Stenabolic (SR9009)

Visión general

Stenabolic (código de investigación SR9009, también SR-9009) es un agonista sintético de los receptores nucleares Rev-ErbA (REV-ERBα y REV-ERBβ) — las proteínas del reloj circadiano que se unen al hemo y que reprimen la transcripción. NO es un SARM (no actúa sobre el receptor de andrógenos) y NO es un péptido (es una pequeña sustancia química fabricada en laboratorio, no una cadena de aminoácidos). Aparece en esta referencia de péptidos porque se discute y se combina con frecuencia junto a los SARM y los péptidos en los círculos de "sustancias químicas de investigación", no porque pertenezca a ninguna de esas clases.

SR9009 fue creado en un laboratorio académico — Thomas Burris y colaboradores en The Scripps Research Institute — como un compuesto herramienta para estudiar la biología circadiana y metabólica, no como un fármaco de físico o rendimiento. Su reputación de "ejercicio en una botella" procede de un único estudio en ratones de 2012 (Solt et al., Nature) en el que el SR9009 inyectado aumentó el contenido mitocondrial y la capacidad de carrera y mejoró los parámetros metabólicos en ratones obesos.

Química y estructura

SR9009 es una molécula química pequeña, no una cadena de aminoácidos.

Mecanismo de acción

• Agonismo de Rev-ErbA (REV-ERBα/β). SR9009 actúa como agonista sintético de los receptores nucleares REV-ERBα y REV-ERBβ, los represores transcripcionales que se unen al hemo del reloj circadiano; la potencia in vitro reportada es EC50 ~670 nM (REV-ERBα) y ~800 nM (REV-ERBβ). [In vitro]
• Metabolismo controlado por el reloj. La activación de REV-ERB reprime BMAL1/CLOCK y reprograma los genes controlados por el reloj que rigen el metabolismo de lípidos, glucosa y energía, la biogénesis mitocondrial y la capacidad oxidativa en el músculo esquelético, además de la adipogénesis y la inflamación. [Animal]
• "Ejercicio en una botella" (origen). En ratones obesos por inducción dietética, el SR9009 inyectado aumentó el contenido mitocondrial y la capacidad de carrera/ejercicio en el músculo esquelético y mejoró los parámetros metabólicos (menor adiposidad; expresión génica de lípidos/glucosa alterada en hígado, músculo y grasa) — el origen del encuadre (Solt 2012). [Animal]
• Señal antiinflamatoria. SR9009 suprime la IL-1β/IL-18 impulsada por el inflamasoma NLRP3 en macrófagos de forma dependiente de BMAL1 y desplaza la polarización de los macrófagos hacia el M2 antiinflamatorio, reduciendo la placa aterosclerótica en un modelo de ratón a 100 mg/kg. [Animal]
• FACTOR DE CONFUSIÓN CRÍTICO — actividad fuera de diana. SR9009 reduce la viabilidad celular, reprograma el metabolismo y altera la transcripción génica en hepatocitos y células madre embrionarias que carecen de AMBOS REV-ERBα y REV-ERBβ, por lo que sus efectos son en gran medida fuera de diana; los autores concluyen que "los efectos del SR9009 no pueden usarse como indicador indirecto de la actividad de REV-ERB" (Dierickx 2019). [In vitro]
• Sin administración oral significativa. SR9009 tiene una biodisponibilidad oral prácticamente nula — se reporta una absorción oral de ~2 % frente a ~100 % por inyección en roedores, con un extenso metabolismo hepático de primer paso — por lo que las cápsulas orales de consumo probablemente no reproducen la biología en ratones inyectados; no existen datos de exposición/eficacia en humanos. [Animal]

Investigación y evidencia

Toda la evidencia sobre SR9009 es preclínica — únicamente estudios animales y celulares. No hay fase de ensayo porque nunca se ha realizado ningún ensayo clínico en humanos para ninguna indicación.

La evidencia en humanos en contexto. No hay ninguna. Cada observación atribuida al SR9009 procede de roedores inyectados o de cultivo celular. La afirmación del "ejercicio en una botella" se apoya en un único estudio en ratones con inyecciones de un compuesto que apenas se absorbe por vía oral, y un estudio posterior mostró que una gran parte de los efectos celulares del SR9009 se producen incluso cuando sus supuestas dianas se eliminan genéticamente. La vida media en humanos, la biodisponibilidad oral, la eficacia y si las dosis orales de consumo producen algún efecto significativo son todas No establecidas / no encontradas en las fuentes.

Estado y regulación

• Aprobación regulatoria: Ninguna. SR9009 no está aprobado por la FDA, la EMA ni ningún otro regulador para ninguna indicación. Nunca ha alcanzado ninguna fase clínica — sin IND, sin ensayo humano registrado.
• Origen / desarrollo: Creado como compuesto herramienta académico por Thomas Burris y colaboradores en The Scripps Research Institute. Su propósito era investigar la biología circadiana y metabólica, no servir como producto terapéutico o de rendimiento.
• Antidopaje: Prohibido por la AMA bajo S4.4 — Moduladores Metabólicos (agonistas de Rev-Erbα; SR9009 está nombrado), en competición y fuera de competición. Este es un hecho de elegibilidad deportiva, separado de la legalidad.
• Realidad del mercado: Se vende únicamente como "sustancia química de investigación," con frecuencia mal etiquetada y combinada con SARM. Tales productos tienen identidad, pureza y potencia desconocidas.

Seguridad

Señales de seguridad, etiquetadas por tipo de evidencia:

• Sin datos de seguridad en humanos. SR9009 nunca ha completado un ensayo clínico en humanos; todos los datos proceden de roedores inyectados y cultivo celular. [Hipótesis]
• Efectos celulares fuera de diana / inespecíficos. Reduce la viabilidad celular y reprograma el metabolismo incluso en células que carecen de ambos receptores REV-ERB — actividad fuera de diana amplia y mal caracterizada, de consecuencia de seguridad desconocida en humanos. [In vitro]
• Fuerte metabolismo hepático de primer paso. Biodisponibilidad oral prácticamente nula; las cápsulas orales imponen una gran carga metabólica al hígado, y la exposición hepática al compuesto original y a los metabolitos está sin cuantificar en humanos. [Animal]
• Contexto de advertencia de la FDA a nivel de clase. La FDA ha advertido que los productos de culturismo que contienen SARM (el canal por el que se vende ilícitamente el SR9009) están vinculados a daños graves, entre ellos lesión hepática y mayor riesgo de infarto/ictus. El SR9009 en sí no es un SARM, pero se vende en el mismo canal no regulado. [Humano]
• Prohibida por la AMA. Prohibida en el deporte bajo S4.4 (Moduladores Metabólicos, agonistas de Rev-Erbα). Un eje de elegibilidad deportiva — no implica seguridad ni aprobación. [Humano]

Realidad de la contaminación. En un análisis de 44 productos vendidos en línea como SARM (Van Wagoner et al., JAMA 2017;318(20):2004-2010, PMID 29183075), solo el 52 % contenía realmente el SARM etiquetado, el 39 % contenía un fármaco no aprobado diferente (incluidos el propio SR9009, el ibutamoren/MK-677 y el GW501516), el 9 % no contenía ningún compuesto activo, y solo el 41 % coincidía con la dosis etiquetada. Una etiqueta de "SR9009" o "SARM" no es una declaración fiable del contenido. [Humano]

Estatus legal

Cómo se compara

SR9009 suele agruparse con los compuestos "miméticos del ejercicio" y metabólicos vendidos en el canal de sustancias químicas de investigación. La comparación honesta:

• Cardarine (GW-501516) — un agonista de PPARδ sintético (también no es un SARM, no es un péptido), igualmente popularizado como "mimético del ejercicio" a partir de un estudio en ratones. Ambos son sustancias químicas de investigación no aprobadas; Cardarine además conlleva una señal de cáncer multiorgánica en roedores, mientras que el problema definitorio del SR9009 es la actividad fuera de diana y la biodisponibilidad oral casi nula.
• SLU-PP-332 — un panagonista de ERRα/β/γ sintético estudiado como "mimético del ejercicio" en ratones. Mismo tema (señalización de resistencia impulsada por receptores nucleares, estrictamente preclínico), diana y molécula distintas.

El punto decisivo: ninguno de estos es una terapia de rendimiento aprobada y respaldada por evidencia. Consulta la visión general de Control de peso.

Conceptos erróneos comunes

• "SR9009 es un SARM." No. Los SARM actúan sobre el receptor de andrógenos; SR9009 es un agonista de Rev-ErbA (REV-ERBα/β) que actúa sobre receptores nucleares circadianos. Solo se vende junto a los SARM, que es la fuente de la confusión.
• "SR9009 es un péptido." No. Es una pequeña molécula sintética (C20H24ClN3O4S, 437.94 g/mol). Aparece aquí únicamente porque se discute y se combina con péptidos.
• "Los SARM y las 'sustancias químicas de investigación' son una alternativa suave y legal a los esteroides." No. SR9009 no está aprobado para uso humano, no es una terapia segura de referencia, y está prohibido por la AMA. Que sea no hormonal no dice nada sobre la seguridad — la evidencia del SR9009 está confundida por efectos fuera de diana y apenas se absorbe por vía oral.
• "El estudio en ratones prueba que funciona en humanos como cápsula oral." No. Los efectos de resistencia y metabólicos se observaron con inyecciones en ratones; SR9009 tiene una biodisponibilidad oral prácticamente nula, y no hay ningún dato en humanos en absoluto.

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Esta entrada es educativa y resume investigación publicada e información regulatoria pública. No constituye asesoramiento médico ni legal, ni una recomendación, ni una guía para obtener o usar ninguna sustancia.