vías normales de mantenimiento celular; el efecto neto de la exposición crónica sobre el tejido humano sano es desconocido. [Hipótesis]
• Prohibida por la AMA/WADA. Vetada en el deporte bajo S4.4 (Metabolic Modulators, agonistas de Rev-ErbA). Detectada mediante metabolitos característicos. Un eje de elegibilidad deportiva — no implica seguridad ni aprobación, y es distinto de la legalidad. [Humano]

Realidad de la contaminación. En un análisis de 44 productos vendidos en línea como SARM (Van Wagoner et al., JAMA 2017;318(20):2004-2010, PMID 29183075), solo el 52 % contenía realmente el compuesto etiquetado, el 39 % contenía un fármaco diferente no aprobado, y el 9 % no contenía ningún fármaco activo. Una etiqueta de "SR9011" o "SARM" no es una declaración fiable del contenido. [Humano]

Estatus legal

Cómo se compara

SR9011 se suele agrupar con los compuestos "miméticos del ejercicio" y metabólicos vendidos en el canal de las sustancias químicas de investigación. La comparación honesta:

• Stenabolic (SR9009) — el compuesto hermano directo de SR9011 (SR9011 es el análogo N-pentilo de SR9009) del mismo programa de Solt et al. de 2012. La misma diana Rev-ErbA y los mismos problemas centrales: evidencia estrictamente preclínica, biodisponibilidad oral casi nula / malas propiedades farmacológicas, y actividad fuera de diana independiente de REV-ERB documentada. SR9011 muestra además un perfil metabólico más complejo (14 frente a 8 metabolitos en microsomas hepáticos humanos).
• Cardarine (GW-501516) — un agonista sintético de PPARδ (tampoco un SARM, tampoco un péptido), igualmente popularizado como un "mimético del ejercicio" a partir de un estudio en ratones. Diana diferente; ambos son sustancias químicas de investigación no aprobadas con una base de evidencia únicamente preclínica.

El punto decisivo: ninguno de estos es una terapia de rendimiento aprobada y respaldada por evidencia. Consulta la descripción general de Control del peso.

Conceptos erróneos comunes

• "SR9011 es un SARM." No. Los SARM actúan sobre el receptor de andrógenos; SR9011 es un agonista de Rev-ErbA (REV-ERBα/β) sin actividad sobre el receptor de andrógenos. Solo se vende junto con los SARM, lo que es la fuente de la confusión.
• "SR9011 es un péptido." No. Es una pequeña molécula sintética (C23H31ClN4O3S, 479.0 g/mol). Aparece aquí únicamente porque se discute y se combina con péptidos.
• "Los SARM y las 'sustancias químicas de investigación' son una alternativa suave y legal a los esteroides." No. SR9011 no está aprobada para uso humano, no es una terapia segura de referencia, y está prohibida por la AMA/WADA. Ser no hormonal no dice nada sobre la seguridad — la evidencia de SR9011 está confundida por efectos fuera de diana, porta un toxicóforo, y no hay datos en humanos.
• "El estudio en ratones prueba que quema grasa en humanos." No. Los efectos de pérdida de grasa y metabólicos se observaron en ratones obesos por dieta con inyecciones; SR9011 tiene malas propiedades farmacológicas y no hay datos en humanos en absoluto.

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Esta entrada es educativa y resume investigación publicada e información regulatoria pública. No constituye asesoramiento médico ni legal, ni una recomendación, ni una guía para obtener o usar ninguna sustancia.