Selank

Översikt

Selank är en syntetisk heptapeptid som utvecklades vid Institutet för molekylär genetik vid Ryska vetenskapsakademin. Den är en stabiliserad analog av tuftsin, en endogen immunmodulerande tetrapeptid (Thr-Lys-Pro-Arg) som bildas genom enzymatisk klyvning av immunglobulin G. Selank har främst studerats för ångestdämpande (anxiolytiska), nootropiska (kognitiva) och immunmodulerande egenskaper.

Den överväldigande majoriteten av den publicerade evidensen om Selank kommer från ryska forskargrupper, med relativt lite oberoende replikering i stora västerländska randomiserade kontrollerade studier. Selank grupperas ibland tillsammans med Semax, en annan rysk-utvecklad neuropeptid, i diskussioner om peptidnootropika.

Kemi och struktur

Selank är uppbyggd av tuftsinsekvensen (Thr-Lys-Pro-Arg) förlängd vid C-terminalen med ett Pro-Gly-Pro-motiv som är avsett att bromsa enzymatisk nedbrytning.

Den tillagda Pro-Gly-Pro-svansen rapporteras ge större motståndskraft mot amino- och karboxipeptidaser än nativt tuftsin, som snabbt bryts ned i plasma. Trots detta är både ursprungspeptiden och Selank kortlivade i blodet; den mätbara plasmanärvaron är i storleksordningen minuter, medan rapporterade beteendemässiga och biokemiska effekter beskrivs som mer långvariga. Den mekanistiska förklaringen till denna diskrepans (aktiva fragment, receptormedierade effekter eller nedströms signalering) är inte fast etablerad.

Verkningsmekanism

Selanks mekanism beskrivs som multimål snarare än att verka på en enda receptor. De föreslagna mekanismerna nedan är till stor del hämtade från djur- och cellbaserade studier; de är hypoteser som stöds i varierande grad snarare än fastställda fakta.

• GABAerg modulering. Selank har rapporterats påverka GABA-systemet, inklusive allosterisk-liknande effekter och förändringar i uttrycket av GABAerga neurotransmissionsgener i råttans frontala cortex, där dess effekter delvis speglade dem av GABA självt (Volkova et al., 2016).
• Enkefalinmetabolism. Selank rapporteras hämma enkefalinnedbrytande enzymer, vilket höjer nivåerna av endogena enkefaliner. I den kliniska Zozulya-studien steg leu-enkefalinnivåerna under Selank-behandling och korrelerade med ångestförbättring.
• Monoaminerga effekter. Studier rapporterar effekter på serotonin- och dopaminsystemen, inklusive förändrad serotoninmetabolism.
• BDNF och neuroplasticitet. Selank har rapporterats förändra innehållet av brain-derived neurotrophic factor (BDNF) i hippocampus och frontala cortex hos råttor, inklusive i modeller av etanolexponering (Kolik et al., 2019).
• Immunmodulering. Som en återspegling av dess tuftsinursprung rapporteras Selank påverka cytokinuttryck (till exempel interleukin-6) och T-hjälparcellers cytokinbalans.

Forskning och evidens

Vad fann humanstudierna?

Abstractet från 2008 beskriver 62 patienter med ångest eller neurasteni och rapporterar liknande ångestlindring med Selank och medazepam. Det fastställer inte likvärdighet. En återgivning hos tillverkaren anger andra behandlingsgruppstorlekar än indexet; ingen biverkningsfrekvens beräknas från den kopian. 2008 (opens in a new tab).

År 2014 jämförde en öppen studie med uppgiven randomisering Selank och fenazepam hos 30 patienter per grupp. Dag 14 uppfyllde 5/30 respektive 7/30 kriteriet för behandlingssvar; dag 21 var siffrorna 17/30 respektive 9/30 (p=0,037). Tidpunkten påverkar tolkningen. Tilldelningsmetod och bortfall är otillräckligt beskrivna. Källa (opens in a new tab). Studiekort.

År 2015 fick 30 patienter fenazepam och 40 fenazepam plus Selank. Skillnaden i behandlingssvar dag 14, 23% respektive 40%, var inte statistiskt säkerställd (p=0,14). Tidigare effekt på vissa mått och färre oönskade effekter rapporterades, men testhastigheten sjönk i båda grupperna. De 20 patienter som fortsatte med Selank efter dag 14 måste skiljas från dem som avslutade behandlingen. Källa (opens in a new tab). Studiekort.

Båda senare studierna uppger stöd från Peptogen. Identiska värden i flera kontrollgruppsrader väcker frågan om patientöverlapp; de bevisar inte överlapp. Rapporterna bör inte sammanvägas som oberoende bekräftelser innan rekryteringen klarlagts.

Djur- och laboratorieevidens

Den prekliniska litteraturen är bredare och mer mekanistisk:

• Stress- och ångestmodeller. Selank och besläktade peptider i tuftsinfamiljen har visat antistress- och ”positiva emotionella” effekter i djurbaserade konflikt- och stressparadigm (Kozlovskaya et al., 2003).
• Kombination med bensodiazepiner. I en modell med kronisk mild stress minskade Selank ångest på egen hand och, i kombination med diazepam, återförde ångestindikatorer mot baslinjen före stress (Kasian et al., 2017).
• Genuttryck. Selank förändrade uttrycket av neurotransmissionsrelaterade gener i råttans frontala cortex (Volkova et al., 2016) och modifierade cellulära svar på GABA och olanzapin i IMR-32-celler (Filatova et al., 2017).
• Neuroprotektion / BDNF. Selank påverkade BDNF-innehåll och minskade etanolassocierad minnesnedsättning hos råttor (Kolik et al., 2019).
• Abstinensmodeller. Selank dämpade aversiva tecken på naloxonutlöst morfinabstinens hos råttor, med effekter jämförda med diazepam (Konstantinopolsky et al., 2022).

Klinisk och regulatorisk status

Selanks regulatoriska godkännande är i huvudsak begränsat till Ryssland (och enligt uppgift Ukraina). Den har inget marknadsföringstillstånd i USA eller Europeiska unionen, och den har inte genomgått de stora multicenter-studier som västerländska tillsynsmyndigheter vanligtvis kräver. Där Selank förekommer utanför Ryssland är det i allmänhet som en icke godkänd forskningssubstans snarare än ett auktoriserat läkemedel.

Rysk forskning och register

Selanks regulatoriska ställning går att verifiera i primärregistret; dess kliniska evidens är däremot liten, rysk-språkig och inte brett replikerad.

• Registerverifierad. Selank är registrerad i Ryska statliga läkemedelsregistret (ГРЛС) under registreringsnummer LRS-003338/09 (ЛРС-003338/09), marknadsförd av Peptogen som 0,15 % nässpray; den registrerade sammansättningen är heptapeptiden Thr-Lys-Pro-Arg- Pro-Gly-Pro-diacetat (1,5 mg/mL), registrerad som ett anxiolytikum med rapporterad antidepressiv och antiastenisk verkan. Detta är ett regulatoriskt faktum — ett ryskt godkännande enligt en annan evidensstandard — och är inte en effektbekräftelse från FDA eller EMA.
• Den primära effektevidensen är tunn. Det mest citerade kliniska arbetet kommer från ryska forskargrupper och jämför Selank med en bensodiazepin vid generaliserad ångest; studierna är små, mestadels öppna eller aktivt kontrollerade snarare än stora placebokontrollerade RCT:er, och har inte replikerats oberoende i västerländska sammanhang. En stor del av den stödjande litteraturen är rysk-språkig och inte indexerad i de engelska databaser som de flesta sajter förlitar sig på — en gräns för räckvidd, inte ett bevis på frånvaro, men inte heller en ersättning för de större blindade studier som Selank aldrig har haft.

Registerfaktumet är fast; effekten förblir preliminär och rysk-tyngd, och åtkomlighet är inte detsamma som högkvalitativ evidens.

Vilka oönskade händelser rapporterades?

I gruppen med enbart Selank 2014 (30 patienter) rapporterades följande händelser dag 14. Procenttalen är avrundade källvärden, inte fastställda befolkningsrisker eller bevis för orsakssamband.

Nästorrhet rapporterades hos 7% dag 21, efter avslutad behandling, jämfört med 0% dag 14. En separat tabelluppgift om 1% i en grupp på 30 är olöst och används inte för riskberäkning. Händelser under kombinationsbehandling kan inte tillskrivas enbart Selank. Sällsynta händelser, långtidssäkerhet och interaktioner är otillräckligt kartlagda. Källa (opens in a new tab).

Rättslig status

Globalt beskrivs Selank oftast som oklassificerad: den är inte en kontrollerad substans i de flesta jurisdiktioner. Men ”oklassificerad” är inte detsamma som ”godkänd” eller ”laglig att sälja som läkemedel”. I USA är Selank inte ett FDA-godkänt läkemedel, är inte en erkänd kostingrediens och säljs vanligtvis endast märkt ”endast för forsknings- bruk”, vilket inte tillåter konsumtion av människor. Den rättsliga behandlingen varierar mellan länder och kan förändras; läsare bör inte dra slutsatsen att tillgänglighet innebär regulatoriskt stöd.

Hur den jämförs

Selank är den ångestdämpande motsvarigheten till Semax: de två diskuteras ofta tillsammans som rysk-utvecklade neuropeptider som delar en stabiliserande Pro-Gly-Pro-svans och en liknande regulatorisk position (registrerad i Ryssland, inte godkänd av FDA/EMA). Selank studeras huvudsakligen för ångest, Semax för kognition och neuroprotektion. Precis som med Semax kommer merparten av evidensen från ryska forskargrupper och saknar bred oberoende replikering — det huvudsakliga förbehållet när endera jämförs med bättre studerade alternativ. Se översikten Kognition, humör och sömn.

Vanliga missuppfattningar

• ”Selank är FDA-godkänt / ett bevisat ångestläkemedel.” Den är inte godkänd av FDA eller EMA. Dess godkännande är i huvudsak begränsat till Ryssland.
• ”Den är lika bevisad som en bensodiazepin.” Små ryska studier jämförde den fördelaktigt med bensodiazepiner, men evidensbasen är långt mindre och mindre oberoende replikerad än den för godkända ångestdämpande medel.
• ”Det är bara ett GABA-läkemedel.” Dess föreslagna mekanism är multimål (enkefalin-, monoamin-, BDNF-, immun- och GABAerga effekter), och den rena GABA-inramningen förenklar inkonsekventa fynd för mycket.
• ”Kort plasmahalveringstid betyder att den inte fungerar.” Rapporterade effekter beskrivs som mer långvariga än plasmanärvaron, även om mekanismen för detta inte är fast etablerad.
• ”Selank och Semax är utbytbara.” Båda är ryska neuropeptider, men de har olika sekvenser, ursprungsmolekyler och primära forsknings- inriktningar.