Follistatin-344

Identitet: vad FST344 faktiskt betyder

Follistatin-344 (FST344) är inte namnet på ett standardiserat läkemedel med en kort peptid. Det är den 344 aminosyror långa prekursor som kodas av den längre humana FST-transkriptvarianten (RefSeq NM_013409.3; protein NP_037541.1). UniProt identifierar rest 1–29 som en signalpeptid. När signalpeptiden avlägsnas bildar rest 30–344 den 315 aminosyror långa mogna kedjan, vanligtvis kallad FS315.

Den andra huvudsakliga splitsningsformen är en prekursor med 317 aminosyror som ger FS288 när signalpeptiden avlägsnas. FST344/FS315 och FST317/FS288 är alltså besläktade isoformer, inte utbytbara namn för en fast ampullprodukt.

Biologisk roll och föreslagen mekanism

Follistatin är ett endogent extracellulärt regulatoriskt glykoprotein. Det binder flera ligander i superfamiljen transformerande tillväxtfaktor beta, däribland aktiviner, myostatin (GDF-8), GDF11 och vissa BMP:er, och kan blockera deras åtkomst till typ II-receptorer.

Det gör ”myostatinhämmare” riktat men ofullständigt. Follistatin är inte myostatinspecifikt. Den bredare ligandbindningen är relevant både för den experimentella motiveringen och för osäkerheten kring biologiska effekter utanför målet. Cell- och djurfynd med minskad myostatinsignalering eller ökad muskelmassa fastställer inte i sig säker eller kliniskt användbar muskeltillväxt hos människor.

Vad som har studerats hos människor

Den starkaste publicerade humana evidensen gäller lokal FST344-genöverföring vid neuromuskulär sjukdom:

• I en principbevisande studie vid Beckers muskeldystrofi fick sex deltagare bilateral intramuskulär genöverföring med AAV1.CMV.FS344. Fyra ökade sträckan i sexminuters gångtest och två gjorde det inte. Studien var liten och öppen och saknade randomiserad kontrollgrupp, så sjukdomsvariation, träning och förväntanseffekter kan inte tillförlitligt skiljas från behandling.
• Vid sporadisk inklusionskroppsmyosit jämfördes sex behandlade deltagare med åtta matchade obehandlade deltagare. Den behandlade gruppen följde även ett träningsprogram. Den rapporterade annualiserade skillnaden i sexminuters gångtest var lovande, men jämförelsen var inte randomiserad eller placebokontrollerad och är mycket känslig för selektion, träning och små urval.
• NCT02354781 rekryterade endast tre deltagare med Duchennes muskeldystrofi. Registret rapporterar inga dosbegränsande toxicitetshändelser, men ett sådant urval kan inte fastställa ovanlig eller långsiktig säkerhet. Planerade muskelbiopsier ställdes in, och prövningen kan inte fastställa effekt.

Studierna undersökte specifika genöverföringskonstruktioner vid allvarliga sjukdomar. De är inte prövningar av upprepade injektioner av renat Follistatin-344-protein hos friska personer.

Vad studierna inte fastställer

Den nuvarande evidensen fastställer inte:

• tillförlitlig hypertrofi, styrka eller ”anti-ageing”-nytta hos friska;
• ett dos–responssamband för renat eller rekombinant Follistatin-344-protein;
• att en kommersiellt såld ampull innehåller humant FST344, moget FS315 eller en korrekt veckad och glykosylerad bioaktiv produkt;
• enbart lokal verkan efter intramuskulär administrering;
• en cirkulerande halveringstid på 24 timmar;
• säker cykling, kombinationsanvändning eller regler för laboratorieövervakning;
• långtidssäkerhet för muskler, senor, hjärta, reproduktion, endokrina systemet, immunförsvaret eller tumörrelaterade utfall.

De publicerade patientstudierna använde vektorgenom per kilogram eller per extremitet. Mängderna kan inte översättas till källsidans injektionsscheman på 100–200 mikrogram.

Säkerhets- och farmakokinetiska begränsningar

De tidiga AAV-studierna utformades främst för att undersöka genomförbarhet och säkerhet i små grupper. Deras lugnande observationer begränsas av öppna upplägg, snäva populationer och mycket få deltagare. Genöverföring ger också ett annat exponeringsmönster än injicerat protein: transducerade celler kan uttrycka follistatin över tid, medan ett injicerat protein skulle ha separata egenskaper för tillverkning, distribution, nedbrytning och immunsvar.

Ingen myndighetsgodkänd märkning för injicerbart Follistatin-344-protein, validerad produktspecifik farmakokinetisk studie eller allmänt etablerad klinisk halveringstid identifierades. PeptideGuides värde ”cirka 24 timmar” bör därför inte presenteras som ett humant farmakokinetiskt faktum.

Nyare registerposter omfattar en slutförd studie med 43 deltagare av en follistatinplasmid utan publicerade resultat, en rekryterande studie av en icke-viral follistatin-plus-klotho-plasmid och en rekryterande studie av AAV9-follistatin. Registreringarna visar fortsatt experimentell verksamhet; de är inte evidens för godkännande eller effekt, och de förblir separata produkter utan publicerade bekräftande resultat.

Regulatorisk status och antidopning

Ingen Follistatin-344-produkt finns på FDA:s aktuella lista över godkända cell- och genterapiprodukter, och ingen godkänd klinisk proteinregim identifierades. Registrering på ClinicalTrials.gov är inte ett marknadsgodkännande.

För idrott är distinktionen tydligare: WADA:s förbudslista 2026 namnger uttryckligen follistatin som ett myostatinbindande protein under S4.3, medel som förhindrar aktivering av aktivinreceptor IIB. Det är förbjudet vid alla tidpunkter, både inom och utanför tävling. Antidopningsstatus är skild från läkemedelsgodkännande och från landsspecifik lag.

PeptideGuide-påståenden under granskning

Slutsats

Follistatin-344 förstås bäst som en human follistatinprekursor och nyttolast för genöverföring, inte som en validerad injektion med en kort peptid. Små tidiga studier ger en human forskningssignal för specifika AAV-konstruktioner vid neuromuskulär sjukdom, men de validerar inte identiteten hos detaljhandelsprotein, bodybuildingeffekter, mikrogramdosering, 24-timmarshalveringstid eller långtidssäkerhet. Varje produkt för humant bruk är fortfarande experimentell, och användning inom idrotten är förbjuden enligt WADA S4.3.