Secretagogos de hormona del crecimiento
Hexarelin
Examorelin; EP-23905
11 min de lectura · Actualizado 25 de junio de 2026 · 10 referencias
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Hexarelin es un hexapéptido sintético y agonista del receptor de grelina que estimula fuertemente la liberación de hormona de crecimiento pero también eleva el cortisol y la prolactina; también se estudia por una acción cardíaca separada, independiente de la hormona de crecimiento, a través del receptor CD36. Alcanzó ensayos en humanos de fase temprana, tiende a desensibilizarse con el uso continuado y no está aprobado para uso humano en ninguna parte.
Evidencia: Solo estudios humanos pequeños/preliminares; no aprobado.
- Agonista potente de GHS-R1a que desencadena un fuerte pulso de hormona de crecimiento
- A diferencia de los agentes selectivos, también eleva el cortisol/ACTH y la prolactina
- Acción cardíaca distintiva independiente de la hormona de crecimiento mediada por el receptor CD36
- La respuesta de hormona de crecimiento se desensibiliza con la dosificación continuada o repetida
- No aprobado por la FDA, la EMA ni ninguna autoridad reguladora; prohibido según la AMA/WADA (S2)
Un hexapéptido sintético del tipo péptido liberador de hormona de crecimiento (GHRP) y agonista del receptor de grelina/secretagogo de hormona de crecimiento (GHS-R1a). Es un estímulo potente para la liberación de hormona de crecimiento pero, al igual que otros GHRP, también eleva el cortisol y la prolactina, y se estudia por una acción cardiovascular distintiva independiente de la hormona de crecimiento mediada por el receptor CD36. Alcanzó ensayos en humanos de fase temprana pero nunca fue aprobado para uso humano.
Descripción general
Hexarelin (también conocido como examorelin; código de desarrollo EP-23905) es un hexapéptido sintético que pertenece a la familia de los péptidos liberadores de hormona de crecimiento (GHRP). Actúa como agonista del receptor de grelina/secretagogo de hormona de crecimiento (GHS-R1a), el mismo receptor al que se dirigen GHRP-2, GHRP-6 y la hormona endógena grelina. Descrito por primera vez a comienzos de la década de 1990, hexarelin se caracterizó como un potente estimulador de la liberación de hormona de crecimiento (GH) tanto en animales como en humanos.
Dos características otorgan a hexarelin su lugar particular en la literatura de investigación. En primer lugar, es un potente liberador de GH, en trabajos tempranos reportado como al menos tan potente como, y en algunas comparaciones más potente que, GHRP-6. En segundo lugar, más allá del eje de GH, hexarelin se ha estudiado por una acción cardiovascular distintiva mediada por el receptor CD36 que parece ser independiente de la liberación de hormona de crecimiento. A diferencia del secretagogo más selectivo Ipamorelin, hexarelin también eleva el cortisol/ACTH y la prolactina, y su respuesta de GH tiende a desensibilizarse con el uso continuado.
Hexarelin alcanzó la investigación clínica en humanos de fase temprana (incluyendo estudios relevantes para el diagnóstico de la deficiencia de GH y para la insuficiencia cardíaca), pero el desarrollo no se completó y nunca ha recibido aprobación de comercialización de la FDA, la EMA ni ninguna otra autoridad reguladora importante para ninguna indicación.
No es un fármaco aprobado
Hexarelin no está aprobado para uso humano por la FDA, la EMA ni ninguna autoridad reguladora comparable. Se vende y maneja como una sustancia química de investigación. Los datos en humanos se limitan a pequeños estudios de fase temprana, y la seguridad a largo plazo no está establecida. Nada de lo aquí expuesto constituye asesoramiento médico.
Química y estructura
Hexarelin es un péptido corto, completamente sintético. Su característica estructural definitoria es la 2-metilación del residuo de D-triptófano en la posición 2, una modificación que aumenta la estabilidad metabólica y la afinidad de unión al receptor en comparación con los GHRP anteriores.
| Propiedad | Valor |
|---|---|
| Clase | Hexapéptido sintético |
| Secuencia de aminoácidos | His-D-2-methyl-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH₂ |
| Fórmula molecular | C₄₇H₅₈N₁₂O₆ |
| Peso molecular | ~887.0 g/mol |
| Número CAS | 140703-51-1 |
| PubChem CID | 6918297 |
| Extremo C-terminal | Amidado (–NH₂) |
La secuencia incorpora residuos con configuración D y modificados (D-2-methyl-Trp y D-Phe) que distinguen a hexarelin de los péptidos naturales y contribuyen a su estabilidad. A diferencia de la grelina endógena, un péptido de 28 residuos que porta una modificación octanoílo (acilo) esencial, hexarelin es un pequeño mimético sintético que no requiere ninguna acilación para activar el receptor.
Aunque tanto hexarelin como la grelina actúan sobre GHS-R1a, son estructuralmente muy diferentes: la grelina es un péptido acilado de 28 aminoácidos, mientras que hexarelin es un mimético sintético de seis residuos.
Mecanismo de acción
Las acciones de hexarelin implican dos interacciones receptoras distintas.
1. GHS-R1a (la vía liberadora de GH). Hexarelin se une y activa el receptor GHS-R1a expresado en la hipófisis anterior y el hipotálamo. La activación sobre los somatotropos hipofisarios promueve la liberación de la hormona de crecimiento almacenada, produciendo un pulso de secreción de GH. Este es el mismo receptor y el mismo mecanismo amplio que utilizan otros GHRP y es distinto de los análogos de la hormona liberadora de hormona de crecimiento (GHRH) tales como CJC-1295 y Sermorelin, que actúan sobre el receptor de GHRH, que es separado. Dado que las dos vías son complementarias, los GHRP y los análogos de GHRH se estudian con frecuencia juntos. También se ha demostrado en modelos animales que hexarelin regula al alza la expresión de su propio receptor GHS-R1a en sitios hipotalámicos e hipofisarios de manera dependiente de la edad.
2. CD36 (una vía cardíaca independiente de la hormona de crecimiento). El trabajo de marcaje por fotoafinidad en membranas cardíacas de rata identificó el receptor que media la acción cardiovascular de hexarelin como CD36, una glicoproteína multifuncional del tipo receptor scavenger expresada en cardiomiocitos y en el endotelio microvascular, no el clásico GHS-R1a. Esta vía es la base del particular interés de hexarelin en la investigación cardiovascular y se considera separada de su actividad liberadora de GH.
Una característica clínicamente relevante es que, a diferencia de los agentes selectivos, la actividad GHS-R1a de hexarelin se acompaña de estimulación del eje ACTH/cortisol y de la prolactina (comentado más abajo).
Investigación y evidencia
Es importante separar los datos relativamente extensos de farmacología animal y temprana de la evidencia clínica en humanos, más limitada. No hay grandes ensayos en humanos controlados y de largo plazo que respalden a hexarelin para usos antienvejecimiento, de composición corporal o de rendimiento atlético.
Hormona de crecimiento y respuestas hormonales (humanos)
| Estudio | Tipo | Población | Resultado principal |
|---|---|---|---|
| Massoud et al. 1996 (J Clin Endocrinol Metab) | Dosis-respuesta | Varones adultos sanos (IV) | Liberación dependiente de la dosis de GH, prolactina y cortisol; GH ED₅₀ ~0.48 µg/kg; la prolactina aumentó ~180 % y el cortisol ~40 % a las dosis más altas |
| Arvat et al. 1997 (Eur J Endocrinol) | Perfilado hormonal | Sujetos de distintos grupos de edad | Las respuestas de GH y ACTH variaron con la edad; el cortisol no mostró variación significativa según la edad |
| Rahim et al. 1999 (Clin Endocrinol) | Dosificación crónica (16 semanas) | Adultos | Sin sobreestimulación sostenida del eje hipofisario-suprarrenal ni de la prolactina; el AUC del cortisol descendió con el tiempo, lo que sugiere una atenuación de la respuesta |
- Dosis-respuesta (Massoud et al., 1996). El hexarelin intravenoso en varones sanos liberó GH, prolactina y cortisol de manera dependiente de la dosis, estableciendo que, a diferencia de los secretagogos selectivos, hexarelin involucra de forma significativa los ejes de la prolactina y el cortisol.
- Variación relacionada con la edad (Arvat et al., 1997). Las respuestas de GH y ACTH a hexarelin difirieron entre grupos de edad, mientras que las respuestas de cortisol no variaron significativamente según la edad.
- Administración crónica (Rahim et al., 1999). A lo largo de 16 semanas de dosificación dos veces al día, no se produjo una sobreestimulación problemática del eje hipofisario-suprarrenal ni de la prolactina, y la respuesta del cortisol en realidad disminuyó con el tiempo, en consonancia con una atenuación de la respuesta hormonal con la exposición continuada.
Investigación cardiovascular y CD36 (en gran parte animal/preclínica)
- Cardioprotección en ratas con deficiencia de GH (De Gennaro Colonna et al., 1997). En ratas con deficiencia aislada de GH, hexarelin revirtió signos de disfunción cardíaca y endotelial.
- CD36 como receptor cardíaco (Bodart et al., 2002). Este estudio identificó la proteína cardíaca de unión para hexarelin como CD36 y demostró que su activación en corazones perfundidos producía efectos cardiovasculares dependientes de la dosis: la base mecanicista de la acción cardíaca de hexarelin independiente de la hormona de crecimiento. Gran parte de los datos de apoyo sobre cardioprotección (por ejemplo, reducciones del daño por isquemia-reperfusión) proviene de modelos animales, incluidos estudios que utilizan animales con inactivación (knockout) de CD36 para confirmar el papel del receptor.
Estos hallazgos cardiovasculares son preclínicos y mecanicistas; no se han traducido en una terapia cardíaca aprobada en humanos.
Farmacología animal
- Actividad liberadora de GH (Deghenghi et al., 1994). El trabajo temprano en ratas caracterizó a hexarelin como un liberador de GH altamente eficaz, cuya administración subcutánea producía una liberación de GH duradera y un perfil algo más eficaz que GHRP-6 en algunas comparaciones.
Seguridad y riesgos
Los datos de seguridad en humanos se limitan a pequeños estudios de fase temprana, y la seguridad a largo plazo en humanos no está establecida. Son relevantes varias consideraciones específicas de la clase:
- Elevación del cortisol y la prolactina. A diferencia del agente selectivo Ipamorelin, hexarelin eleva el cortisol/ACTH y la prolactina junto con la GH (Massoud et al., 1996). La elevación de la prolactina y el cortisol es fisiológicamente significativa y generalmente se considera un efecto indeseable fuera de diana de los GHRP menos selectivos.
- Desensibilización (taquifilaxia). La respuesta de GH a hexarelin tiende a disminuir con la dosificación continuada o repetida. Los estudios celulares han reportado una desensibilización rápida de la respuesta de calcio del receptor tras una dosis inicial, y los datos humanos de dosificación crónica muestran una atenuación de las respuestas hormonales a lo largo de semanas: una limitación reconocida de los GHRP como estimuladores de GH a largo plazo.
- Efectos sobre el eje GH/IGF-1. Como secretagogo de GH, elevar la señalización de GH/IGF-1 conlleva preocupaciones teóricas a nivel de clase (por ejemplo, efectos sobre el manejo de la glucosa, retención de líquidos o desenmascaramiento de afecciones ocultas).
- Calidad del producto. El material vendido como "hexarelin" en el mercado de sustancias químicas de investigación no está sujeto a control de calidad farmacéutico; no se puede presuponer la pureza, la identidad ni la esterilidad.
Esta sección es descriptiva, no un aval de seguridad. No se proporciona ninguna orientación de dosificación.
Estatus regulatorio y legal
- Aprobación. Hexarelin no tiene aprobación de comercialización de la FDA, la EMA ni ninguna autoridad reguladora nacional comparable para ninguna indicación. Aunque alcanzó la investigación clínica en humanos de fase temprana (incluido trabajo relevante para el diagnóstico de la deficiencia de GH y la insuficiencia cardíaca), el desarrollo no se completó y no es un medicamento con receta reconocido. Se distribuye como una sustancia química de investigación / reactivo de laboratorio.
- Antidopaje (deporte). Hexarelin está prohibido en todo momento (dentro y fuera de competición) según la Lista de Prohibiciones de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA), dentro de la Sección S2 (Hormonas peptídicas, factores de crecimiento, sustancias afines y miméticos), que cubre explícitamente los secretagogos de hormona de crecimiento y los agonistas/miméticos del receptor de grelina. Los atletas en deportes regulados por la AMA/WADA no deben usarlo.
- General. El estatus regulatorio y legal varía según el país; la ausencia de aprobación significa que no existe un canal terapéutico humano legítimo para él en la mayoría de las jurisdicciones.
Ninguna indicación terapéutica aprobada
Dado que el desarrollo de hexarelin no se completó, no tiene ninguna indicación terapéutica aprobada en ninguna parte. Comercializarlo con fines de tratamiento humano, rendimiento o antienvejecimiento no está respaldado por aprobación regulatoria.
Cómo se compara
Hexarelin se sitúa entre los agonistas del receptor de grelina (GHRP) y se entiende mejor por contraste con sus parientes:
- GHRP-2 y GHRP-6 actúan sobre el mismo receptor GHS-R1a y, al igual que hexarelin, son menos selectivos: también estimulan el cortisol y la prolactina (y GHRP-6 notablemente estimula el apetito). Hexarelin se considera en general entre los liberadores de GH más potentes del grupo.
- Ipamorelin es el agente más selectivo: libera GH mientras que en gran medida respeta el ACTH, el cortisol y la prolactina. Esta es la distinción práctica clave: hexarelin cambia selectividad por potencia e involucra los ejes del cortisol/prolactina.
- La distinción de CD36. La acción cardíaca mediada por CD36 de hexarelin, independiente de la hormona de crecimiento, es una característica que se enfatiza en su literatura de investigación y no es la propiedad definitoria del más selectivo ipamorelin.
Ninguno de estos péptidos agonistas de grelina está aprobado para uso humano. Las distinciones de hexarelin son su potencia y su ángulo de investigación sobre CD36/cardíaco, no una base de evidencia humana más sólida. Consulte la descripción general de Músculo y hormona de crecimiento para ver cómo se relacionan estos agentes del eje de GH.
Conceptos erróneos comunes
| Afirmación | Realidad |
|---|---|
| "Hexarelin es un medicamento peptídico aprobado." | No está aprobado por ninguna autoridad reguladora importante; su desarrollo clínico no se completó. |
| "Eleva la GH de forma limpia, sin otros efectos hormonales." | A diferencia del selectivo ipamorelin, hexarelin también eleva el cortisol/ACTH y la prolactina en estudios en humanos. |
| "Funciona igual a largo plazo que al principio." | La respuesta de GH se desensibiliza con la dosificación continuada o repetida; la potencia no se mantiene de forma indefinida. |
| "Sus efectos cardíacos provienen de la hormona de crecimiento adicional." | La acción cardíaca de hexarelin está mediada por el receptor CD36 y se describe como independiente de la liberación de GH. |
| "Es lo mismo que la grelina." | Actúa sobre el mismo receptor GHS-R1a pero es un pequeño hexapéptido sintético, estructuralmente distinto de la hormona grelina acilada de 28 residuos. |
| "Es legal para los atletas si se usa terapéuticamente." | Está en la Lista de Prohibiciones de la AMA/WADA (S2) en todo momento; su uso en el deporte sancionado es una infracción de dopaje. |
La categoría S2 de la AMA/WADA nombra los secretagogos de hormona de crecimiento y sus miméticos, incluido hexarelin junto con agentes como GHRP-2, GHRP-6, ipamorelin y MK-677 (ibutamoren), como sustancias prohibidas en todo momento para los atletas.
Referencias
- 1.GH-releasing activity of Hexarelin, a new growth hormone releasing peptide, in infant and adult rats — Deghenghi R, Cananzi MM, Torsello A, Battisti C, Müller EE, Locatelli V, Life Sciences, 1994. source
- 2.Hexarelin-induced growth hormone, cortisol, and prolactin release: a dose-response study — Massoud AF, Hindmarsh PC, Brook CG, Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 1996. source
- 3.The GH, prolactin, ACTH and cortisol responses to Hexarelin, a synthetic hexapeptide, undergo different age-related variations — Arvat E, Ramunni J, Bellone J, Di Vito L, Baffoni C, Broglio F, Deghenghi R, Bartolotta E, Ghigo E, European Journal of Endocrinology, 1997. source
- 4.Hexarelin, a growth hormone-releasing peptide, discloses protectant activity against cardiovascular damage in rats with isolated growth hormone deficiency — De Gennaro Colonna V, Rossoni G, Bernareggi M, Müller EE, Berti F, Cardiologia, 1997. source
- 5.The effect of chronic hexarelin administration on the pituitary-adrenal axis and prolactin — Rahim A, O'Neill PA, Shalet SM, Clinical Endocrinology (Oxford), 1999. source
- 6.CD36 mediates the cardiovascular action of growth hormone-releasing peptides in the heart — Bodart V, Febbraio M, Demers A, McNicoll N, Pohankova P, Perreault A, Sejlitz T, Escher E, Silverstein RL, Lamontagne D, Ong H, Circulation Research, 2002. source
- 7.Hexarelin modulates the expression of growth hormone secretagogue receptor type 1a mRNA at hypothalamic and pituitary sites — Bresciani E, Nass R, Torsello A, Gaylinn B, Avallone R, Locatelli V, Thorner MO, Müller EE, Neuroendocrinology, 2004. source
- 8.Hexarelin (Examorelin) — Compound Summary, CID 6918297 — National Center for Biotechnology Information, PubChem, 2026. source
- 9.
- 10.The Prohibited List (S2. Peptide Hormones, Growth Factors, Related Substances and Mimetics) — World Anti-Doping Agency, WADA, 2026. source
Estatus legal (Europa)
17 grandes mercados europeos que seguimos — no es una lista exhaustiva de Europa · a fecha de June 2026
Clasificación solo como reactivo de investigación, con fecha June 2026 — no es asesoramiento jurídico. «Sin prohibición específica» significa que una sustancia no está específicamente prohibida, nunca que el uso humano sea legal.
Prohibido en el deporte (AMA). Incluido en la Lista de Prohibiciones de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA), por lo que puede hacer que un deportista en competición dé positivo en un control. Es una cuestión de elegibilidad deportiva, distinta del estatus legal anterior: no cambia ese estatus, y el uso humano se trata como un medicamento no autorizado con independencia del estatus deportivo.
Consulta el mapa europeo de legalidad completo para ver cómo se clasifica esto, qué significa cada etiqueta y las fuentes.
Preguntas frecuentes
- ¿Qué es Hexarelin?
- Un hexapéptido sintético del tipo péptido liberador de hormona de crecimiento (GHRP) y agonista del receptor de grelina/secretagogo de hormona de crecimiento (GHS-R1a). Es un estímulo potente para la liberación de hormona de crecimiento pero, al igual que otros GHRP, también eleva el cortisol y la prolactina, y se estudia por una acción cardiovascular distintiva independiente de la hormona de crecimiento mediada por el receptor CD36. Alcanzó ensayos en humanos de fase temprana pero nunca fue aprobado para uso humano.
- ¿Está aprobado Hexarelin como medicamento, y dónde?
- No. Hexarelin no es un medicamento aprobado en ningún lugar. Se maneja como una sustancia de investigación, con solo datos humanos limitados o preliminares.
- ¿Para qué se estudia Hexarelin?
- Hexarelin se comenta con más frecuencia en el contexto de músculo y hormona del crecimiento. La investigación ha examinado Farmacología del receptor de grelina/GHS-R, Eje GH/IGF-1, y Protección cardiovascular (receptor CD36). Que algo se estudie para un área no significa que esté probado ni aprobado para ella.
- ¿Tiene Hexarelin ensayos clínicos en humanos?
- Solo de forma limitada. Existe un pequeño número de estudios humanos preliminares, pero la evidencia es preliminar y Hexarelin no está aprobado.
Aviso educativo. Este artículo resume investigación publicada con fines informativos y no constituye consejo médico. Hexarelin es una sustancia de investigación no aprobada para uso humano, y está específicamente restringida en varios mercados europeos. Consulta a un profesional sanitario cualificado antes de tomar decisiones sobre tu salud.