Longevidad y mitocondrias
FOXO4-DRI
FOXO4 D-Retro-Inverso peptide; FOXO4-DRI; Proxofim; FOXO4-DRI (D-retro-inverso)
9 min de lectura · Actualizado 8 de julio de 2026 · 4 referencias
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FOXO4-DRI es un péptido senolítico experimental construido para bloquear la interacción FOXO4–p53 de modo que p53 se libere y las células senescentes se autodestruyan. Todos los datos de eficacia son preclínicos — ratones y células en cultivo; no hay ensayos en humanos ni aprobación de la FDA/EMA. Es un reactivo de investigación, no un medicamento.
Evidencia: La evidencia procede en gran parte de estudios en animales/células, no en humanos.
- Péptido D-retro-inverso penetrante en células (todo-D, secuencia invertida) diseñado para ser resistente a proteasas
- Diseñado para bloquear competitivamente la interacción FOXO4–p53 que mantiene vivas a las células senescentes
- Introducido por Baar et al., Cell 2017; redujo la carga de células senescentes y restauró parte de la función tisular en ratones [Animal]
- Eliminó selectivamente condrocitos humanos senescentes en cultivo a 25 µM, pero no mejoró la formación de cartílago [In vitro]
- Ningún ensayo clínico humano de ningún tipo; sin aprobación de la FDA ni de la EMA
- A veces se vende como "Proxofim"; si es químicamente idéntico al péptido de Baar 2017 no está verificado de forma independiente
Un péptido senolítico experimental — un péptido D-retro-inverso, penetrante en células y resistente a proteasas, diseñado para alterar la interacción FOXO4–p53 y desencadenar apoptosis preferentemente en células senescentes ("zombis"). La evidencia es estrictamente preclínica (ratón y cultivo celular). No aprobado para uso humano.
Nomenclatura
"FOXO4-DRI", "péptido FOXO4 D-retro-inverso" y (en algunos listados comerciales) "Proxofim" se usan para este compuesto. "DRI" significa D-retro-inverso — un diseño en el que la secuencia de aminoácidos se invierte y se construye a partir de D-aminoácidos. Si el material vendido como "Proxofim" es químicamente idéntico al péptido descrito por Baar et al. (2017) no está verificado de forma independiente aquí.
Descripción general
FOXO4-DRI es un péptido senolítico experimental — un compuesto destinado a eliminar selectivamente las células senescentes (células "zombi" que han dejado de dividirse pero resisten la muerte y secretan factores inflamatorios). Es un péptido penetrante en células, D-retro-inverso: construido a partir de aminoácidos todo-D en una secuencia invertida, un diseño pensado para resistir la degradación enzimática.
Fue introducido por Baar et al., Cell 2017 (PMID 28340339). La justificación declarada es que, en las células senescentes, el factor de transcripción FOXO4 se une y secuestra al supresor tumoral p53, bloqueando el propio programa de muerte de la célula. FOXO4-DRI está diseñado para alterar competitivamente la interacción FOXO4–p53, liberando p53 y empujando a las células senescentes hacia la apoptosis mientras en gran medida preserva las células normales en proliferación.
El panorama honesto de la evidencia es estrictamente preclínico. Los datos de eficacia en el organismo provienen de ratones; los únicos datos "humanos" son in vitro, sobre células humanas en cultivo. No hay ningún ensayo clínico humano de ningún tipo ni ninguna aprobación de la FDA o la EMA. FOXO4-DRI es un reactivo de investigación de laboratorio, no un medicamento aprobado.
Sustancia química de investigación — no es un medicamento aprobado
FOXO4-DRI no está aprobado por la FDA, la EMA ni ninguna otra autoridad reguladora para ningún uso. No tiene etiqueta aprobada, ni autorización de comercialización, ni ningún ensayo clínico humano completado o registrado. Existe únicamente como un reactivo "solo para uso en investigación". Cualquier uso humano previsto lo convertiría en un medicamento no autorizado/sin licencia. Nada de lo aquí expuesto es asesoramiento médico o legal, una recomendación ni un protocolo; las dosis citadas son hechos científicos históricos de estudios publicados (con fecha 2026-07-08).
Química y estructura
FOXO4-DRI es un péptido grande que combina la región de FOXO4 que se une a p53 con una secuencia de importación penetrante en células poli-arginina (tipo TAT), sintetizado como una construcción todo-D, retro-inverso.
| Propiedad | Valor |
|---|---|
| Secuencia | Péptido todo-D, retro-inverso de 45 residuos reportado (secuencia invertida, D-aminoácidos). Indicado por el proveedor (N→C): H-D-Leu-D-Thr-D-Leu-D-Arg-D-Lys-D-Glu-D-Pro-D-Ala-D-Ser-D-Glu-D-Ile-D-Ala-D-Gln-D-Ser-D-Ile-D-Glu-D-Glu-D-Ala-D-Tyr-D-Ser-D-Gln-D-Asn-D-Gly-D-Arg-D-Ala-D-Asn-D-Arg-D-Arg-D-Ser-D-Gly-D-Arg-D-Gln-D-Pro-D-Pro-D-Pro-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Gln-D-Arg-D-Arg-D-Lys-D-Lys-D-Arg-D-Gly-OH — orden exacto de residuos no verificado frente a PubChem ni a los métodos primarios de Baar 2017 |
| Clasificación | Senolítico experimental; péptido D-retro-inverso penetrante en células que altera la interacción FOXO4–p53 |
| Fórmula molecular | C228H388N86O64 (PubChem CID 167312269, base libre) |
| Peso molecular | 5358 g/mol (PubChem CID 167312269, base libre) |
| Número CAS (reportado) | 2460055-10-9 — de fuente de proveedor/agregador (p. ej. ChemicalBook, BOC Sciences); no confirmado en el registro primario de PubChem; no verificado frente a un registro CAS autorizado |
Importan algunas salvedades. El número CAS anterior procede únicamente de fuentes de proveedor/agregador y no fue confirmado en el registro primario de PubChem. La secuencia exacta de aminoácidos proviene de páginas secundarias de proveedores y no fue verificada frente al registro isomérico de PubChem ni a los métodos complementarios de Baar 2017. PubChem indica un peso molecular de 5358 para el CID 167312269 (base libre); una forma de sal de acetato (CID 167312268) puede diferir, y este valor no se recalculó de forma independiente a partir de la fórmula aquí.
Mecanismo de acción
- Perturba la interacción FOXO4–p53. [In vitro] El péptido fue diseñado contra la región de FOXO4 que se une a p53, y bloquea que FOXO4 secuestre a p53 en las células senescentes. (Baar et al., Cell 2017, PMID 28340339)
- Libera y excluye a p53 del núcleo, desencadenando apoptosis en las células senescentes. [In vitro] La pérdida del anclaje FOXO4–p53 conduce a la exclusión nuclear de p53 y a la apoptosis intrínseca de la célula (mitocondrial), selectivamente en células senescentes frente a las que proliferan. (Baar et al., Cell 2017, PMID 28340339)
- Reduce la carga de células senescentes y restaura la función tisular in vivo. [Animal] En ratones tratados con doxorrubicina, de envejecimiento acelerado XpdTTD/TTD y envejecidos de forma natural, neutralizó la quimiotoxicidad y restauró la condición física, la densidad del pelaje y la función renal. (Baar et al., Cell 2017, PMID 28340339)
- Elimina selectivamente condrocitos humanos senescentes en cultivo. [In vitro] 25 µM durante 5 días eliminaron más de la mitad de los condrocitos humanos muy expandidos (ricos en senescencia, PDL9) mientras preservaban las células mínimamente expandidas (PDL3) — pero no potenció la capacidad de formación de cartílago. (Frontiers Bioeng Biotechnol 2021, PMC8116695)
- El diseño D-retro-inverso confiere resistencia a proteasas / mayor vida media. [Hipótesis] Esta es la justificación general de diseño de los péptidos D-retro-inverso (aminoácidos todo-D, secuencia invertida que resiste la degradación enzimática), afirmada por la justificación de diseño y no por un estudio farmacocinético dedicado verificado aquí. (Justificación de diseño, Baar et al. 2017)
Investigación y evidencia
| Estudio (año) | Tipo de modelo | Sistema | Hallazgo clave |
|---|---|---|---|
| Baar et al., Cell (2017) | [Animal] | Ratones tratados con doxorrubicina, de envejecimiento acelerado XpdTTD/TTD y envejecidos de forma natural | Redujo los marcadores de senescencia; restauró la condición física, la densidad del pelaje y la función renal; neutralizó la quimiotoxicidad inducida por doxorrubicina |
| Baar et al., Cell (2017) | [In vitro] | Células senescentes frente a células en proliferación | Apoptosis selectiva de las senescentes frente a las que proliferan mediante la alteración de FOXO4–p53 |
| Frontiers Bioeng Biotechnol (2021) | [In vitro] | Condrocitos humanos en cultivo | Eliminó selectivamente los condrocitos senescentes (PDL9) a 25 µM/5 días, preservando los PDL3; redujo los factores secretores asociados a la senescencia; no mejoró la formación de cartílago |
Evidencia humana. No hay ningún ensayo clínico humano bien establecido — no se identificó ninguno registrado ni completado (seguridad, farmacocinética, dosis o eficacia). Los únicos datos sobre células humanas son in vitro (condrocitos humanos senescentes), lo cual no es lo mismo que la administración en humanos. La evidencia de eficacia en el organismo se limita a ratones.
Estatus y regulación
- No aprobado por la FDA, la EMA ni ninguna otra autoridad reguladora para ninguna indicación. No hay etiqueta aprobada ni autorización de comercialización.
- No se identificó ningún ensayo clínico humano registrado o completado.
- Existe únicamente como un reactivo de investigación de laboratorio / compuesto de herramienta preclínica, vendido por proveedores químicos como "solo para uso en investigación."
- El uso humano previsto lo convertiría en un medicamento no autorizado/sin licencia. Esta es una declaración de estatus regulatorio, no un permiso para uso humano, y no es asesoramiento médico ni legal — verifique el estatus actual en su propia jurisdicción (con fecha 2026-07-08).
Seguridad
- La seguridad en humanos no está establecida. No hay ensayos en humanos, por lo que la seguridad, la ventana terapéutica y la toxicología en humanos son desconocidas.
- Más allá de la tolerabilidad señalada en el trabajo en ratones de Baar et al. (2017), la seguridad, la ventana terapéutica y la toxicología en animales y humanos no están establecidas.
- El compuesto actúa empujando a las células hacia la apoptosis a través de p53 — un mecanismo con un potencial evidente de efectos fuera de diana, ninguno de los cuales se ha caracterizado en humanos.
- El material de grado de investigación vendido "solo para uso en investigación" no está fabricado, sometido a pruebas de pureza ni supervisado según estándares farmacéuticos.
No para uso humano
FOXO4-DRI es un reactivo de investigación experimental no aprobado sin ningún dato de seguridad en humanos. No es un medicamento, suplemento ni producto de bienestar. Nada de lo aquí expuesto respalda el uso humano; esta página es solo educativa y no es asesoramiento médico ni legal (con fecha 2026-07-08).
Estatus legal
FOXO4-DRI no tiene ningún estatus médico aprobado en ninguna parte identificada en las fuentes. Se clasifica y se vende únicamente como un reactivo de investigación ("solo para uso en investigación"). Estar sin clasificar o carecer de una "prohibición específica" no es un permiso afirmativo para tomarlo: un compuesto se convierte en un medicamento no autorizado/sin licencia en el momento en que se destina al uso humano. Ninguna fuente afirma una clasificación de prohibición deportiva de la AMA (WADA) — el estatus ante la AMA (WADA) no está establecido y es un eje separado de la legalidad; aquí no se infiere nada. El estatus legal es específico de cada jurisdicción y puede cambiar; esto no es asesoramiento legal — consulte las normas de su propia jurisdicción (con fecha 2026-07-08).
Cómo se compara
FOXO4-DRI se ubica en el ámbito de investigación de longevidad y mitocondrias junto a otros compuestos estudiados por la biología del envejecimiento, pero su mecanismo es distinto — es un senolítico (mata células senescentes) en lugar de un agente metabólico o dirigido a la membrana.
- SS-31 (elamipretida) es un péptido dirigido a las mitocondrias que estabiliza la membrana interna; a diferencia de FOXO4-DRI, cuenta con un programa sustancial de ensayos en humanos y una aprobación regulatoria estrecha.
- MOTS-c es un regulador metabólico derivado de las mitocondrias estudiado mayormente en animales; al igual que FOXO4-DRI, no tiene aprobación, pero actúa por un mecanismo completamente diferente.
- Epitalon se estudia por la señalización de telómeros/glándula pineal en el envejecimiento; también es preclínico y no aprobado, y mecanísticamente no está relacionado con la senólisis.
La distinción clave: la evidencia de FOXO4-DRI es solo preclínica (ratón + cultivo celular), con ningún ensayo en humanos en absoluto — un nivel de evidencia humana inferior al de SS-31.
Conceptos erróneos comunes
- "FOXO4-DRI es un fármaco antienvejecimiento probado." No. Todos los datos de eficacia son preclínicos (ratones y células en cultivo). No hay ningún ensayo en humanos ni ninguna aprobación.
- "Se ha demostrado que funciona en humanos." Los únicos datos en células humanas son in vitro (condrocitos senescentes) — eso no es administración en humanos, y en ese estudio ni siquiera mejoró la formación de cartílago.
- "Proxofim es lo mismo, verificado." El material que a veces se vende como "Proxofim" puede corresponder a FOXO4-DRI, pero si es químicamente idéntico al péptido de Baar 2017 no está verificado de forma independiente.
- "El número CAS y la secuencia están confirmados." El CAS (2460055-10-9) es de fuente de proveedor y no está confirmado en PubChem; el orden exacto de residuos proviene de páginas secundarias de proveedores y no está verificado frente a un registro primario.
- "No aprobado significa que está automáticamente prohibido por la AMA (WADA)." Ninguna fuente afirma una clase de la AMA (WADA) para FOXO4-DRI; el estatus ante la AMA (WADA) no está establecido y no se infiere de la falta de aprobación.
Referencias
- 1.Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue Homeostasis in Response to Chemotoxicity and Aging — Baar MP, Brandt RMC, Putavet DA, et al., Cell 2017;169(1):132-147.e16 (PMID 28340339), 2017. source
- 2.PubChem Compound: Foxo4-dri (CID 167312269) — molecular formula C228H388N86O64, MW 5358 (free base) — PubChem (NCBI). source
- 3.Senolytic Peptide FOXO4-DRI Selectively Removes Senescent Cells From in vitro Expanded Human Chondrocytes — Frontiers in Bioengineering and Biotechnology 2021 (PMC8116695), 2021. source
- 4.FOXO4-DRI (CAS 2460055-10-9) — vendor listing (source of the vendor-quoted CAS, unverified against a primary registry) — ChemicalBook. source
Preguntas frecuentes
- ¿Qué es FOXO4-DRI?
- Un péptido senolítico experimental — un péptido D-retro-inverso, penetrante en células y resistente a proteasas, diseñado para alterar la interacción FOXO4–p53 y desencadenar apoptosis preferentemente en células senescentes ("zombis"). La evidencia es estrictamente preclínica (ratón y cultivo celular). No aprobado para uso humano.
- ¿Está aprobado FOXO4-DRI como medicamento, y dónde?
- No. FOXO4-DRI no está aprobado para uso humano. La evidencia disponible procede casi por completo de estudios de laboratorio y en animales.
- ¿Para qué se estudia FOXO4-DRI?
- FOXO4-DRI se comenta con más frecuencia en el contexto de longevidad y salud celular. La investigación ha examinado Senescencia celular y senolíticos, Interacción proteica FOXO4–p53, y Biología del envejecimiento. Que algo se estudie para un área no significa que esté probado ni aprobado para ella.
- ¿Tiene FOXO4-DRI ensayos clínicos en humanos?
- No. La evidencia de FOXO4-DRI procede casi por completo de estudios celulares y en animales; no hay ensayos clínicos en humanos establecidos.
Aviso educativo. Este artículo resume investigación publicada con fines informativos y no constituye consejo médico. FOXO4-DRI es una sustancia de investigación no aprobada para uso humano. Consulta a un profesional sanitario cualificado antes de tomar decisiones sobre tu salud.