LGD-2226

Resumen general

LGD-2226 es un modulador selectivo del receptor de andrógenos (SARM) no esteroideo — una molécula pequeña bicíclica de 6-anilino-quinolinona (PubChem CID 11560224, CAS 328947-93-9). No es un péptido. Fue descubierta por Ligand Pharmaceuticals (van Oeveren et al.), con TAP Pharmaceutical Products citada como socio de codesarrollo, como candidata contra la caquexia muscular y la osteoporosis.

Toda la base de evidencia para LGD-2226 es preclínica — solo animal e in vitro. Nunca fue aprobada como medicamento y, según los datos disponibles, lo más probable es que nunca completara un ensayo clínico de fase 1 en humanos. Un titular de BioWorld de alrededor del año 2000 señalaba una intención de desarrollo, pero no existe ninguna solicitud IND verificable ni registro de ClinicalTrials.gov/NCT, y las revisiones clasifican el compuesto como preclínico. Más tarde resurgió (~2020) como un SARM "de diseño" ilícito en el mercado gris.

Química y estructura

Mecanismo de acción

• Se une al receptor de andrógenos (AR) como un agonista no esteroideo de alta afinidad y alta potencia. EC50 reportada ~0.2 nM en ensayos de transactivación del AR basados en células y Ki ~1–1.5 nM en el AR humano; es un ligando no esteroideo y no aromatizable. [In vitro]
• Selectividad >1000 veces mayor por el AR frente a otros receptores nucleares/de esteroides. Prácticamente ninguna afinidad por los receptores de glucocorticoides (GR), progesterona (PR), mineralocorticoides (MR) ni estrógenos (ER). [In vitro]
• Induce una conformación única en el dominio de unión al ligando del AR. El AR unido a LGD2226 muestra un patrón distinto de interacciones proteína–proteína (correguladores) en comparación con la testosterona, lo que se propone que subyace a su comportamiento selectivo por tejido (SARM) — anabólico en músculo/hueso, menos androgénico en la próstata. [In vitro]
• Acción anabólica selectiva por tejido in vivo. En roedores castrados fue anabólica sobre el músculo levator ani y sobre la masa/resistencia ósea, mantuvo el comportamiento reproductivo masculino y tuvo un efecto reducido sobre el peso de la próstata con menor supresión de la hormona luteinizante que la testosterona. [Animal]

Investigación y evidencia

El registro publicado para LGD-2226 es únicamente preclínico. El estudio primario central es Miner JN et al., Endocrinology 2007;148(1):363–373 (PMID 17023534), que caracterizó un SARM oralmente activo con eficacia sobre el hueso, el músculo y la función sexual con impacto reducido sobre la próstata en modelos de roedores.

• Modelo: Roedores castrados y ensayos basados en células. Sin estudios en humanos.
• Fase: Preclínica. El estado de los ensayos en humanos no está verificado — lo más probable es que nunca completara la fase 1. No existe ninguna solicitud IND ni registro NCT verificable; un titular de BioWorld (~2000) señalaba únicamente una intención de desarrollo.
• Eficacia en humanos: Nunca probada en humanos (caquexia muscular u osteoporosis). No existen datos en humanos sobre eficacia.

Nivel de evidencia: Preclinical — animal/in-vitro only.

Estado y regulación

LGD-2226 nunca ha sido un medicamento aprobado en ninguna jurisdicción. Es un compuesto de investigación preclínico. El desarrollador fue Ligand Pharmaceuticals (descubrimiento, van Oeveren et al.), con TAP Pharmaceutical Products citada como socio de codesarrollo; la naturaleza exacta y el estado actual de esa colaboración en torno a este compuesto concreto no están establecidos en las fuentes.

Está prohibida en el deporte según la clase S1.2 de la AMA (WADA) (otros agentes anabólicos — SARM), y los SARM han estado en la lista de la AMA (WADA) desde 2008. El estado antidopaje es distinto del estado legal de un compuesto, que no se evalúa aquí.

Seguridad

• No hay datos en humanos sobre seguridad. LGD-2226 carece de datos en humanos publicados sobre eficacia y seguridad; toda la evidencia es animal/in vitro. Cualquier uso en humanos es una exposición off-label, no clínica, a una sustancia química de investigación no aprobada con un perfil de riesgo en humanos desconocido. [Hipótesis]
• Hepatotoxicidad de la clase SARM / lesión hepática inducida por fármacos (DILI). La FDA ha advertido de que los SARM como clase se asocian con daños graves, incluidas la lesión hepática y la insuficiencia hepática aguda; múltiples informes de casos publicados documentan DILI por otros SARM (p. ej., LGD-4033, RAD140). No existen datos hepáticos en humanos específicos de LGD-2226, pero la señal de clase aplica. [Humano]
• Supresión de testosterona / del eje HPTA. Como agonista del AR, los SARM de esta clase suprimen el eje hipotálamo–hipófisis–testicular (testosterona endógena), con efectos reportados que incluyen atrofia testicular e infertilidad para la clase. No estudiado específicamente en humanos para LGD-2226. [Hipótesis]
• Daños cardiovasculares y otros daños de clase. Los riesgos de clase SARM citados por la FDA incluyen un mayor riesgo de infarto de miocardio e ictus; también se han reportado psicosis/alucinaciones y disfunción sexual para la clase. No existen datos en humanos específicos del compuesto para LGD-2226. [Humano]
• Prohibida en el deporte. Prohibida según la clase S1.2 de la AMA (WADA) (otros agentes anabólicos — SARM); en la lista de la AMA (WADA) desde 2008. [Humano]

Contaminación / etiquetado incorrecto de productos en la realidad. Los productos que se venden como "SARM" están frecuentemente mal etiquetados. Van Wagoner et al., JAMA 2017;318(20):2004–2010 (PMID 29183075) hallaron que solo el 52 % de los productos "SARM" analizados contenían el SARM etiquetado, el 39 % contenía un fármaco no aprobado distinto y el 9 % no contenía ningún compuesto activo en absoluto. Una etiqueta no es una indicación fiable del contenido. El propio LGD-2226 ha sido detectado como un SARM "de diseño" ilícito (~2020). [Humano]

Estado legal

El estado legal no se evalúa en esta página y varía según la jurisdicción. LGD-2226 es una sustancia química de investigación no aprobada, no un medicamento aprobado, y no está autorizada para el consumo humano. Su estado en el deporte (prohibida según la clase S1.2 de la AMA/WADA) es distinto de — y no determina — su estado legal en ningún país. Esto no es consejo legal (con fecha 2026-07-10).

Cómo se compara

LGD-2226 pertenece a la misma familia de compuestos de investigación SARM no esteroideos que, por ejemplo, ligandrol (LGD-4033) y testolona (RAD140), los cuales — a diferencia de LGD-2226 — cuentan con algunos datos clínicos en humanos. LGD-2226 se encuentra más atrás en la vía de desarrollo: permaneció preclínica y lo más probable es que nunca completara un ensayo de fase 1.

Ideas erróneas frecuentes

• "Es un péptido." No. LGD-2226 es una molécula pequeña SARM no esteroidea, no un péptido.
• "Es un medicamento probado para el músculo/hueso en humanos." No. Toda la evidencia es preclínica (roedor/in vitro). No existen datos en humanos sobre eficacia ni seguridad.
• "Llegó a los ensayos clínicos." No verificado e improbable. No se puede confirmar ninguna solicitud IND ni registro NCT; las revisiones la clasifican como preclínica.
• "Es una alternativa más segura o legal a los esteroides." No. Es no aprobada, conlleva las advertencias de seguridad de clase de la FDA, carece de datos en humanos sobre seguridad y está prohibida en el deporte según la AMA (WADA).