Selank

Descripción general

Selank es un heptapéptido sintético desarrollado en el Instituto de Genética Molecular de la Academia Rusa de Ciencias. Es un análogo estabilizado de la tuftsina, un tetrapéptido inmunomodulador endógeno (Thr-Lys-Pro-Arg) producido por la escisión enzimática de la inmunoglobulina G. Selank se ha estudiado principalmente por sus propiedades ansiolíticas (contra la ansiedad), nootrópicas (cognitivas) e inmunomoduladoras.

La inmensa mayoría de la evidencia publicada sobre Selank procede de grupos de investigación rusos, con una replicación independiente relativamente escasa en grandes ensayos controlados aleatorizados occidentales. En ocasiones se agrupa a Selank junto con Semax, otro neuropéptido de desarrollo ruso, en las discusiones sobre nootrópicos peptídicos.

Química y estructura

Selank está construido a partir de la secuencia de la tuftsina (Thr-Lys-Pro-Arg) extendida en el extremo C-terminal con un motivo Pro-Gly-Pro destinado a ralentizar la degradación enzimática.

Se informa de que la cola Pro-Gly-Pro añadida confiere mayor resistencia a las amino- y carboxipeptidasas que la tuftsina nativa, que se degrada rápidamente en el plasma. A pesar de ello, tanto el péptido de origen como Selank son de vida corta en la sangre; la presencia plasmática medible es del orden de minutos, mientras que los efectos conductuales y bioquímicos notificados se describen como más duraderos. La explicación mecanicista de esta discrepancia (fragmentos activos, efectos mediados por receptores o señalización descendente) no está firmemente establecida.

Mecanismo de acción

El mecanismo de Selank se describe como multidiana más que como una acción sobre un único receptor. Los mecanismos propuestos a continuación proceden en gran medida de estudios en animales y en cultivos celulares; son hipótesis respaldadas en grado variable más que hechos establecidos.

• Modulación GABAérgica. Se ha informado de que Selank influye en el sistema GABA, incluyendo efectos de tipo alostérico y cambios en la expresión de genes de la neurotransmisión GABAérgica en la corteza frontal de rata, donde sus efectos reflejaron parcialmente los del propio GABA (Volkova et al., 2016).
• Metabolismo de las encefalinas. Se informa de que Selank inhibe las enzimas que degradan las encefalinas, elevando los niveles de encefalinas endógenas. En el estudio clínico de Zozulya, los niveles de leu-encefalina aumentaron durante el tratamiento con Selank y se correlacionaron con la mejoría de la ansiedad.
• Efectos monoaminérgicos. Los estudios informan de efectos sobre los sistemas de la serotonina y la dopamina, incluida una alteración del metabolismo de la serotonina.
• BDNF y neuroplasticidad. Se ha informado de que Selank altera el contenido del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) en el hipocampo y la corteza frontal de ratas, incluso en modelos de exposición al etanol (Kolik et al., 2019).
• Inmunomodulación. Como reflejo de su origen en la tuftsina, se informa de que Selank influye en la expresión de citocinas (por ejemplo, la interleucina-6) y en el equilibrio de citocinas de los linfocitos T colaboradores.

Investigación y evidencia

¿Qué encontraron los estudios en humanos?

El resumen de 2008 describe 62 pacientes con ansiedad o neurastenia e informa de un alivio similar de la ansiedad con Selank y medazepam. Esto no establece equivalencia. Una reproducción alojada por el fabricante indica tamaños de los grupos de tratamiento distintos del índice; no se calcula una tasa de efectos adversos a partir de esa copia. 2008 (opens in a new tab).

En 2014, un estudio abierto con aleatorización declarada comparó Selank y fenazepam en 30 pacientes por grupo. El día 14, 5/30 frente a 7/30 cumplieron el criterio de respuesta; el día 21 fueron 17/30 frente a 9/30 (p=0,037). El momento de evaluación cambia la interpretación. Los métodos de asignación y las pérdidas de seguimiento están insuficientemente descritos. Fuente (opens in a new tab). Ficha del estudio.

En 2015, 30 pacientes recibieron fenazepam y 40 fenazepam más Selank. La diferencia de respuesta del día 14, 23% frente a 40%, no fue estadísticamente significativa (p=0,14). Se comunicaron efectos más tempranos en algunas medidas y menos efectos adversos, pero la velocidad en la prueba disminuyó en ambos grupos. Los 20 pacientes que continuaron Selank después del día 14 deben distinguirse de quienes suspendieron el tratamiento. Fuente (opens in a new tab). Ficha del estudio.

Ambos estudios posteriores declaran apoyo de Peptogen. Valores idénticos en varias filas del grupo control plantean un posible solapamiento de participantes; no lo demuestran. Los informes no deben combinarse como confirmaciones independientes hasta aclarar el reclutamiento.

Evidencia en animales y de laboratorio

La literatura preclínica es más amplia y más mecanicista:

• Modelos de estrés y ansiedad. Selank y péptidos relacionados de la familia de la tuftsina han mostrado efectos antiestrés y «emocionales positivos» en paradigmas animales de conflicto y estrés (Kozlovskaya et al., 2003).
• Combinación con benzodiazepinas. En un modelo de estrés leve crónico, Selank redujo la ansiedad por sí solo y, combinado con diazepam, devolvió los indicadores de ansiedad hacia la línea base previa al estrés (Kasian et al., 2017).
• Expresión génica. Selank alteró la expresión de genes relacionados con la neurotransmisión en la corteza frontal de rata (Volkova et al., 2016) y modificó las respuestas celulares al GABA y a la olanzapina en células IMR-32 (Filatova et al., 2017).
• Neuroprotección / BDNF. Selank influyó en el contenido de BDNF y redujo el deterioro de la memoria asociado al etanol en ratas (Kolik et al., 2019).
• Modelos de abstinencia. Selank atenuó los signos aversivos de la abstinencia de morfina precipitada por naloxona en ratas, con efectos comparados con los del diazepam (Konstantinopolsky et al., 2022).

Situación clínica y regulatoria

La aprobación regulatoria de Selank se limita esencialmente a Rusia (y, según se informa, Ucrania). No tiene autorización de comercialización en Estados Unidos ni en la Unión Europea, y no ha superado los grandes ensayos multicéntricos que los reguladores occidentales suelen exigir. Donde Selank aparece fuera de Rusia, generalmente lo hace como un compuesto de investigación no aprobado más que como un medicamento autorizado.

Investigación y registro rusos

La situación regulatoria de Selank es verificable en el registro primario; su evidencia clínica, en cambio, es pequeña, en lengua rusa y no está ampliamente replicada.

• Verificado en el registro. Selank está registrado en el Registro Estatal de Medicamentos de Rusia (ГРЛС) bajo el número de registro LRS-003338/09 (ЛРС-003338/09), comercializado por Peptogen como gotas nasales al 0,15 %; la composición registrada es el heptapéptido diacetato de Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (1,5 mg/mL), registrado como ansiolítico con acción antidepresiva y antiasténica notificada. Esto es un hecho regulatorio —una aprobación rusa bajo un estándar probatorio distinto— y no es una confirmación de eficacia por parte de la FDA ni la EMA.
• La evidencia primaria de eficacia es escasa. El trabajo clínico más citado procede de grupos de investigación rusos y compara Selank con una benzodiazepina en la ansiedad generalizada; los ensayos son pequeños, en su mayoría abiertos o con control activo más que grandes ECA controlados con placebo, y no se han replicado de forma independiente en entornos occidentales. Buena parte de la literatura de apoyo está en lengua rusa y no está indexada en las bases de datos en inglés en las que se apoyan la mayoría de los sitios —un límite de alcance, no una prueba de ausencia, pero tampoco un sustituto de los grandes ensayos ciegos que Selank nunca ha tenido.

El hecho del registro es firme; la eficacia sigue siendo preliminar y de peso ruso, y la recuperabilidad no es lo mismo que una evidencia de alta calidad.

¿Qué acontecimientos adversos se comunicaron?

En el grupo de Selank en monoterapia de 2014 (30 pacientes), se comunicaron los siguientes acontecimientos el día 14. Los porcentajes son valores redondeados de la fuente, no riesgos poblacionales establecidos ni pruebas de causalidad.

Se comunicó sequedad nasal en el 7% el día 21, después de finalizar el tratamiento, frente al 0% el día 14. Una entrada separada del 1% en un grupo de 30 sigue sin aclararse y no se utiliza para estimar riesgos. Los acontecimientos durante el tratamiento combinado no pueden atribuirse únicamente a Selank. Los acontecimientos raros, la seguridad a largo plazo y las interacciones siguen insuficientemente caracterizados. Fuente (opens in a new tab).

Situación legal

A escala mundial, Selank se describe con mayor frecuencia como no fiscalizado: no es una sustancia controlada en la mayoría de las jurisdicciones. Pero «no fiscalizado» no es lo mismo que «aprobado» o «legal para vender como medicamento». En Estados Unidos, Selank no es un fármaco aprobado por la FDA, no es un ingrediente dietético reconocido y normalmente solo se vende etiquetado «solo para uso en investigación», lo que no autoriza el consumo humano. El tratamiento legal varía según el país y puede cambiar; los lectores no deben inferir que la disponibilidad implica un respaldo regulatorio.

Cómo se compara

Selank es la contraparte ansiolítica de Semax: ambos se comentan con frecuencia juntos como neuropéptidos de desarrollo ruso que comparten una cola estabilizadora Pro-Gly-Pro y una posición regulatoria similar (registrados en Rusia, no aprobados por la FDA/EMA). Selank se estudia principalmente para la ansiedad, y Semax para la cognición y la neuroprotección. Al igual que con Semax, la mayor parte de la evidencia procede de grupos de investigación rusos y carece de una amplia replicación independiente, la principal salvedad al comparar cualquiera de los dos con opciones mejor estudiadas. Consulte la descripción general de Cognición, estado de ánimo y sueño.

Conceptos erróneos frecuentes

• «Selank está aprobado por la FDA / es un medicamento probado contra la ansiedad.» No está aprobado por la FDA ni la EMA. Su aprobación se limita esencialmente a Rusia.
• «Está tan probado como una benzodiazepina.» Pequeños estudios rusos lo compararon favorablemente con las benzodiazepinas, pero la base de evidencia es mucho más pequeña y está menos replicada de forma independiente que la de los ansiolíticos aprobados.
• «Es solo un fármaco GABA.» Su mecanismo propuesto es multidiana (efectos sobre las encefalinas, las monoaminas, el BDNF, el sistema inmunitario y GABAérgicos), y el encuadre puramente GABA simplifica en exceso unos hallazgos inconsistentes.
• «Una semivida plasmática corta significa que no funciona.» Los efectos notificados se describen como más duraderos que la presencia plasmática, aunque el mecanismo de esto no está firmemente establecido.
• «Selank y Semax son intercambiables.» Ambos son neuropéptidos rusos, pero tienen secuencias, moléculas de origen y énfasis principales de investigación diferentes.